Spinální morfin vs. hydromorfon pro kontrolu bolesti po porodu císařským řezem

Spinální anestezie je nejběžnější anestetickou technikou používanou pro porod císařským řezem ve Spojených státech a na celém světě. Intratekální opioidy se podávají s lokálním anestetikem během spinální anestézie po porodní analgezii císařským řezem. Účinnost intratekálního morfinu pro kontrolu bolesti po císařském řezu je dobře prokázána a použití intratekálního hydromorfonu u této populace pacientů roste. Nebyly provedeny žádné prospektivní studie, které by specificky porovnaly účinnost intratekálního morfinu oproti hydromorfonu pro analgezii po císařském řezu.

Po intratekálním podání závisí dispozice opioidního léku na rozpustnosti jednotlivého léku v lipidech. Kvůli jeho hydrofilní povaze klesají koncentrace morfinu v mozkomíšním moku (CSF) pomaleji než podobné dávky lipofilních léků. To odpovídá většímu rostrálnímu šíření, větší dermatomální analgezii a delšímu trvání účinku ve srovnání s vysoce lipofilními opioidy, jako je fentanyl a sufentanil. Při použití k analgezii po císařském řezu má intratekální morfin trvání účinku mezi 14-36 hodinami s velkými rozdíly mezi jednotlivými pacienty. Zatímco hydromorfon je chemicky podobný morfinu, je více rozpustný v tucích. To snižuje jeho šíření v intratekálním prostoru a zvyšuje jeho penetraci do dorzálního rohu míchy, kde dochází k interakcím s opioidními receptory. Tyto rozdíly mezi těmito dvěma léky mohou ovlivnit dobu jejich účinku. Teoreticky by to zkrátilo trvání účinku intratekálního hydromorfonu ve srovnání s intratekálním morfinem. Retrospektivní studie ukázaly, že analgetický přínos intratekálního hydromorfonu se prodlužuje nejméně 12 hodin po císařském řezu a může se prodloužit až na 24 hodin.

Ačkoli jsou intratekální opioidy účinné při snižování bolesti, jsou spojeny s vedlejšími účinky včetně svědění, nevolnosti a respirační deprese. Metaanalýza zkoumající dvacet osm studií, které zkoumaly intratekální morfin versus placebo, prokázala mírné zvýšení výskytu svědění, nevolnosti a zvracení. Ve skutečnosti byl výskyt nevolnosti u IT morfinu hlášen téměř 33 %. Rozdíly ve farmakokinetice mezi morfinem a hydromorfonem mohou také vytvářet rozdíly v profilech nežádoucích účinků. Některé studie zjistily, že hydromorfon způsobuje méně nevolnosti a svědění než morfin, zatímco jiné ne. Ačkoli je respirační deprese vyvolaná opioidy vzácným jevem, studie hodnotící intratekální hydromorfon pro bolest po porodu císařským řezem nezaznamenaly žádné případy respirační deprese.

V této studii je cílem výzkumníků porovnat trvání analgezie intratekálního morfinu vs. hydromorfonu pro analgezii po porodu císařským řezem. Sekundárně budou vyšetřovatelé porovnávat vedlejší účinky každého léku, včetně nevolnosti a svědění. Pro dosažení cílů této studie je důležité studovat ekvipotentní dávky těchto léků. Předchozí práce výzkumníků této studie zjistila, že účinná dávka pro pooperační analgezii u 90 % pacientů (ED90) je 75 mikrogramů pro intratekální hydromorfon a 150 mikrogramů pro intratekální morfin. Není však známo, zda tyto dvě ekvipotentní dávky léčiva poskytují podobnou dobu trvání analgezie.

Výzkumníci předpokládají, že 150 mcg intratekálního morfinu bude mít za následek delší trvání analgezie ve srovnání se 75 mikrogramy intratekálního hydromorfonu. Kromě toho vědci předpokládají, že ve skupině s intratekálním hydromorfonem bude brzy po operaci více svědění a 24 hodin po operaci nebude žádný rozdíl v vedlejších účincích.