Спинальный морфин против гидроморфона для обезболивания после кесарева сечения

Спинальная анестезия является наиболее распространенным методом анестезии, используемым при кесаревом сечении в США и во всем мире. Интратекально опиоиды вводят под местной анестезией во время спинномозговой анестезии после кесарева сечения. Эффективность интратекального морфина для купирования боли после кесарева сечения хорошо известна, и использование интратекального гидроморфона у этой популяции пациентов растет. Проспективных исследований, специально предназначенных для сравнения эффективности интратекального введения морфина и гидроморфона для обезболивания после кесарева сечения, не проводилось.

После интратекального введения распределение опиоидных препаратов зависит от растворимости отдельных препаратов в липидах. Из-за его гидрофильной природы концентрация морфина в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) снижается медленнее, чем аналогичные дозы липофильных препаратов. Это объясняет большее ростральное распространение, большую дерматомальную анальгезию и большую продолжительность действия по сравнению с сильно липофильными опиоидами, такими как фентанил и суфентанил. При использовании для обезболивания после кесарева сечения интратекальный морфин имеет продолжительность действия от 14 до 36 часов с большими различиями между отдельными пациентами. Хотя гидроморфон химически похож на морфин, он лучше растворим в липидах. Это уменьшает его распространение в интратекальном пространстве и усиливает его проникновение в задние рога спинного мозга, где происходят взаимодействия с опиоидными рецепторами. Эти различия между двумя препаратами могут влиять на продолжительность их действия. Теоретически это уменьшит продолжительность действия интратекального гидроморфона по сравнению с интратекальным морфином. Ретроспективные исследования показали, что анальгетический эффект интратекального гидроморфона сохраняется по крайней мере через 12 часов после кесарева сечения и может продолжаться до 24 часов.

Хотя интратекальные опиоиды эффективны для уменьшения боли, они связаны с побочными эффектами, включая зуд, тошноту и угнетение дыхания. Метаанализ двадцати восьми исследований, в которых изучалось интратекальное введение морфина в сравнении с плацебо, продемонстрировал умеренное увеличение частоты зуда, тошноты и рвоты. На самом деле, частота тошноты при инъекционном введении морфина составляет почти 33%. Различия в фармакокинетике между морфином и гидроморфоном могут также создавать различия в профилях побочных эффектов. Некоторые исследования показали, что гидроморфон вызывает меньше тошноты и зуда, чем морфин, а другие нет. Хотя угнетение дыхания, вызванное опиоидами, является редким явлением, исследования по оценке интратекального применения гидроморфона при болях после кесарева сечения не выявили ни одного случая угнетения дыхания.

В этом исследовании исследователи стремятся сравнить продолжительность обезболивания интратекальным морфином и гидроморфоном для обезболивания после кесарева сечения. Во-вторых, исследователи будут сравнивать побочные эффекты каждого препарата, включая тошноту и зуд. Для достижения целей данного исследования важно изучить эквипотентные дозы этих препаратов. Предыдущая работа исследователей этого исследования показала, что эффективная доза для послеоперационного обезболивания у 90% пациентов (ED90) составляет 75 мкг для интратекального гидроморфона и 150 мкг для интратекального морфина. Однако неизвестно, обеспечивают ли эти две равносильные дозы лекарства одинаковую продолжительность обезболивания.

Исследователи предполагают, что интратекальное введение 150 мкг морфина приведет к более длительному обезболиванию по сравнению с интратекальным введением 75 мкг гидроморфона. Кроме того, исследователи предполагают, что в группе интратекального гидроморфона в начале после операции будет больше зуда, и не будет различий в побочных эффектах через 24 часа после операции.