Morfina espinhal vs. hidromorfona para controle da dor após cesariana

A raquianestesia é a técnica anestésica mais comum usada para cesariana nos Estados Unidos e em todo o mundo. Os opioides intratecais são administrados com um anestésico local durante a analgesia pós-cesárea por raquianestesia. A eficácia da morfina intratecal para o controle da dor pós-cesárea está bem estabelecida, e o uso de hidromorfona intratecal nessa população de pacientes está crescendo. Nenhum estudo prospectivo foi realizado para comparar especificamente a eficácia da morfina intratecal versus hidromorfona para analgesia pós-cesariana.

Após a administração intratecal, a disposição do fármaco opioide depende da lipossolubilidade do fármaco individual. Devido à sua natureza hidrofílica, as concentrações de morfina no líquido cefalorraquidiano (LCR) diminuem mais lentamente do que doses semelhantes de drogas lipofílicas. Isso explica maior disseminação rostral, maior analgesia dermatomal e maior duração de ação quando comparado a opioides altamente lipofílicos como fentanil e sufentanil. Quando usada para analgesia pós-cesariana, a morfina intratecal tem uma duração de ação entre 14-36 horas com ampla variação entre pacientes individuais. Embora a hidromorfona seja quimicamente semelhante à morfina, é mais lipossolúvel. Isso diminui sua propagação no espaço intratecal e aumenta sua penetração no corno dorsal da medula espinhal, onde ocorrem as interações com os receptores opioides. Essas diferenças entre os dois medicamentos podem influenciar sua duração de ação. Teoricamente, isso reduziria a duração da ação da hidromorfona intratecal quando comparada à morfina intratecal. Estudos retrospectivos mostraram que o benefício analgésico da hidromorfona intratecal parece se estender por pelo menos 12 horas após a cesariana e pode se estender por até 24 horas.

Embora eficazes na redução da dor, os opioides intratecais estão associados a efeitos colaterais, incluindo prurido, náusea e depressão respiratória. Uma meta-análise revisando vinte e oito estudos que investigaram morfina intratecal versus placebo demonstrou aumentos moderados na incidência de prurido, náusea e vômito. De fato, a incidência de náusea com morfina IT foi relatada em quase 33%. As diferenças na farmacocinética entre morfina e hidromorfona também podem criar diferenças nos perfis de efeitos colaterais. Alguns estudos descobriram que a hidromorfona causa menos náusea e prurido do que a morfina, enquanto outros não. Embora a depressão respiratória induzida por opioides seja um evento raro, estudos avaliando a hidromorfona intratecal para dor pós-parto cesariana não relataram nenhum caso de depressão respiratória.

Neste estudo, os investigadores pretendem comparar a duração da analgesia de morfina intratecal versus hidromorfona para analgesia após cesariana. Secundariamente, os investigadores irão comparar os efeitos colaterais de cada medicamento, incluindo náusea e prurido. Para atingir os objetivos deste estudo, é importante estudar doses equipotentes desses medicamentos. Trabalhos anteriores dos investigadores deste estudo descobriram que a dose efetiva para analgesia pós-operatória em 90% dos pacientes (ED90) é de 75 microgramas para hidromorfona intratecal e 150 microgramas para morfina intratecal. No entanto, não se sabe se essas duas doses de medicação equipotente fornecem uma analgesia de duração semelhante.

Os investigadores levantam a hipótese de que 150 mcg de morfina intratecal resultará em uma duração mais longa da analgesia quando comparada a 75 microgramas de hidromorfona intratecal. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que haverá mais prurido no grupo da hidromorfona intratecal logo após a cirurgia e nenhuma diferença nos efeitos colaterais 24 horas após a cirurgia.