Morfina rdzeniowa kontra hydromorfon w kontroli bólu po cięciu cesarskim

Znieczulenie podpajęczynówkowe jest najpowszechniejszą techniką znieczulenia stosowaną przy cięciu cesarskim w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie. Dooponowe opioidy podaje się ze środkiem miejscowo znieczulającym podczas znieczulenia podpajęczynówkowego po cięciu cesarskim. Skuteczność podawanej dokanałowo morfiny w zwalczaniu bólu po cięciu cesarskim jest dobrze znana, a zastosowanie hydromorfonu podawanego dooponowo w tej populacji pacjentów stale rośnie. Nie przeprowadzono żadnych prospektywnych badań porównujących skuteczność morfiny podawanej dokanałowo z hydromorfonem w analgezji po cięciu cesarskim.

Po podaniu dokanałowym dystrybucja opioidów zależy od rozpuszczalności poszczególnych leków w tłuszczach. Ze względu na swój hydrofilowy charakter, stężenie morfiny w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) spada wolniej niż podobne dawki leków lipofilowych. Powoduje to większe rozprzestrzenianie się dziąseł, większą analgezję skórną i dłuższy czas działania w porównaniu z wysoce lipofilnymi opioidami, takimi jak fentanyl i sufentanyl. W przypadku znieczulenia po cięciu cesarskim morfina podana dokanałowo ma czas działania od 14 do 36 godzin, z dużą zmiennością u poszczególnych pacjentek. Chociaż hydromorfon jest chemicznie podobny do morfiny, jest lepiej rozpuszczalny w tłuszczach. Zmniejsza to jego rozprzestrzenianie się w przestrzeni dokanałowej i zwiększa penetrację do rogu grzbietowego rdzenia kręgowego, gdzie zachodzą interakcje z receptorami opioidowymi. Te różnice między tymi dwoma lekami mogą wpływać na czas ich działania. Teoretycznie skróciłoby to czas działania hydromorfonu podawanego dooponowo w porównaniu z morfiną podawaną dooponowo. Badania retrospektywne wykazały, że działanie przeciwbólowe hydromorfonu podawanego dokanałowo wydaje się utrzymywać przez co najmniej 12 godzin po cięciu cesarskim i może trwać do 24 godzin.

Chociaż skuteczne w zmniejszaniu bólu, dooponowe opioidy są związane z działaniami niepożądanymi, takimi jak świąd, nudności i depresja oddechowa. Metaanaliza obejmująca dwadzieścia osiem badań, w których porównywano morfinę podawaną dooponowo z placebo, wykazała umiarkowany wzrost częstości występowania świądu, nudności i wymiotów. W rzeczywistości częstość występowania nudności po podaniu morfiny domięśniowo wynosi prawie 33%. Różnice w farmakokinetyce morfiny i hydromorfonu mogą również powodować różnice w profilach działań niepożądanych. Niektóre badania wykazały, że hydromorfon powoduje mniej nudności i świądu niż morfina, podczas gdy inne nie. Chociaż depresja oddechowa wywołana opioidami jest rzadkim zdarzeniem, badania oceniające podawany dooponowo hydromorfon w leczeniu bólu po cięciu cesarskim nie wykazały żadnych przypadków depresji oddechowej.

W tym badaniu badacze mają na celu porównanie czasu trwania analgezji podawanej dokanałowo morfiny z hydromorfonem w przypadku analgezji po cięciu cesarskim. Po drugie, badacze porównają skutki uboczne każdego leku, w tym nudności i świąd. Aby osiągnąć cele tego badania, ważne jest zbadanie ekwiwalentnych dawek tych leków. Wcześniejsze prace badaczy tego badania wykazały, że skuteczna dawka do znieczulenia pooperacyjnego u 90% pacjentów (ED90) wynosi 75 mikrogramów hydromorfonu podawanego dooponowo i 150 mikrogramów morfiny podawanej dooponowo. Nie wiadomo jednak, czy te dwie równoważne dawki leku zapewniają podobny czas trwania analgezji.

Badacze postawili hipotezę, że 150 mikrogramów morfiny podanej dooponowo spowoduje dłuższy czas trwania analgezji w porównaniu z 75 mikrogramami hydromorfonu podanego dooponowo. Ponadto badacze stawiają hipotezę, że w grupie otrzymującej dooponowo hydromorfon częściej występuje świąd we wczesnym okresie po operacji i nie ma różnicy w skutkach ubocznych po 24 godzinach od operacji.