Selkärangan morfiini vs. hydromorfoni kivunhallintaan keisarinleikkauksen jälkeen

Spinaalipuudutus on yleisin anestesiatekniikka, jota käytetään keisarileikkauksessa Yhdysvalloissa ja kaikkialla maailmassa. Intratekaalisia opioideja annetaan paikallispuudutuksen kanssa keisarileikkauksen jälkeisen spinaalipuudutuksen aikana. Intratekaalisen morfiinin tehokkuus keisarinleikkauksen jälkeisen kivun hallintaan on vakiintunut, ja intratekaalisen hydromorfonin käyttö tässä potilasjoukossa on kasvussa. Prospektiivisia tutkimuksia ei ole suoritettu erityisesti intratekaalisen morfiinin ja hydromorfiinin tehokkuuden vertaamiseksi keisarinleikkauksen jälkeisessä analgesiassa.

Intratekaalisen annon jälkeen opioidilääkkeen jakautuminen riippuu yksittäisen lääkkeen rasvaliukoisuudesta. Hydrofiilisen luonteensa vuoksi morfiinin pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä (CSF) laskevat hitaammin kuin vastaavat lipofiilisten lääkkeiden annokset. Tämä selittää laajemman rostraalisen leviämisen, paremman ihokipuvaikutuksen ja pidemmän vaikutuksen keston verrattuna erittäin lipofiilisiin opioideihin, kuten fentanyyliin ja sufentaniiliin. Keisarinleikkauksen jälkeiseen analgesiaan käytettynä intratekaalisen morfiinin vaikutusaika on 14-36 tuntia, ja yksittäisten potilaiden välillä on suuria eroja. Vaikka hydromorfoni on kemiallisesti samanlainen kuin morfiini, se on lipidiliukoisempaa. Tämä vähentää sen leviämistä intratekaalisessa tilassa ja parantaa sen tunkeutumista selkäytimen dorsaaliseen sarveen, jossa esiintyy vuorovaikutuksia opioidireseptorien kanssa. Nämä erot näiden kahden lääkkeen välillä voivat vaikuttaa niiden vaikutuksen kestoon. Teoriassa tämä lyhentäisi intratekaalisen hydromorfonin vaikutuksen kestoa verrattuna intratekaaliseen morfiiniin. Retrospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että intratekaalisen hydromorfonin analgeettinen hyöty näyttää jatkuvan vähintään 12 tuntia keisarinleikkauksen jälkeen ja voi jatkua jopa 24 tuntia.

Vaikka intratekaaliset opioidit vähentävät tehokkaasti kipua, niihin liittyy sivuvaikutuksia, kuten kutinaa, pahoinvointia ja hengityslamaa. Meta-analyysi, jossa tarkasteltiin 28 tutkimusta, joissa tutkittiin intratekaalista morfiinia verrattuna lumelääkkeeseen, osoitti kohtalaisesti lisääntyneen kutinan, pahoinvoinnin ja oksentelun ilmaantuvuus. Itse asiassa IT-morfiinin aiheuttaman pahoinvoinnin ilmaantuvuuden on raportoitu olevan lähes 33 %. Morfiinin ja hydromorfonin farmakokinetiikan erot voivat myös aiheuttaa eroja sivuvaikutusprofiileissa. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että hydromorfoni aiheuttaa vähemmän pahoinvointia ja kutinaa kuin morfiini, kun taas toiset eivät. Vaikka opioidien aiheuttama hengityslama on harvinainen tapahtuma, tutkimukset, joissa arvioitiin intratekaalista hydromorfonia keisarinleikkauksen jälkeiseen synnytyksen jälkeiseen kipuun, eivät ole raportoineet hengityslamaa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät vertaamaan intratekaalisen morfiinin ja hydromorfonin analgesian kestoa keisarinleikkauksen jälkeen. Toiseksi tutkijat vertaavat kunkin lääkkeen sivuvaikutuksia, mukaan lukien pahoinvointi ja kutina. Tämän tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi on tärkeää tutkia näiden lääkkeiden ekvipotentteja annoksia. Tämän tutkimuksen tutkijoiden aikaisemmassa työssä havaittiin, että tehokas annos leikkauksen jälkeiseen kivunlievitykseen 90 %:lla potilaista (ED90) on 75 mikrogrammaa intratekaaliselle hydromorfonille ja 150 mikrogrammaa intratekaaliselle morfiinille. Ei kuitenkaan tiedetä, tarjoavatko nämä kaksi ekvipotenttia lääkeannosta samanlaisen kivunlievityksen keston.

Tutkijat olettavat, että 150 mikrogrammaa intratekaalista morfiinia johtaa pidempään analgesiaan verrattuna 75 mikrogrammaan intratekaalista hydromorfonia. Lisäksi tutkijat olettavat, että intratekaalisten hydromorfonien ryhmässä esiintyy enemmän kutinaa aikaisin leikkauksen jälkeen, eikä sivuvaikutuksissa ole eroa 24 tunnin kuluttua leikkauksesta.