Spinale morfine versus hydromorfon voor pijnbestrijding na een keizersnede

Spinale anesthesie is de meest gebruikelijke anesthesietechniek die wordt gebruikt voor een keizersnede in de Verenigde Staten en over de hele wereld. Intrathecale opioïden worden toegediend met een lokaal anestheticum tijdens spinale anesthesie na een keizersnede. De effectiviteit van intrathecale morfine voor pijnbestrijding na een keizersnede is goed ingeburgerd en het gebruik van intrathecale hydromorfon bij deze patiëntenpopulatie neemt toe. Er zijn geen prospectieve onderzoeken uitgevoerd om de werkzaamheid van intrathecale morfine specifiek te vergelijken met hydromorfon voor post-keizersnede-analgesie.

Na intrathecale toediening hangt de dispositie van opioïden af ​​van de oplosbaarheid in lipiden van het individuele geneesmiddel. Vanwege de hydrofiele aard nemen de concentraties van morfine in het hersenvocht (CSF) langzamer af dan vergelijkbare doses van lipofiele geneesmiddelen. Dit zorgt voor meer rostrale spreiding, grotere dermatomale analgesie en een langere werkingsduur in vergelijking met sterk lipofiele opioïden zoals fentanyl en sufentanil. Bij gebruik voor pijnstilling na een keizersnede heeft intrathecale morfine een werkingsduur van 14-36 uur met een grote variatie tussen individuele patiënten. Hoewel hydromorfon chemisch vergelijkbaar is met morfine, is het meer vetoplosbaar. Dit vermindert de verspreiding ervan binnen de intrathecale ruimte en verbetert de penetratie ervan in de dorsale hoorn van het ruggenmerg waar interacties met opioïde receptoren plaatsvinden. Deze verschillen tussen de twee medicijnen kunnen hun werkingsduur beïnvloeden. Theoretisch zou dit de werkingsduur van intrathecaal hydromorfon verkorten in vergelijking met intrathecaal morfine. Retrospectieve onderzoeken hebben aangetoond dat het analgetische voordeel van intrathecale hydromorfon zich lijkt voort te zetten tot ten minste 12 uur na een keizersnede en kan oplopen tot 24 uur.

Hoewel ze effectief zijn bij het verminderen van pijn, worden intrathecale opioïden in verband gebracht met bijwerkingen zoals jeuk, misselijkheid en ademhalingsdepressie. Een meta-analyse van achtentwintig onderzoeken waarin intrathecale morfine versus placebo werd onderzocht, toonde een matige toename van de incidentie van pruritus, misselijkheid en braken aan. In feite is gemeld dat de incidentie van misselijkheid met IT-morfine bijna 33% is. De verschillen in farmacokinetiek tussen morfine en hydromorfon kunnen ook verschillen in bijwerkingenprofielen veroorzaken. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat hydromorfon minder misselijkheid en jeuk veroorzaakt dan morfine, terwijl andere dat niet hebben gedaan. Hoewel door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie een zeldzame gebeurtenis is, hebben studies ter evaluatie van intrathecale hydromorfon voor pijn na een keizersnede geen gevallen van ademhalingsdepressie gemeld.

In deze studie willen de onderzoekers de duur van analgesie van intrathecale morfine vergelijken met hydromorfon voor analgesie na een keizersnede. Ten tweede zullen de onderzoekers de bijwerkingen van elk medicijn vergelijken, inclusief misselijkheid en jeuk. Om de doelen van deze studie te bereiken, is het belangrijk om equipotente doses van deze medicijnen te bestuderen. Uit eerder werk van de onderzoekers van deze studie bleek dat de effectieve dosis voor postoperatieve analgesie bij 90% van de patiënten (ED90) 75 microgram is voor intrathecale hydromorfon en 150 microgram voor intrathecale morfine. Het is echter niet bekend of deze twee equipotente medicatiedoses een vergelijkbare duur van analgesie bieden.

De onderzoekers veronderstellen dat 150 mcg intrathecale morfine zal resulteren in een langere duur van analgesie in vergelijking met 75 microgram intrathecale hydromorfon. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat er vroeg na de operatie meer jeuk zal zijn in de intrathecale hydromorfongroep en 24 uur na de operatie geen verschil in bijwerkingen.