Patienternes reaktion på tidligt skift til oral: osteomyelitis-undersøgelse (PRESTO:Osteo)

1.1. Baggrundsinformation Osteomyelitis er en almindelig sygdom forbundet med betydelig morbiditet og høje omkostninger (1). Behandlingen af ​​osteomyelitis kan være udfordrende og kræver langvarig administration af antibiotika og omfattende kirurgiske indgreb. Selv når infektionen behandles, er tilbagefaldsraten så høj som 20 % (2). Når en knogle er inficeret, producerer den lokale multiplikation af bakterier en lokal inflammatorisk respons med tilstedeværelse af neutrofiler og makrofager med områder med mikrotrombi og avaskulær nekrose. Hvis der udvikles et betydeligt område med avaskulær nekrose, kan et segment af knoglen uden blodforsyning blive adskilt og danne et sequestrum. Da infektion af sequestrum forekommer hos de fleste patienter med osteomyelitis, vurderes det, at patienten foruden antibiotikabehandling kræver kirurgisk indgreb for fjernelse af nekrotisk knogle.

1.2. Videnskabelig begrundelse Der er enighed om den minimale varighed af antibiotikabehandling for patienter med osteomyelitis. Da en inficeret knogle kan tage 3 til 4 uger at genoptage vaskularisering, bør behandlingens varighed være minimum 4 til 6 uger med antibiotika. Fordi forskellige organismer kan forårsage osteomyelitis, bør den indledende antibiotikabehandling under indlæggelse omfatte bredspektrede antibiotika for at dække de mest sandsynlige organismer. Som en del af den indledende behandling udføres en knoglebiopsi regelmæssigt for at identificere det særlige ætiologiske agens. Når først organismen og dens antimikrobielle modtagelighed er kendt, indsnævres spektret af antibiotikaterapi, og den antimikrobielle terapi fortsætter med et antibiotikum, der er målrettet i henhold til modtageligheden af ​​det identificerede patogen. Målrettet antibiotikabehandling hos patienter med osteomyelitis udføres sædvanligvis efter 3 til 5 dage med bredspektret antibiotika, da dette er den tid, som den mikrobiologiske afdeling kræver til at generere antimikrobielle modtageligheder, efter at knoglebiopsien er udført. Med hensyn til indgivelsesvejen for antibiotika er standardmetoden at anvende et intravenøst ​​antibiotikum.

1.3. Potentielle risici En potentiel risiko for brugen af ​​et tidligt skift til orale antibiotika hos patienter med osteomyelitis er, at blodniveauet opnået med orale antibiotika muligvis ikke er højt nok til at opnå klinisk opløsning af infektionen.

1.4. Potentielle fordele Der er flere potentielle fordele ved at bruge orale antibiotika i stedet for intravenøse antibiotika. For det første eliminerer undgåelse af en perifert indsat central linje risikoen for linjeinfektion og linje---associeret dyb venetrombose. Et tidligt skift til oral antibiotika kan også lette tidlig udskrivning fra hospitalet. Et kortere hospitalsophold vil mindske risikoen for hospitals---associerede komplikationer såsom hospitals---erhvervede infektioner. Yderligere kan patienternes livskvalitet være bedre uden en central linje. Endelig vil de samlede omkostninger ved terapi blive betydeligt reduceret med oral terapi.

2. Metoder 2.1. Forsøgsdesign og indstilling Dette vil være et prospektivt, randomiseret, ublindet klinisk forsøg for at definere, om de kliniske resultater for patienter med osteomyelitis behandlet med den eksperimentelle tilgang med intravenøse antibiotika med et tidligt skift til oral terapi er ikke--- ringere end den nuværende standard tilgang til intravenøse antibiotika i hele behandlingens varighed.

2.8. Prøvestørrelse og statistisk analyse Nulhypotesen for denne undersøgelse vil være som følger: H0: πs --- πe ≤ ---Δ Hvor πs er andelen af ​​kliniske svigt i gruppen med kun intravenøs terapi, πe er andelen af ​​kliniske svigt i den intravenøse terapi plus tidligt skift til oral terapigruppe, og Δ er non---mindreværdsmarginen. Den alternative hypotese vil være: HA: πs --- πe > ---Δ Vi forventer, at der vil være en 20 % klinisk fejlrate for det primære resultat i både den intravenøse antibiotikabehandlingsgruppe og den intravenøse antibiotikabehandling plus tidligt skifte til oral antibiotika terapi gruppe. Undersøgelsen vil blive forsynet med 80 % med Δ på 0,1. I alt 396 patienter vil være nødvendige for at opnå et 95 % konfidensinterval for forskellen i fejlrater mellem de to grupper, der har en nedre grænse over ---Δ. Hvis den nedre grænse for dette 95 % konfidensinterval for forskellen på 10 i kliniske fejlrater mellem de to arme er over -Δ, vil non---mindreværd blive opfyldt. I betragtning af, at ca. 15 % af patienterne vil gå tabt under undersøgelsesopfølgningen, vil i alt 456 patienter blive tilmeldt forsøget for at få de 396 patienter, der er nødvendige for de endelige analyser.

3. Datakvalitetsstyringsplan 3.1. Oversigt over Clinical and Translational Research Support Center

University of Louisville Clinical and Translational Research Support Center (CTRSC) vil være ansvarlig for dataindsamling, datakvalitet og dataanalyse for dette projekt. CTRSC (http://www.ctrsc.net) er et multi---disciplinært team bestående af fagfolk inden for medicin, folkesundhed, statistik og datalogi. Teamet har betydelig erfaring med at administrere og understøtte kliniske forskningsstudier på enkelt----sted og multi---center. Specifikt vil medlemmer af CTRSC være ansvarlige for:

• Studere design
• Udvikling af dataindsamlingsskemaer
• Udvikling af studievejledning 11
• Udvikling af elektronisk internetbase dataindtastningssystem
• Instruktion om brug af formularer og dataindtastningssystem
• Udvikling af studiedatabase
• Sporing af emnetilmelding
• Overvågning af datatransmission
• Leverer datahåndtering
• Håndtering af datavalidering
• Beskyttelse af fortroligheden af ​​data
• Udførelse af gennemførlighedsevaluering Lederen af ​​datakvalitetsteamet for dette projekt vil være Dr. Robert Kelley med assistance fra Dr. Timothy Wiemken og Dr. Paula Peyrani.

CTRSC har adgang til University of Louisvilles højtydende computerklynge, som består af 312 IBM iDatplex noder hver med to Intel Xeon quad--- core-processorer til i alt 2496 kerner. Klyngen er udstyret med en række statistisk og bioinformatik software, herunder SAS, R, Matlab, ClustalW og Blast, og C, Fortran, Perl og Python biblioteker. Derudover har CTRSC adskillige iMac- og IBM---kompatible arbejdsstationer med adskillige datastyrings- og analysepakker installeret, herunder R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0 , og REDCap.

3.2. Formål med Data Quality Management Plan

Formålet med denne datakvalitetsstyringsplan er at skitsere de procedurer og processer, der er nødvendige for at:

1. Sørg for, at dataindsamlingen og datastyringen for undersøgelsen udføres på en måde, der er i overensstemmelse med University of Louisvilles standarder samt statslige og føderale regler.
2. Sørg for, at de indsamlede data er nøjagtige og fuldstændige, når de kontrolleres i forhold til kildedokumenter.
3. Give tilgange til tidlig aflytning og korrektion af fejl i dataindsamlingen.
4. Identificer områder, hvor specifikke uddannelses- og træningsindsatser vedrørende dataindsamling skal fokuseres.
5. Skitser de værktøjer, der vil blive brugt til at overvåge og vurdere datakvaliteten.
6. Skitser mødeplanen for datakvalitetsledelsen for dette projekt. 3.3. Datafangst Primær dataindsamling vil blive udført af en eller flere kvalificerede undersøgelseskoordinatorer, som vil abstrahere forsøgspersondata fra den elektroniske journal til en sagsrapport på papir. Når papircaserapportformularen er udfyldt, vil studiekoordinatoren eller en anden udpeget person indtaste dataene i et sikkert, webbaseret klinisk datastyringssystem.