Et åbent lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie for at evaluere effekten af BCX7353 på cytokrom P450 enzymaktivitet ved hjælp af probesubstrater
30. januar 2017 opdateret af: BioCryst Pharmaceuticals
En enkelt sekvens, åben-label lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at evaluere effekten af BCX7353 på cytokrom P450 3A4, 2C9, 2C19 og 2D6 enzymaktivitet ved brug af probesubstrater hos raske forsøgspersoner
Dette er et åbent, enkeltsekvensstudie til at evaluere effekten af BCX7353 på lever- og tarmcytokrom P450-enzymer ved brug af probesubstratlægemidler hos raske forsøgspersoner.
Farmakokinetikken af probesubstratlægemidlerne vil blive målt før og efter administration af flere doser af BCX7353.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkelt-center, enkelt sekvens, åben-label, undersøgelse for at evaluere effekten af BCX7353 på hepatisk og intestinal cytochrom P450 (CYP) 3A4 (midazolam IV og PO, henholdsvis), CYP2C9 (tolbutamid), CYP2C19 (omeprazol) og CYP2D6 (dextromethorphan) enzymaktivitet ved anvendelse af probesubstratlægemidler hos raske forsøgspersoner. Farmakokinetikken af probesubstratlægemidlerne vil blive målt før og efter administration af flere doser af BCX7353.
Tyve raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner er planlagt til dosering.
Hvert individ vil modtage følgende behandlinger:
Dag 1: 1 mg midazolam vil blive administreret som en IV bolus samtidig med administration af 500 mg tolbutamid, 40 mg omeprazol og 30 mg dextromethorphan oralt.
Dag 2: en enkelt oral dosis på 2 mg midazolam. Dage 3 til 9: 350 mg BCX7353 én gang dagligt. Dag 10: 1 mg midazolam vil blive indgivet som en IV bolus samtidig med administration af 500 mg tolbutamid, 40 mg omeprazol, 30 mg dextromethorphan og 350 mg BCX7353, oralt.
Dag 11: en enkelt oral dosis på 2 mg midazolam sammen med 350 mg BCX7353.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG11 6JS
- Quotient Clinical Ltd
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Kropsmasseindeks 18 til 32 kg/m2
- Overholder studierestriktioner
- Deltager i alle studiebesøg og indvilliger i at blive i studiecentret i fødslen
- Acceptable præventionsforanstaltninger for mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder
Nøgleekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant sygehistorie, aktuel medicinsk eller psykiatrisk tilstand. Dette inkluderer en historie med klinisk signifikant gastrointestinal, hæmatologisk, nyre-, lever-, bronkopulmonær, neurologisk eller hjertesygdom
- Klinisk signifikant EKG-fund, måling af vitale tegn eller laboratorie-/urinalyseabnormitet ved screening eller baseline
- Dårlige eller ultra-metaboliserende CYP2C19 eller CYP2D6 Brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for 14 dage efter dosering og forventet brug gennem opfølgningsbesøget
- Brug af medicin eller indtagelse af ethvert stof, der vides at hæmme eller inducere metaboliske enzymer eller transportører inden for 30 dage efter dosering
- Deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for 90 dage efter screening
- Nylig eller aktuel historie med alkohol- eller stofmisbrug
- Regelmæssig nylig brug af tobak eller nikotinprodukter
- Positiv serologi for HBV, HCV eller HIV
- Gravid eller ammende
- Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder
- Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Metaboliske prober og BCX7353
Dag 1: 1 mg midazolam vil blive administreret som en IV bolus samtidig med administration af 500 mg tolbutamid, 40 mg omeprazol og 30 mg dextromethorphan oralt. Dag 2: en enkelt oral dosis på 2 mg midazolam. Dage 3 til 9: 350 mg BCX7353 én gang dagligt. Dag 10: 1 mg midazolam vil blive indgivet som en IV bolus samtidig med administration af 500 mg tolbutamid, 40 mg omeprazol, 30 mg dextromethorphan og 350 mg BCX7353, oralt. Dag 11: en enkelt oral dosis på 2 mg midazolam sammen med 350 mg BCX7353. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax for sondesubstrater
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Tmax for sondesubstrater
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
AUClast af probesubstrater
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
AUCinf af probesubstrater
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
t1/2 af sondesubstrater
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Cl af intravenøs midazolam
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
uønskede hændelser
Tidsramme: absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
|
laboratorieanalyser
Tidsramme: absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
|
Vitale tegn
Tidsramme: absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
|
fund af fysisk undersøgelse
Tidsramme: absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
|
elektrokardiogrammer
Tidsramme: absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
absolut og ændring fra baseline til studiedag 11
|
|
C24 for tolbutamid
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
C6 for IV og oral midazolam
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Probe/metabolit AUC24-forhold
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Tlag af sondesubstrater
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
VdF af sondesubstrater
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
CL/F af orale sondesubstrater
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Vss af intravenøs midazolam
Tidsramme: plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasma farmakokinetiske parametre er baseret på blodprøvetagning gennem 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Litza McKenzie, MBChB, Quotient Clinical Ltd
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juni 2016
Først opslået (Skøn)
30. juni 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
31. januar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. januar 2017
Sidst verificeret
1. juni 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hudsygdomme
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Hudsygdomme, vaskulære
- Overfølsomhed
- Nældefeber
- Arvelige komplement-mangelsygdomme
- Primære immundefektsygdomme
- Angioødem
- Angioødem, arvelig
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Berotralstat
Andre undersøgelses-id-numre
- BCX7353-102
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .