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Une étude ouverte d'interaction médicament-médicament pour évaluer l'effet du BCX7353 sur l'activité enzymatique du cytochrome P450 à l'aide de substrats de sonde

30 janvier 2017 mis à jour par: BioCryst Pharmaceuticals

Une étude d'interaction médicament-médicament ouverte à séquence unique pour évaluer l'effet du BCX7353 sur l'activité enzymatique du cytochrome P450 3A4, 2C9, 2C19 et 2D6 à l'aide de substrats de sonde chez des sujets sains

Il s'agit d'une étude ouverte à séquence unique visant à évaluer l'effet du BCX7353 sur les enzymes hépatiques et intestinales du cytochrome P450 à l'aide de médicaments substrats sondes chez des sujets sains. La pharmacocinétique des médicaments substrats de la sonde sera mesurée avant et après l'administration de doses multiples de BCX7353.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude monocentrique, à séquence unique et en ouvert visant à évaluer l'effet du BCX7353 sur le cytochrome hépatique et intestinal P450 (CYP) 3A4 (midazolam IV et PO, respectivement), CYP2C9 (tolbutamide), CYP2C19 (oméprazole) et CYP2D6 (dextrométhorphane) en utilisant des médicaments substrats sondes chez des sujets sains. La pharmacocinétique des médicaments substrats de la sonde sera mesurée avant et après l'administration de doses multiples de BCX7353.

Vingt sujets masculins et féminins en bonne santé sont prévus pour le dosage.

Chaque sujet recevra les traitements suivants :

Jour 1 : 1 mg de midazolam sera administré en bolus IV simultanément à l'administration de 500 mg de tolbutamide, 40 mg d'oméprazole et 30 mg de dextrométhorphane par voie orale.

Jour 2 : une dose orale unique de 2 mg de midazolam. Jours 3 à 9 : 350 mg de BCX7353 une fois par jour. Jour 10 : 1 mg de midazolam sera administré en bolus IV simultanément à l'administration de 500 mg de tolbutamide, 40 mg d'oméprazole, 30 mg de dextrométhorphane et 350 mg de BCX7353, par voie orale.

Jour 11 : une dose orale unique de 2 mg de midazolam avec 350 mg de BCX7353.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Nottingham
      • Ruddington, Nottingham, Royaume-Uni, NG11 6JS
        • Quotient Clinical Ltd

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Consentement éclairé écrit
  • Indice de masse corporelle 18 à 32 kg/m2
  • Respecte les restrictions d'études
  • Assiste à toutes les visites d'étude et accepte de rester dans le centre d'étude pendant la période de confinement
  • Mesures de contraception acceptables pour les hommes et les femmes en âge de procréer

Critères d'exclusion clés :

  • Antécédents médicaux cliniquement significatifs, état médical ou psychiatrique actuel. Cela comprend des antécédents de maladie gastro-intestinale, hématologique, rénale, hépatique, broncho-pulmonaire, neurologique ou cardiaque cliniquement significative
  • Résultat ECG cliniquement significatif, mesure des signes vitaux ou anomalie de laboratoire/d'analyse d'urine au dépistage ou à l'inclusion
  • Métaboliseurs lents ou ultra-métaboliseurs du CYP2C19 ou du CYP2D6 Utilisation de médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 14 jours suivant l'administration et utilisation prévue lors de la visite de suivi
  • Utilisation de médicaments ou consommation de toute substance connue pour inhiber ou induire des enzymes métaboliques ou des transporteurs dans les 30 jours suivant l'administration
  • Participation à toute autre étude expérimentale sur les médicaments dans les 90 jours suivant le dépistage
  • Antécédents récents ou actuels d'abus d'alcool ou de drogues
  • Consommation récente régulière de produits du tabac ou de nicotine
  • Sérologie positive pour le VHB, le VHC ou le VIH
  • Enceinte ou allaitante
  • Don ou perte de plus de 400 ml de sang dans les 3 mois
  • Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sondes métaboliques et BCX7353

Jour 1 : 1 mg de midazolam sera administré en bolus IV simultanément à l'administration de 500 mg de tolbutamide, 40 mg d'oméprazole et 30 mg de dextrométhorphane par voie orale.

Jour 2 : une dose orale unique de 2 mg de midazolam. Jours 3 à 9 : 350 mg de BCX7353 une fois par jour. Jour 10 : 1 mg de midazolam sera administré en bolus IV simultanément à l'administration de 500 mg de tolbutamide, 40 mg d'oméprazole, 30 mg de dextrométhorphane et 350 mg de BCX7353, par voie orale.

Jour 11 : une dose orale unique de 2 mg de midazolam avec 350 mg de BCX7353.
Médicament: BCX7353 et sondes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Cmax des substrats de sonde
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
Tmax des substrats de sonde
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
AUClast des substrats de sonde
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
ASCinf des substrats de sonde
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
t1/2 de substrats de sonde
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
Cl de midazolam intraveineux
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
événements indésirables
Délai: absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
analyses de laboratoire
Délai: absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
Signes vitaux
Délai: absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
résultats de l'examen physique
Délai: absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
électrocardiogrammes
Délai: absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
absolu et changement de la ligne de base jusqu'au jour 11 de l'étude
C24 pour le tolbutamide
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
C6 pour le midazolam IV et oral
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
Rapport sonde/métabolite AUC24
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
Marqueur de substrats de sonde
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
VdF de substrats de sonde
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
CL/F des substrats de sonde orale
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
Vss du midazolam intraveineux
Délai: les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11
les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques sont basés sur des prélèvements sanguins sur 24 heures aux jours 1, 2, 10 et 11

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioCryst Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Litza McKenzie, MBChB, Quotient Clinical Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2016

Première publication (Estimation)

30 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2017

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCX7353-102

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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