En åpen legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie for å evaluere effekten av BCX7353 på cytokrom P450 enzymaktivitet ved bruk av probesubstrater
30. januar 2017 oppdatert av: BioCryst Pharmaceuticals
En enkelt sekvens, åpen legemiddelinteraksjonsstudie for å evaluere effekten av BCX7353 på cytokrom P450 3A4, 2C9, 2C19 og 2D6 enzymaktivitet ved bruk av probesubstrater hos friske personer
Dette er en åpen enkeltsekvensstudie for å evaluere effekten av BCX7353 på hepatiske og intestinale cytokrom P450-enzymer ved bruk av probesubstratmedisiner hos friske personer.
Farmakokinetikken til probesubstratmedikamentene vil bli målt før og etter administrering av flere doser BCX7353.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkelt senter, enkel sekvens, åpen, studie for å evaluere effekten av BCX7353 på hepatisk og intestinal cytokrom P450 (CYP) 3A4 (henholdsvis midazolam IV og PO), CYP2C9 (tolbutamid), CYP2C19 (omeprazol) og CYP2D6 (dekstrometorfan) enzymaktivitet ved bruk av probesubstratmedisiner hos friske personer. Farmakokinetikken til probesubstratmedikamentene vil bli målt før og etter administrering av flere doser BCX7353.
Tjue friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner er planlagt for dosering.
Hvert forsøksperson vil motta følgende behandlinger:
Dag 1: 1 mg midazolam vil bli administrert som en IV bolus samtidig med administrering av 500 mg tolbutamid, 40 mg omeprazol og 30 mg dekstrometorfan oralt.
Dag 2: en enkelt oral dose på 2 mg midazolam. Dag 3 til 9: 350 mg BCX7353 én gang daglig. Dag 10: 1 mg midazolam vil bli administrert som en IV bolus samtidig med administrering av 500 mg tolbutamid, 40 mg omeprazol, 30 mg dekstrometorfan og 350 mg BCX7353, oralt.
Dag 11: en enkelt oral dose på 2 mg midazolam sammen med 350 mg BCX7353.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Storbritannia, NG11 6JS
- Quotient Clinical Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Kroppsmasseindeks 18 til 32 kg/m2
- Overholder studierestriksjoner
- Deltar på alle studiebesøk og godtar å forbli i studiesenteret i fengselsperioden
- Akseptable prevensjonstiltak for mannlige forsøkspersoner og kvinner i fertil alder
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant sykehistorie, nåværende medisinsk eller psykiatrisk tilstand. Dette inkluderer en historie med klinisk signifikant gastrointestinal, hematologisk, nyre-, lever-, bronkopulmonal, nevrologisk eller hjertesykdom
- Klinisk signifikant EKG-funn, måling av vitale tegn eller laboratorie-/urinalyseavvik ved screening eller baseline
- Dårlige eller ultra-metaboliserere av CYP2C19 eller CYP2D6 Bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 14 dager etter dosering og forventet bruk gjennom oppfølgingsbesøket
- Bruk av medisiner eller inntak av stoffer som er kjent for å hemme eller indusere metabolske enzymer eller transportører innen 30 dager etter dosering
- Deltakelse i enhver annen legemiddelstudie innen 90 dager etter screening
- Nylig eller nåværende historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Regelmessig nylig bruk av tobakk eller nikotinprodukter
- Positiv serologi for HBV, HCV eller HIV
- Gravid eller ammende
- Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 3 måneder
- Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metabolske prober og BCX7353
Dag 1: 1 mg midazolam vil bli administrert som en IV bolus samtidig med administrering av 500 mg tolbutamid, 40 mg omeprazol og 30 mg dekstrometorfan oralt. Dag 2: en enkelt oral dose på 2 mg midazolam. Dag 3 til 9: 350 mg BCX7353 én gang daglig. Dag 10: 1 mg midazolam vil bli administrert som en IV bolus samtidig med administrering av 500 mg tolbutamid, 40 mg omeprazol, 30 mg dekstrometorfan og 350 mg BCX7353, oralt. Dag 11: en enkelt oral dose på 2 mg midazolam sammen med 350 mg BCX7353. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax for sondesubstrater
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Tmax for sondesubstrater
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
AUClast av sondesubstrater
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
AUCinf for probesubstrater
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
t1/2 av sondesubstrater
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Cl av intravenøs midazolam
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
uønskede hendelser
Tidsramme: absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
|
laboratorieanalyser
Tidsramme: absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
|
Livstegn
Tidsramme: absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
|
funn av fysisk undersøkelse
Tidsramme: absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
|
elektrokardiogrammer
Tidsramme: absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
absolutt og endring fra baseline til studiedag 11
|
|
C24 for tolbutamid
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
C6 for IV og oral midazolam
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Probe/metabolitt AUC24-forhold
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Tlag av sondesubstrater
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
VdF av sondesubstrater
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
CL/F av orale sondesubstrater
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
|
Vss av intravenøs midazolam
Tidsramme: plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
plasmafarmakokinetiske parametere er basert på blodprøvetaking gjennom 24 timer på dag 1, 2, 10 og 11
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Litza McKenzie, MBChB, Quotient Clinical Ltd
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2016
Først lagt ut (Anslag)
30. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
31. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2017
Sist bekreftet
1. juni 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hudsykdommer
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hudsykdommer, vaskulære
- Overfølsomhet
- Urticaria
- Arvelige komplement-mangelsykdommer
- Primære immunsviktsykdommer
- Angioødem
- Angioødem, arvelig
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Berotralstat
Andre studie-ID-numre
- BCX7353-102
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .