Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intranasal oxytocin i hypotalamisk fedme

28. september 2022 opdateret af: Shana McCormack, MD

Intranasal oxytocin til fremme af vægttab hos børn, unge og voksne med hjernetumorer og hypotalamisk fedmesyndrom

Denne forskningsundersøgelse vil teste, om oxytocin, leveret med næsespray, vil fremme vægttab hos børn, unge og voksne med hypotalamisk fedme sammenlignet med placebo. Undersøgelsen er opdelt i to dele. Under den første del vil forsøgspersonerne modtage enten oxytocin eller placebo. I den anden del vil forsøgspersonerne "cross-over" for at modtage den anden behandling - enten oxytocin eller placebo. Under studiebesøg vil deltagerne lave blodprøver, fysiske undersøgelser, metaboliske tests, en MR-scanning og nogle undersøgelser og spørgeskemaer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 31 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Færdig i engelsk.
  2. Mænd eller kvinder i alderen 10 til 35 år inklusive.
  3. Vægt ≥ 51 kg.
  4. Piger skal have en negativ urin-/serumgraviditetstest, og postmenarkalske piger skal bruge en acceptabel præventionsmetode, herunder abstinens, en barrieremetode (membran eller kondom), Depo-Provera eller et oralt præventionsmiddel i hele undersøgelsens varighed .

  5. Hypothalamus fedme, defineret med henblik på denne protokol som:

    • tidligere diagnosticeret med en hjernetumor*
    • aktuelt overvægtig eller fede (BMI > 85 % for alder/køn i < 18 år, BMI > 25 kg/m2 i 18 - 35 år)
    • har mindst én anden endokrinopati, hvilket indikerer hypothalamus skade
    • rate af annualiseret vægtøgning i en hvilken som helst 6-måneders periode (givet variabilitet i klinisk forløb) forud for eller efter diagnose og behandling større end 2 standardafvigelser over populationsreferenceintervaller for alder og køn.
  6. Mindst 6 måneder siden afslutning af behandlingen med stabil sygdom/manglende tilbagefald.
  7. Stabil i mindst 2 måneder på enhver hypofyseudskiftning (f.eks. glukokortikoid, thyreoideahormon, østrogen/progestin eller testosteron, væksthormon, undtagen justeringer på mindre end eller lig med 20%). (Desmopressin behøver ikke at være stabilt i 2 måneder. Deltagere med DI, der tager desmopressin, skal have intakt tørst og være velkontrollerede på deres nuværende doseringsregime.)
  8. Stabil i mindst 2 måneder på enhver appetit-modulerende medicin (f.eks. stimulanser).
  9. Kunne ambulere selvstændigt.
  10. Forældres/værges tilladelse (informeret samtykke) og barnets samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diabetes insipidus uden intakt tørstemekanisme (dvs. historie om, at deltageren ikke er tørstig, når hypernatremisk og/eller fortsætter med at være tørstig, når hyponatremi, ifølge deltager/familie og/eller praktiserende læges rapport og medicinske journaler) og/eller "skør" diabetes insipidus, defineret som kræver >1 optagelse i det seneste år og/eller enhver optagelse inden for de foregående 3 måneder.
  2. Diabetes mellitus, der kræver insulin eller insulinsekretion. Laboratorieværdier: HgbA1c ≥8 %
  3. Kardiovaskulær tilstand, som defineret som en af ​​følgende: i) unormalt blodtryk, defineret som 97 %ile for alder, køn og højde; ii) historie med hjertearytmi eller arytmi påvist på screening-EKG; iii) historie med hjertesvigt og/eller kardiomyopati; iv) forlænget QTc-interval (QTc > 460 msek) og/eller lang QT-syndrom-fænotype og/eller positiv genotype for patogene mutationer i lang QT-syndrom.
  4. Samtidig brug af medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet og udgøre en høj risiko for Torsades de Pointes (TdP) i henhold til den aktuelle tilgængelige information (www.crediblemeds.org). Samtidig medicin vil blive vurderet af IDS-farmaceut i samarbejde med studiekardiolog, hvis der er behov for yderligere afklaring. Derudover kræver vi, at potentielle deltagere er på en stabil dosis i mindst 2 måneder af enhver medicin med potentiale til at ændre hjerterytmen for at sikre, at screenings-EKG'et afspejler steady-state fysiologi.

  5. Anamnese med leversygdom, med screening laboratorieundersøgelser:

    Laboratorieværdier: ALT/SGPT > 3,0X øvre normalgrænse eller AST/SGOT > 3,0X øvre normalgrænse

  6. Anamnese med kronisk nyresygdom, med screening laboratorieundersøgelser:

    Laboratorieværdier: eGFR < 60 mL/min/1,73m2, som defineret af Schwartz-formlen

  7. Klinisk signifikant anæmi, med screening laboratorieundersøgelser:

    Laboratorieværdier: Hæmoglobin < 10 g/dL

  8. Anfald inden for de seneste 12 måneder.
  9. Anamnese med gastrectomi, gastrisk bypass, tynd- eller tyktarmsresektion.
  10. Historie om aktiv stofmisbrug.
  11. Aktuel psykotisk lidelse og/eller suicidalitet.
  12. Suprafysiologiske (>15 mg/m2/dag) ordinerede doser af hydrocortisonækvivalenter.
  13. Forventet klinisk plan om at påbegynde eller modificere hypofysehormonerstatning og/eller appetitmodulerende lægemidler i løbet af undersøgelsen.
  14. Enhver forsøgsbrug inden for 30 dage før tilmelding.
  15. Drægtige eller ammende hunner.
  16. Personer med en kendt følsomhed over for enten oxytocin eller komponenterne i dets formulering.
  17. Manglende evne til at tage en intranasal medicin (f.eks. nylig skade).
  18. Forældre/værger eller forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse kan være manglende overholdelse af studieplaner eller procedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Syntocinon (= Oxytocin), derefter Placebo

Uge 0 til uge 7: Intranasal oxytocin, administreret 3 gange dagligt (ved måltider) i 8 uger (dosis baseret på vægt: 16 IE til 24 IE; dosiseskalering, hvis det er relevant, sker efter 2 uger)

Uge 8 til uge 11: Udvaskning

Uge 12 til uge 20: Intranasal placebo, administreret 3 gange dagligt (ved måltider) i 8 uger (dosis baseret på vægt: 16 IE til 24 IE; dosiseskalering, hvis det er relevant, sker efter 2 uger)

*Dosiseskalering, efter behov, efter 2 uger
Medicin: Syntocinon
Det aktive stof i Syntocinon er et syntetisk nonapeptid, der er identisk med det bageste hypofysehormon oxytocin.
Medicin: Placebo (til Syntocinon)
Placeboen er identisk med Syntocinon-formuleringen med undtagelse af den aktive forbindelse, dvs. uden oxytocin.
Eksperimentel: Placebo, derefter Syntocinon (= Oxytocin)

Uge 0 til uge 7: Intranasal placebo, administreret 3 gange dagligt (ved måltider) i 8 uger (dosis baseret på vægt: 16 IE til 24 IE; dosisoptrapning, hvis det er relevant, sker efter 2 uger)

Uge 8 til uge 11: Udvaskning

Uge 12 til uge 20: Intranasal oxytocin, administreret 3 gange dagligt (ved måltider) i 8 uger (dosis baseret på vægt: 16 IE til 24 IE; dosisoptrapning, hvis det er relevant, sker efter 2 uger)
Medicin: Syntocinon
Det aktive stof i Syntocinon er et syntetisk nonapeptid, der er identisk med det bageste hypofysehormon oxytocin.
Medicin: Placebo (til Syntocinon)
Placeboen er identisk med Syntocinon-formuleringen med undtagelse af den aktive forbindelse, dvs. uden oxytocin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vægttab
Tidsramme: Vurderet ved begyndelsen og slutningen af ​​hver interventionsperiode (intervention 1: besøg 1 til besøg 4 = 8 uger, intervention 2: besøg 5 til besøg 8 = 8 uger)
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om behandling med 8 ugers intranasal OXT (i forhold til 8 ugers placebo) vil fremme vægttab hos børn og unge med hjernetumorer og hypothalamus fedmesyndrom i alderen 10 til 35 år. Specifikt vil det primære resultat være: forskellen i vægten efter behandling mellem de to perioder (behandling vs. placebo); den statistiske model vil inkludere forskellen mellem basislinjevægten mellem de to perioder og sekvensen (OXT-PBO versus PBO-OXT).
Vurderet ved begyndelsen og slutningen af ​​hver interventionsperiode (intervention 1: besøg 1 til besøg 4 = 8 uger, intervention 2: besøg 5 til besøg 8 = 8 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perifert oxytocinområde under kurven (AUC)
Tidsramme: Vurderet under hver behandlingsblok: ved enten lavere initial dosis ved baseline (uge 0 & uge 12) eller øget dosis efter 2 uger (uge 2 & uge 15); 50 % af deltagerne ved hvert sæt.

Vi vil bestemme den umiddelbare perifere farmakokinetik af intranasal oxytocin (versus placebo/endogent oxytocin). For at minimere deltagerbyrden fik hver deltager vurderingen på et tidspunkt med enten den lave eller høje dosis oxytocin. Og på et tidspunkt under placeboblokken.

Til dette sonderende resultat blev besøg, der repræsenterede lavere dosis og højere dosis oxytocin, kombineret versus lavere og højere dosis placebo.
Vurderet under hver behandlingsblok: ved enten lavere initial dosis ved baseline (uge 0 & uge 12) eller øget dosis efter 2 uger (uge 2 & uge 15); 50 % af deltagerne ved hvert sæt.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv tilbageholdenhed ved testmåltid, der kan tilskrives oxytocin vs. placebo
Tidsramme: Intervention 1: Uge 2 (lav dosis) eller uge 4 (høj dosis) og intervention 2: uge 14 (lav dosis) eller uge 16 (høj dosis)

Kognitiv tilbageholdenhed ved testmåltid Kan tilskrives oxytocin vs placebo målt ved hjælp af stop-signal-opgave, stopsignal-reaktionstid (SSRT).

For at minimere deltagerbyrden havde hver deltager vurderingen på et tidspunkt med enten den lave eller høje dosis oxytocin til dette udforskende resultat. Og på et tidspunkt under placeboblokken til sammenligning.
Intervention 1: Uge 2 (lav dosis) eller uge 4 (høj dosis) og intervention 2: uge 14 (lav dosis) eller uge 16 (høj dosis)
Inden for deltagerforskel i kalorier, der forbruges, som kan tilskrives oxytocin vs. placebo dosis 1 (uge 0 & uge 12), som en % af tilbudt kcal.
Tidsramme: Vurderet under intervention 1: uge 0 (dosis 1) og intervention 2: uge 12 (dosis 1)
Inden for deltagerforskel i kalorier, der forbruges, som kan tilskrives oxytocin vs. placebo dosis 1 (uge 0 og uge 12). Samlet antal kalorier indtaget under det standardiserede testmåltid.
Vurderet under intervention 1: uge 0 (dosis 1) og intervention 2: uge 12 (dosis 1)
Inden for deltagerforskel i kalorier, der forbruges, som kan tilskrives oxytocin vs. placebo-dosis 2 (uge 2 og uge 14), som en % af tilbudt kcal.
Tidsramme: Vurderet under intervention 1: uge 2 (dosis 2) og intervention 2: uge 14 (dosis 2).
Inden for deltagerforskel i kalorier, der forbruges, som kan tilskrives oxytocin vs. placebo dosis 2 (uge 2 og uge 14). Samlet antal kalorier indtaget under det standardiserede testmåltid.
Vurderet under intervention 1: uge 2 (dosis 2) og intervention 2: uge 14 (dosis 2).
Inden for deltagerforskel efter oxytocin vs efter placebo i hvileenergiforbrug (kcal/kg mager kropsmasse/dag)
Tidsramme: Vurderet ved slutningen af ​​hver behandlingsblok: Uge 8 & Uge 20.
Inden for deltagerforskel efter oxytocin vs efter placebo i hvileenergiforbrug (kcal/kg mager kropsmasse/dag). Resting Energy Expenditure (REE) med output på kcal/kg mager kropsmasse/dag målt ved hjælp af indirekte kalorimetri.
Vurderet ved slutningen af ​​hver behandlingsblok: Uge 8 & Uge 20.
Respirationskvotient (VCO2/VO2)
Tidsramme: Vurderes ved slutningen af ​​hver behandlingsblok: uge 8 & uge 20.
Inden for deltagerforskel efter oxytocin vs placebo i respiratorisk kvotient (RQ) målt ved hjælp af indirekte kalorimetri.
Vurderes ved slutningen af ​​hver behandlingsblok: uge 8 & uge 20.
Inden for deltagerforskel efter oxytocin vs placebo i % kropsfedt
Tidsramme: Vurderes ved slutningen af ​​hver behandlingsblok: uge 8 & uge 20.
Total % kropsfedt målt ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA).
Vurderes ved slutningen af ​​hver behandlingsblok: uge 8 & uge 20.
Skeletmuskeloxidativ phosphoryleringskapacitet (OXPHOS).
Tidsramme: Vurderes i slutningen af ​​hver behandlingsblok.
Målt ved hjælp af MR-baseret post-motion Creatine Chemical Exchange Saturation Transfer (CrCEST) fald eksponentiel tidskonstant.
Vurderes i slutningen af ​​hver behandlingsblok.
Inden for deltagerændring i hyperfagi (totalscore) kan tilskrives oxytocin vs placebo
Tidsramme: Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20).

Målt ved hjælp af Dykens Hyperphagia Questionnaire.

Dykens Hyperphagia Questionnaire er et spørgeskema med 11 punkter med svar på en skala fra 1 til 5. 1 = Ikke et problem, 5 = Alvorligt eller hyppigt problem. Skalaen omfatter tre domæner: hyperfagisk adfærd, hyperfagisk drift og hyperfagisk sværhedsgrad. Der er også en samlet eller samlet score, som beregnes ved at kombinere scorerne fra hvert domæne. Maksimal mulig score: 55, mindst mulig score: 11. Højere score indikerede mere alvorlig og/eller hyppigere hyperfagi.
Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20).
Inden for deltagerændring i hæmning af spisning, der kan tilskrives oxytocin vs. placebo
Tidsramme: Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20).

Inden for deltagerændring i hæmning af spisning, der kan tilskrives oxytocin vs. placebo. Målt ved hjælp af Spørgeskemaet.

Eating Inventory består af 36 udsagn, hvor deltagerne svarer sandt eller falsk, 14 spørgsmål, hvor deltagerne vælger et svar fra 1 (mindst alvorlig: sjældent eller slet ikke) til 4 (mest alvorlig: altid eller meget), et sidste spørgsmål stiller deltagerne at vurdere deres niveau af tilbageholdenhed i at spise fra 1 (ingen begrænsning) til 6 (konstant begrænsende mad). Scoren vurderes i 3 dimensioner: Kosttilbageholdenhed (Max Score: 21), Disinhibition (Max Score: 16) og Sult (Max Score: 14).

Inden for deltagernes ændring i scores fra dimensionen Disinhibition of Eating rapporteres.
Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20).
Inden for deltagerændring i mental og følelsesmæssig sundhedsrelateret livskvalitet, der kan tilskrives oxytocin vs. placebo
Tidsramme: Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20)

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) livskvalitet ved neurologiske lidelser (Neuro-QoL) skalaen er et sæt af selvrapporterede målinger til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet for voksne og børn.

Enkeltpersoner bedømmer domæner på en skala fra 1 (Aldrig/Slet ikke) til 5 (Altid/Meget ofte). Hvert svar tildeles en værdi. Værdier kombineres for en samlet råscore og konverteres derefter til en T-score (kohortespecifikt gennemsnit 50, SD 10). Højere score på underskala-domænerne indikerer mere af enheden. Voksen- og børneresultater blev kombineret i analyser.
Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20)
Inden for deltagerændring i Family Assessment Device-General Function Scale (FAD-GFS), som kan tilskrives Oxytocin vs Placebo
Tidsramme: Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20).

Inden for deltagerændring i Family Assessment Device-General Function Scale (FAD-GFS) kan tilskrives Oxytocin vs. Placebo.

Family Assessment Device (FAD-GFS) inkluderer 12 udsagn, hvor individer vælger fra en skala på 4 svar, der spænder fra Strongly Agree (SA) til Strongly Uenig (SD). Hvert svar har en score, der spænder fra 1 til 4, nogle af punkterne er omvendt scoret (dvs. 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Minimum totalscore: 12, maksimal totalscore: 48. Scoren for hvert spørgsmål tilføjes og divideres derefter med det samlede antal spørgsmål. Den mindste samlede score: 1, den maksimale samlede score: 4. En score på 2 eller derover betragtes som dysfunktion.
Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20).
Inden for deltagerændring i frivillig fysisk aktivitet, der kan tilskrives oxytocin vs. placebo
Tidsramme: Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20)

Målt ved hjælp af Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) spørgeskemaet til fysisk aktivitet.

Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) spørgeskemaet fanger mængden af ​​tid brugt på fysisk aktivitet. Vurderingen beder deltagerne om at registrere antallet af timer brugt i forskellige kategorier af fysisk aktivitet (Min: 0 timer om ugen, Max: 11+ timer om ugen).
Vurderet ved hjælp af data fra Intervention 1: Screening og Besøg 4 (Uge 8) og Intervention 2: Besøg 5 (Uge 12) og Besøg 8 (Uge 20)
Eye-Tracking opgave
Tidsramme: Vurderes i slutningen af ​​hver behandlingsblok.
Mængden af ​​tid brugt på at se socialt relevante versus socialt irrelevante stimuli under eye-tracking.
Vurderes i slutningen af ​​hver behandlingsblok.
EEG-opgave
Tidsramme: Vurderes i slutningen af ​​hver behandlingsblok.
N170 EEG-signal under eye-tracking
Vurderes i slutningen af ​​hver behandlingsblok.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shana McCormack, MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2016

Først opslået (Skøn)

29. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-012730

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner