Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intranasální oxytocin u hypotalamické obezity

28. září 2022 aktualizováno: Shana McCormack, MD

Intranazální oxytocin k podpoře hubnutí u dětí, dospívajících a dospělých s nádory mozku a syndromem hypotalamické obezity

Tato výzkumná studie bude testovat, zda oxytocin podávaný nosním sprejem podpoří hubnutí u dětí, dospívajících a dospělých s hypotalamickou obezitou ve srovnání s placebem. Studie je rozdělena do dvou částí. Během první části budou subjekty dostávat buď oxytocin nebo placebo. Ve druhé části se subjekty „překříží“, aby dostaly další léčbu – buď oxytocin, nebo placebo. Během studijních návštěv budou účastníci provádět krevní testy, fyzické testy, metabolické testy, vyšetření magnetickou rezonancí a některé průzkumy a dotazníky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 33 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Znalost angličtiny.
  2. Muži nebo ženy ve věku 10 až 35 let včetně.
  3. Hmotnost ≥ 51 kg.
  4. Dívky musí mít negativní těhotenský test z moči/séra a dívky po menarchátu musí po dobu trvání studie používat přijatelnou metodu antikoncepce, včetně abstinence, bariérové ​​metody (bránice nebo kondom), Depo-Provera nebo perorální antikoncepce. .

  5. Hypotalamická obezita, definovaná pro účely tohoto protokolu jako:

    • dříve diagnostikovaný nádor na mozku*
    • současnou nadváhou nebo obezitou (BMI > 85 % ile pro věk/pohlaví pro < 18 let, BMI > 25 kg/m2 pro 18 - 35 let)
    • má alespoň jednu další endokrinopatii, což naznačuje poškození hypotalamu
    • míra ročního přírůstku hmotnosti během kteréhokoli 6měsíčního období (vzhledem k variabilitě klinického průběhu) před nebo po diagnóze a léčbě větší než 2 standardní odchylky nad referenčními rozmezími populace pro věk a pohlaví.
  6. Nejméně 6 měsíců od ukončení terapie se stabilním onemocněním/bez recidivy.
  7. Stabilní po dobu alespoň 2 měsíců na jakékoli hypofyzární substituci (např. glukokortikoid, hormon štítné žlázy, estrogen/progestin nebo testosteron, růstový hormon, s výjimkou úprav nižších nebo rovných 20 %). (Nepožaduje se, aby byl desmopresin stabilní po dobu 2 měsíců. Účastníci s DI užívající desmopresin musí mít neporušenou žízeň a být dobře kontrolováni svým současným dávkovacím režimem.)
  8. Stabilní po dobu nejméně 2 měsíců na jakýchkoli lécích upravujících chuť k jídlu (např.
  9. Umět samostatně chodit.
  10. Povolení rodiče/zákonného zástupce (informovaný souhlas) a souhlas dítěte.

Kritéria vyloučení:

  1. Diabetes insipidus bez neporušeného mechanismu žízně (tj. historie, kdy účastník nemá žízeň, když je hypernatremický a/nebo má žízeň, když je hyponatremický, podle zprávy účastníka/rodiny a/nebo lékaře a lékařských záznamů) a/nebo „křehký“ diabetes insipidus, definovaný jako vyžadující > 1 přijetí v posledním roce a/nebo jakékoli přijetí během předchozích 3 měsíců.
  2. Diabetes mellitus vyžadující inzulín nebo sekretagog inzulínu. Laboratorní hodnoty: HgbA1c ≥8 %
  3. Kardiovaskulární stav, jak je definován jako kterýkoli z následujících: i) abnormální krevní tlak, definovaný jako 97% ile pro věk, pohlaví a výšku; ii) anamnéza srdeční arytmie nebo arytmie zjištěné při screeningovém EKG; iii) srdeční selhání a/nebo kardiomyopatie v anamnéze; iv) prodloužený QTc interval (QTc > 460 ms) a/nebo fenotyp syndromu dlouhého QT a/nebo pozitivní genotyp pro patogenní mutace syndromu dlouhého QT.
  4. Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval a podle aktuálně dostupných informací (www.crediblemeds.org) představují vysoké riziko pro Torsades de Pointes (TdP). Souběžná medikace bude posouzena lékárníkem IDS ve spolupráci s kardiologem studie, pokud je potřeba další objasnění. Kromě toho požadujeme, aby potenciální účastníci byli na stabilní dávce po dobu alespoň 2 měsíců jakékoli medikace s potenciálem změnit srdeční rytmus, aby bylo zajištěno, že screeningové EKG odráží fyziologii ustáleného stavu.

  5. Historie onemocnění jater se screeningovými laboratorními studiemi:

    Laboratorní hodnoty: ALT/SGPT > 3,0násobek horní hranice normy nebo AST/SGOT > 3,0násobek horní hranice normy

  6. Historie chronického onemocnění ledvin se screeningovými laboratorními studiemi:

    Laboratorní hodnoty: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, jak je definováno Schwartzovým vzorcem

  7. Klinicky významná anémie se screeningovými laboratorními studiemi:

    Laboratorní hodnoty: Hemoglobin < 10 g/dl

  8. Záchvat za posledních 12 měsíců.
  9. Anamnéza gastrektomie, bypass žaludku, resekce tenkého nebo tlustého střeva.
  10. Anamnéza zneužívání účinných látek.
  11. Současná psychotická porucha a/nebo sebevražda.
  12. Suprafyziologické (>15 mg/m2/den) předepsané dávky ekvivalentu hydrokortizonu.
  13. Předpokládaný klinický plán pro zahájení nebo úpravu hormonální substituce hypofýzy a/nebo léků modulujících chuť k jídlu v průběhu studie.
  14. Jakékoli zkoumané užívání drog během 30 dnů před registrací.
  15. Březí nebo kojící samice.
  16. Jedinci se známou citlivostí buď na oxytocin nebo složky jeho formulace.
  17. Neschopnost užít intranazální léky (např. nedávný úraz).
  18. Rodiče/zákonní zástupci nebo subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí dodržovat studijní plány nebo postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Syntocinon (= oxytocin), pak placebo

Týden 0 až týden 7: Intranazální oxytocin, podávaný 3krát denně (při jídle) po dobu 8 týdnů (dávka podle hmotnosti: 16 IU až 24 IU; ke zvýšení dávky, je-li to vhodné, dochází po 2 týdnech)

8. až 11. týden: Vymývání

Týden 12 až 20: Intranazální placebo, podávané 3krát denně (při jídle) po dobu 8 týdnů (dávka podle hmotnosti: 16 IU až 24 IU; ke zvýšení dávky, je-li to vhodné, dochází po 2 týdnech)

*Eskalace dávky podle potřeby po 2 týdnech
Lék: Syntocinon
Léčivou látkou Syntocinonu je syntetický nonapeptid identický s hormonem zadního laloku hypofýzy oxytocinem.
Lék: Placebo (pro Syntocinon)
Placebo je identické s formulací Syntocinonu s výjimkou aktivní sloučeniny, tj. bez oxytocinu.
Experimentální: Placebo, poté Syntocinon (= oxytocin)

Týden 0 až týden 7: Intranazální placebo, podávané 3krát denně (při jídle) po dobu 8 týdnů (dávka podle hmotnosti: 16 IU až 24 IU; ke zvýšení dávky, je-li to vhodné, dochází po 2 týdnech)

8. až 11. týden: Vymývání

Týden 12 až 20: Intranazální oxytocin, podávaný 3krát denně (při jídle) po dobu 8 týdnů (dávka podle hmotnosti: 16 IU až 24 IU; ke zvýšení dávky, je-li to vhodné, dochází po 2 týdnech)
Lék: Syntocinon
Léčivou látkou Syntocinonu je syntetický nonapeptid identický s hormonem zadního laloku hypofýzy oxytocinem.
Lék: Placebo (pro Syntocinon)
Placebo je identické s formulací Syntocinonu s výjimkou aktivní sloučeniny, tj. bez oxytocinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta váhy
Časové okno: Posouzeno na začátku a na konci každého období intervence (Intervence 1: Návštěva 1 až návštěva 4 = 8 týdnů, Intervence 2: Návštěva 5 až návštěva 8 = 8 týdnů)
Primárním cílem této studie je určit, zda léčba 8týdenní intranazální OXT (ve srovnání s 8týdenní placebem) podpoří úbytek hmotnosti u dětí a dospívajících s mozkovými nádory a syndromem hypotalamické obezity ve věku 10 až 35 let. Konkrétně bude primárním výsledkem: rozdíl hmotnosti po léčbě mezi dvěma obdobími (léčba vs. placebo); statistický model bude zahrnovat rozdíl základní váhy mezi dvěma obdobími a sekvencí (OXT-PBO versus PBO-OXT).
Posouzeno na začátku a na konci každého období intervence (Intervence 1: Návštěva 1 až návštěva 4 = 8 týdnů, Intervence 2: Návštěva 5 až návštěva 8 = 8 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast periferního oxytocinu pod křivkou (AUC)
Časové okno: Hodnoceno během každého léčebného bloku: buď při počáteční nižší dávce na začátku (týden 0 a týden 12) nebo zvýšené dávce po 2 týdnech (týden 2 a týden 15); 50 % účastníků v každém setu.

Stanovíme okamžitou periferní farmakokinetiku intranazálního oxytocinu (verzus placebo/endogenní oxytocin). Aby se minimalizovala zátěž účastníků, každý účastník měl v jednom časovém bodě hodnocení buď s nízkou nebo vysokou dávkou oxytocinu. A v jednu chvíli během placebo bloku.

Pro tento výzkumný výsledek byly návštěvy představující nižší dávku a vyšší dávku oxytocinu kombinovány versus nižší a vyšší dávka placeba.
Hodnoceno během každého léčebného bloku: buď při počáteční nižší dávce na začátku (týden 0 a týden 12) nebo zvýšené dávce po 2 týdnech (týden 2 a týden 15); 50 % účastníků v každém setu.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kognitivní omezení při testovacím jídle způsobené oxytocinem vs
Časové okno: Intervence 1: 2. týden (nízká dávka) nebo 4. týden (vysoká dávka) a intervence 2: 14. týden (nízká dávka) nebo 16. týden (vysoká dávka)

Kognitivní omezení při testovacím jídle způsobené oxytocinem vs. placebo měřené pomocí úlohy stop-signál, reakční doba stop signálu (SSRT).

Pro tento průzkumný výsledek, aby se minimalizovala zátěž účastníků, měl každý účastník hodnocení v jednom časovém bodě buď s nízkou nebo vysokou dávkou oxytocinu. A v jednu chvíli během placebo bloku pro srovnání.
Intervence 1: 2. týden (nízká dávka) nebo 4. týden (vysoká dávka) a intervence 2: 14. týden (nízká dávka) nebo 16. týden (vysoká dávka)
Rozdíl mezi účastníky ve spotřebovaných kaloriích, který lze přičíst oxytocinu vs. dávce 1 placeba (týden 0 a týden 12), jako % nabízených kcal.
Časové okno: Hodnoceno během intervence 1: týden 0 (dávka 1) a intervence 2: týden 12 (dávka 1)
Rozdíl mezi účastníky ve spotřebovaných kaloriích, který lze přičíst oxytocinu vs. dávce placeba 1 (týden 0 a týden 12). Celkový počet kalorií spotřebovaných během standardizovaného testovacího jídla.
Hodnoceno během intervence 1: týden 0 (dávka 1) a intervence 2: týden 12 (dávka 1)
V rámci rozdílu mezi účastníky ve spotřebovaných kaloriích, který lze přičíst oxytocinu vs. dávce placeba 2 (týden 2 a týden 14), jako % nabízených kcal.
Časové okno: Hodnoceno během intervence 1: týden 2 (dávka 2) a intervence 2: týden 14 (dávka 2).
Rozdíl mezi účastníky ve spotřebovaných kaloriích, který lze přičíst oxytocinu vs. dávce placeba 2 (týden 2 a týden 14). Celkový počet kalorií spotřebovaných během standardizovaného testovacího jídla.
Hodnoceno během intervence 1: týden 2 (dávka 2) a intervence 2: týden 14 (dávka 2).
Rozdíl mezi účastníky po oxytocinu a po placebu ve výdeji klidové energie (kcal/kg čisté tělesné hmotnosti/den)
Časové okno: Hodnotí se na konci každého léčebného bloku: 8. a 20. týden.
Rozdíl mezi účastníky po oxytocinu a po placebu ve výdeji klidové energie (kcal/kg čisté tělesné hmoty/den). Výdej energie v klidu (REE) s výdejem kcal/kg svalové hmoty/den měřený pomocí nepřímé kalorimetrie.
Hodnotí se na konci každého léčebného bloku: 8. a 20. týden.
Respirační kvocient (VCO2/VO2)
Časové okno: Hodnotí se na konci každého léčebného bloku: týden 8 a týden 20.
Rozdíl mezi účastníky po oxytocinu a placebu v respiračním kvocientu (RQ) měřený pomocí nepřímé kalorimetrie.
Hodnotí se na konci každého léčebného bloku: týden 8 a týden 20.
Rozdíl mezi účastníky po oxytocinu a placebu v % tělesného tuku
Časové okno: Hodnotí se na konci každého léčebného bloku: týden 8 a týden 20.
Celkové % tělesného tuku měřeno za použití rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA).
Hodnotí se na konci každého léčebného bloku: týden 8 a týden 20.
Kapacita oxidativní fosforylace kosterního svalstva (OXPHOS).
Časové okno: Hodnotí se na konci každého léčebného bloku.
Měřeno pomocí exponenciální časové konstanty poklesu kreatinového chemického výměnného přenosu saturace po cvičení (CrCEST) založeného na MRI.
Hodnotí se na konci každého léčebného bloku.
Změna v rámci účastníka v hyperfágii (celkové skóre) přičitatelná oxytocinu vs
Časové okno: Vyhodnoceno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden).

Měřeno pomocí Dykens Hyperphagia Questionnaire.

Dykens Hyperphagia Questionnaire je 11-položkový dotazník s odpověďmi na stupnici od 1 do 5. 1 = není problém, 5 = vážný nebo častý problém. Škála zahrnuje tři domény: hyperfagické chování, hyperfagický pohon a hyperfagickou závažnost. Existuje také celkové nebo celkové skóre, které se vypočítá kombinací skóre z každé domény. Maximální možné skóre: 55, Minimální možné skóre: 11. Vyšší skóre indikovalo závažnější a/nebo častější hyperfagii.
Vyhodnoceno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden).
V rámci participativní změny v disinhibici příjmu potravy způsobené oxytocinem vs
Časové okno: Vyhodnoceno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden).

V rámci participativní změny v disinhibici příjmu potravy způsobené oxytocinem vs. Měřeno pomocí dotazníku Eating Inventory.

Eating Inventory se skládá z 36 prohlášení, kde účastníci odpovídají pravdivě nebo nepravdivě, 14 otázek, kde účastníci vybírají odpověď od 1 (nejméně závažná: zřídka nebo vůbec) do 4 (nejzávažnější: vždy nebo velmi často), jedna závěrečná otázka položí účastníkům ohodnotit úroveň jejich zdrženlivosti v jídle od 1 (bez omezení) do 6 (neustálé omezování jídla). Skóre se hodnotí ve 3 dimenzích: dietní omezení (max. skóre: 21), dezinhibice (max. skóre: 16) a hlad (max. skóre: 14).

V rámci účastníka jsou hlášeny změny ve skóre z dimenze Disinhibition of Aating.
Vyhodnoceno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden).
V rámci změny kvality života související s duševním a emočním zdravím, kterou lze připsat oxytocinu vs.
Časové okno: Posouzeno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden)

Stupnice kvality života u neurologických poruch (Neuro-QoL) Národního institutu neurologických poruch a cévní mozkové příhody (NINDS) je souborem self-reported měřítek pro hodnocení kvality života související se zdravím dospělých a dětí.

Jednotlivci hodnotí domény na stupnici od 1 (nikdy/vůbec ne) do 5 (vždy/velmi často). Každé odpovědi je přiřazena hodnota. Hodnoty jsou kombinovány pro celkové hrubé skóre a poté převedeny na T-skóre (průměr specifický pro kohortu 50, SD 10). Vyšší skóre v doménách dílčí škály značí větší část entity. Skóre dospělých a dětí bylo v analýzách kombinováno.
Posouzeno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden)
Změna v rámci účastnické změny ve škále obecných funkcí zařízení pro hodnocení rodiny (FAD-GFS) připadající na oxytocin vs placebo
Časové okno: Vyhodnoceno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden).

V rámci účastnické změny ve škále obecných funkcí zařízení pro hodnocení rodiny (FAD-GFS) připadající na oxytocin vs. placebo.

Family Assessment Device (FAD-GFS) zahrnuje 12 prohlášení, kde jednotlivci vybírají ze škály 4 odpovědí v rozsahu od Silně souhlasím (SA) po Silně nesouhlasím (SD). Každá odpověď má skóre v rozmezí od 1 do 4, některé položky mají obrácené skóre (tj. 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Minimální celkové skóre: 12, maximální celkové skóre: 48. Body za každou otázku se sečtou a poté se vydělí celkovým počtem otázek. Minimální celkové skóre: 1, maximální celkové skóre: 4. Skóre 2 nebo vyšší je považováno za dysfunkci.
Vyhodnoceno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden).
Změna dobrovolné fyzické aktivity v rámci účastníka, kterou lze připsat oxytocinu vs
Časové okno: Posouzeno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden)

Měřeno pomocí dotazníku fyzické aktivity Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS).

Dotazník Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) zachycuje množství času stráveného fyzickou aktivitou. Hodnocení žádá účastníky, aby zaznamenali počet hodin strávených v různých kategoriích fyzické aktivity (Min: 0 hodin týdně, Max: 11+ hodin týdně).
Posouzeno pomocí dat z intervence 1: screening a návštěva 4 (8. týden) a intervence 2: návštěva 5 (12. týden) a návštěva 8 (20. týden)
Úkol sledování očí
Časové okno: Hodnotí se na konci každého léčebného bloku.
Množství času stráveného sledováním sociálně relevantních a sociálně irelevantních podnětů během sledování očí.
Hodnotí se na konci každého léčebného bloku.
Úloha EEG
Časové okno: Hodnotí se na konci každého léčebného bloku.
Signál N170 EEG během sledování očí
Hodnotí se na konci každého léčebného bloku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shana McCormack, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-012730

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syntocinon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit