Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intranasale oxytocine bij hypothalamische obesitas

28 september 2022 bijgewerkt door: Shana McCormack, MD

Intranasale oxytocine om gewichtsverlies te bevorderen bij kinderen, adolescenten en volwassenen met hersentumoren en hypothalamus-obesitassyndroom

Deze onderzoeksstudie zal testen of oxytocine, toegediend door neusspray, gewichtsverlies zal bevorderen bij kinderen, adolescenten en volwassenen met hypothalamusobesitas in vergelijking met een placebo. De studie valt uiteen in twee delen. Tijdens het eerste deel krijgen de proefpersonen oxytocine of een placebo. In het tweede deel zullen proefpersonen "overstappen" om de andere behandeling te krijgen - oxytocine of placebo. Tijdens studiebezoeken zullen deelnemers bloedtesten, fysieke onderzoeken, metabolische tests, een MRI-scan en enkele enquêtes en vragenlijsten doen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 31 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vaardig in het Engels.
  2. Mannen of vrouwen van 10 tot en met 35 jaar.
  3. Gewicht ≥ 51 kg.
  4. Meisjes moeten een negatieve urine-/serumzwangerschapstest hebben en postmenarchale meisjes moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, inclusief onthouding, een barrièremethode (diafragma of condoom), Depo-Provera of een oraal anticonceptiemiddel, gedurende de duur van het onderzoek .

  5. Hypothalamische obesitas, voor de doeleinden van dit protocol gedefinieerd als:

    • eerder gediagnosticeerd met een hersentumor*
    • momenteel overgewicht of obesitas (BMI > 85%ile voor leeftijd/geslacht voor < 18 jaar, BMI > 25 kg/m2 voor 18 - 35 jaar)
    • heeft ten minste één andere endocrinopathie, wat wijst op schade aan de hypothalamus
    • snelheid van gewichtstoename op jaarbasis gedurende een periode van 6 maanden (gegeven variabiliteit in klinisch beloop) voorafgaand aan of na diagnose en behandeling groter dan 2 standaarddeviaties boven populatiereferentiebereiken voor leeftijd en geslacht.
  6. Minstens 6 maanden na voltooiing van de therapie met stabiele ziekte/uitblijven van recidief.
  7. Stabiel gedurende ten minste 2 maanden op elke vervanging van de hypofyse (bijv. glucocorticoïd, schildklierhormoon, oestrogeen/progestageen of testosteron, groeihormoon, behalve voor aanpassingen van minder dan of gelijk aan 20%). (Desmopressine hoeft niet 2 maanden stabiel te zijn. Deelnemers met DI die desmopressine gebruiken, moeten intacte dorst hebben en goed onder controle zijn met hun huidige doseringsregime.)
  8. Stabiel gedurende ten minste 2 maanden op eetlustremmende medicijnen (bijvoorbeeld stimulerende middelen).
  9. Zelfstandig kunnen rondlopen.
  10. Toestemming ouder/voogd (geïnformeerde toestemming) en toestemming kind.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diabetes insipidus zonder intact dorstmechanisme (d.w.z. voorgeschiedenis dat de deelnemer geen dorst heeft bij hypernatriëmie en/of dorst blijft hebben bij hyponatriëmie, volgens het rapport van de deelnemer/familie en/of behandelaar en medische dossiers) en/of "broze" diabetes insipidus, gedefinieerd als >1 opname in het afgelopen jaar en/of een opname in de voorgaande 3 maanden.
  2. Diabetes mellitus waarvoor insuline of insulinesecretagoog nodig is. Laboratoriumwaarden: HgbA1c ≥8%
  3. Cardiovasculaire aandoening, gedefinieerd als een van de volgende: i) abnormale bloeddruk, gedefinieerd als 97% voor leeftijd, geslacht en lengte; ii) geschiedenis van hartritmestoornissen of aritmie gedetecteerd op screening-ECG; iii) voorgeschiedenis van hartfalen en/of cardiomyopathie; iv) verlengd QTc-interval (QTc > 460 msec), en/of fenotype van het lange-QT-syndroom en/of positief genotype voor pathogene mutaties van het lange-QT-syndroom.
  4. Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen en een hoog risico vormen voor Torsades de Pointes (TdP) volgens de huidige beschikbare informatie (www.crediblemeds.org). Gelijktijdige medicatie zal worden beoordeeld door de IDS-apotheker, in samenwerking met de studiecardioloog, indien aanvullende verduidelijking nodig is. Bovendien eisen we dat potentiële deelnemers gedurende ten minste 2 maanden een stabiele dosis krijgen van medicatie die het hartritme kan veranderen, om ervoor te zorgen dat het screenings-ECG de steady-state fysiologie weerspiegelt.

  5. Geschiedenis van leverziekte, met screening laboratoriumonderzoeken:

    Laboratoriumwaarden: ALT/SGPT > 3,0X bovengrens van normaal of AST/SGOT > 3,0X bovengrens van normaal

  6. Geschiedenis van chronische nierziekte, met screening laboratoriumonderzoeken:

    Laboratoriumwaarden: eGFR < 60 mL/min/1.73m2, zoals gedefinieerd door de formule van Schwartz

  7. Klinisch significante bloedarmoede, met screening laboratoriumonderzoeken:

    Laboratoriumwaarden: Hemoglobine < 10 g/dL

  8. Inbeslagneming in de afgelopen 12 maanden.
  9. Geschiedenis van gastrectomie, gastric bypass, kleine of dikke darmresectie.
  10. Geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen.
  11. Huidige psychotische stoornis en/of suïcidaliteit.
  12. Suprafysiologische (>15 mg/m2/dag) voorgeschreven doses hydrocortison-equivalent.
  13. Verwacht klinisch plan om in de loop van het onderzoek hypofysehormoonvervangende en/of eetlustmodulerende medicijnen te starten of aan te passen.
  14. Elk gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  15. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  16. Personen met een bekende gevoeligheid voor oxytocine of de componenten van de formulering.
  17. Onvermogen om intranasale medicatie in te nemen (bijv. Recent letsel).
  18. Ouders/verzorgers of proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, zich mogelijk niet houden aan studieschema's of -procedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Syntocinon (= Oxytocine), dan Placebo

Week 0 tot week 7: Intranasale oxytocine, 3 keer per dag toegediend (tijdens de maaltijd) gedurende 8 weken (dosering op basis van gewicht: 16 IE tot 24 IE; dosisverhoging, indien van toepassing, vindt plaats na 2 weken)

Week 8 tot week 11: uitwassen

Week 12 tot week 20: Intranasale placebo, 3 keer per dag toegediend (tijdens de maaltijd) gedurende 8 weken (dosering op basis van gewicht: 16 IE tot 24 IE; dosisverhoging, indien van toepassing, vindt plaats na 2 weken)

* Dosisescalatie, indien van toepassing, na 2 weken
Geneesmiddel: Syntocinon
De werkzame stof van Syntocinon is een synthetisch nonapeptide dat identiek is aan het achterste hypofysehormoon oxytocine.
Geneesmiddel: Placebo (voor Syntocinon)
De placebo is identiek aan de formulering van Syntocinon, met uitzondering van de werkzame stof, d.w.z. zonder oxytocine.
Experimenteel: Placebo, dan Syntocinon (= Oxytocine)

Week 0 tot week 7: Intranasale placebo, 3 keer per dag toegediend (tijdens de maaltijd) gedurende 8 weken (dosering op basis van gewicht: 16 IE tot 24 IE; dosisverhoging, indien van toepassing, vindt plaats na 2 weken)

Week 8 tot week 11: uitwassen

Week 12 tot week 20: Intranasale oxytocine, 3 keer per dag toegediend (tijdens de maaltijd) gedurende 8 weken (dosering op basis van gewicht: 16 IE tot 24 IE; dosisverhoging, indien van toepassing, vindt plaats na 2 weken)
Geneesmiddel: Syntocinon
De werkzame stof van Syntocinon is een synthetisch nonapeptide dat identiek is aan het achterste hypofysehormoon oxytocine.
Geneesmiddel: Placebo (voor Syntocinon)
De placebo is identiek aan de formulering van Syntocinon, met uitzondering van de werkzame stof, d.w.z. zonder oxytocine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gewichtsverlies
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het begin en einde van elke interventieperiode (interventie 1: bezoek 1 tot bezoek 4 = 8 weken, interventie 2: bezoek 5 tot bezoek 8 = 8 weken)
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of behandeling met 8 weken intranasale OXT (ten opzichte van 8 weken placebo) gewichtsverlies zal bevorderen bij kinderen en adolescenten met hersentumoren en hypothalamus obesitassyndroom in de leeftijd van 10 tot 35 jaar. Concreet zal de primaire uitkomst zijn: het verschil in gewicht na de behandeling tussen de twee perioden (behandeling vs. placebo); het statistische model zal het verschil van het basislijngewicht tussen de twee perioden en de reeks bevatten (OXT-PBO versus PBO-OXT).
Beoordeeld aan het begin en einde van elke interventieperiode (interventie 1: bezoek 1 tot bezoek 4 = 8 weken, interventie 2: bezoek 5 tot bezoek 8 = 8 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Perifere Oxytocine Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens elk behandelingsblok: ofwel met een aanvankelijk lagere dosis bij aanvang (week 0 & week 12) of verhoogde dosis na 2 weken (week 2 & week 15); 50% van de deelnemers bij elke set.

We zullen de onmiddellijke perifere farmacokinetiek van intranasale oxytocine bepalen (versus placebo/endogene oxytocine). Om de belasting van de deelnemers te minimaliseren, onderging elke deelnemer de beoordeling op een bepaald tijdstip met de lage of hoge dosis oxytocine. En op een gegeven moment tijdens het placeboblok.

Voor deze verkennende uitkomst waren bezoeken die een lagere dosis en een hogere dosis oxytocine vertegenwoordigden, gecombineerd versus een lagere en hogere dosis placebo.
Beoordeeld tijdens elk behandelingsblok: ofwel met een aanvankelijk lagere dosis bij aanvang (week 0 & week 12) of verhoogde dosis na 2 weken (week 2 & week 15); 50% van de deelnemers bij elke set.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve terughoudendheid bij testmaaltijd toe te schrijven aan oxytocine versus placebo
Tijdsspanne: Interventie 1: week 2 (lage dosis) of week 4 (hoge dosis) en interventie 2: week 14 (lage dosis) of week 16 (hoge dosis)

Cognitieve terughoudendheid bij testmaaltijd toe te schrijven aan oxytocine versus placebo, gemeten met behulp van stopsignaaltaak, stopsignaalreactietijd (SSRT).

Voor deze verkennende uitkomst, om de deelnemersbelasting te minimaliseren, onderging elke deelnemer de beoordeling op een bepaald tijdstip met ofwel de lage of hoge dosis oxytocine. En op een gegeven moment tijdens het placeboblok ter vergelijking.
Interventie 1: week 2 (lage dosis) of week 4 (hoge dosis) en interventie 2: week 14 (lage dosis) of week 16 (hoge dosis)
Binnen deelnemer Verschil in verbruikte calorieën toe te schrijven aan oxytocine versus placebodosis 1 (week 0 en week 12), als % van aangeboden kcal.
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens interventie 1: week 0 (dosis 1) en interventie 2: week 12 (dosis 1)
Binnen deelnemer Verschil in verbruikte calorieën toe te schrijven aan oxytocine versus placebodosis 1 (week 0 en week 12). Totaal aantal verbruikte calorieën tijdens de gestandaardiseerde testmaaltijd.
Beoordeeld tijdens interventie 1: week 0 (dosis 1) en interventie 2: week 12 (dosis 1)
Binnen deelnemer Verschil in verbruikte calorieën toe te schrijven aan oxytocine versus placebodosis 2 (week 2 en week 14), als % van aangeboden kcal.
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens interventie 1: week 2 (dosis 2) en interventie 2: week 14 (dosis 2).
Binnen deelnemer Verschil in verbruikte calorieën toe te schrijven aan oxytocine versus placebodosis 2 (week 2 en week 14). Totaal aantal verbruikte calorieën tijdens de gestandaardiseerde testmaaltijd.
Beoordeeld tijdens interventie 1: week 2 (dosis 2) en interventie 2: week 14 (dosis 2).
Verschil tussen deelnemer na oxytocine versus na placebo in energieverbruik in rust (kcal/kg vetvrije massa/dag)
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van elk behandelingsblok: week 8 en week 20.
Verschil tussen deelnemers na oxytocine vs. na placebo in energieverbruik in rust (kcal/kg vetvrije massa/dag). Energieverbruik in rust (REE) met output van kcal/kg vetvrije massa/dag gemeten met behulp van indirecte calorimetrie.
Beoordeeld aan het einde van elk behandelingsblok: week 8 en week 20.
Ademhalingsquotiënt (VCO2/VO2)
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van elk behandelblok: week 8 en week 20.
Verschil tussen deelnemer na oxytocine versus placebo in respiratoir quotiënt (RQ) gemeten met behulp van indirecte calorimetrie.
Beoordeeld aan het einde van elk behandelblok: week 8 en week 20.
Verschil tussen deelnemer na oxytocine versus placebo in % lichaamsvet
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van elk behandelblok: week 8 en week 20.
Totaal % lichaamsvet gemeten met behulp van dual energy x-ray absorptiometry (DXA).
Beoordeeld aan het einde van elk behandelblok: week 8 en week 20.
Skeletspier Oxidatieve Fosforylering (OXPHOS) Capaciteit
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van elk behandelblok.
Gemeten met behulp van MRI-gebaseerde post-exercise Creatine Chemical Exchange Saturation Transfer (CrCEST) afname exponentiële tijdconstante.
Geëvalueerd aan het einde van elk behandelblok.
Verandering binnen deelnemer in hyperfagie (totale score) toe te schrijven aan oxytocine versus placebo
Tijdsspanne: Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20).

Gemeten met behulp van de Dykens Hyperfagie-vragenlijst.

De Dykens Hyperphagia Questionnaire is een vragenlijst van 11 items met antwoorden op een schaal van 1 tot 5. 1 = geen probleem, 5 = ernstig of frequent probleem. De schaal omvat drie domeinen: hyperfagisch gedrag, hyperfagische drive en hyperfagische ernst. Er is ook een totale of algemene score die wordt berekend door de scores van elk domein te combineren. Maximaal mogelijke score: 55, minimaal mogelijke score: 11. Hogere scores duidden op ernstigere en/of frequentere hyperfagie.
Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20).
Verandering binnen deelnemer in ontremming van eten toe te schrijven aan oxytocine versus placebo
Tijdsspanne: Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20).

Verandering binnen deelnemer in ontremming van eten toe te schrijven aan oxytocine versus placebo. Gemeten met behulp van de Eating Inventory-vragenlijst.

De eetinventaris bestaat uit 36 ​​stellingen waarop deelnemers met waar of onwaar antwoorden, 14 vragen waarbij deelnemers een antwoord kiezen van 1 (minst ernstig: zelden of helemaal niet) tot 4 (meest ernstig: altijd of zeer veel), een laatste vraag stelt de deelnemers om hun mate van terughoudendheid bij het eten te beoordelen van 1 (geen beperking) tot 6 (voortdurend beperkend voedsel). De scores worden beoordeeld in 3 dimensies: Dietary Restraint (Max Score: 21), Ontremming (Max Score: 16) en Honger (Max Score: 14).

Binnen Deelnemerverandering worden scores van de dimensie Ontremming van eten gerapporteerd.
Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20).
Verandering binnen deelnemer in mentale en emotionele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven toe te schrijven aan oxytocine versus placebo
Tijdsspanne: Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20)

De kwaliteit van leven bij neurologische aandoeningen (Neuro-QoL) van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) is een reeks zelfgerapporteerde maatregelen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van volwassenen en kinderen te beoordelen.

Individuen beoordelen domeinen op een schaal van 1 (nooit/helemaal niet) tot 5 (altijd/zeer vaak). Aan elk antwoord wordt een waarde toegekend. Waarden worden gecombineerd voor een totale ruwe score, vervolgens omgezet in T-scores (cohortspecifiek gemiddelde 50, SD 10). Hogere scores op de subschaaldomeinen duiden op meer van de entiteit. Scores van volwassenen en kinderen werden gecombineerd in analyses.
Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20)
Verandering binnen de deelnemer in beoordeling van het gezin Apparaat-algemene functieschaal (FAD-GFS) toe te schrijven aan oxytocine versus placebo
Tijdsspanne: Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20).

Binnen deelnemer Verandering in Family Assessment Device-General Function Scale (FAD-GFS) Toe te schrijven aan Oxytocine versus Placebo.

Het Family Assessment Device (FAD-GFS) bevat 12 stellingen waarbij individuen kiezen uit een schaal van 4 antwoorden variërend van helemaal mee eens (SA) tot helemaal mee oneens (SD). Elk antwoord heeft een score variërend van 1 tot 4, sommige items worden omgekeerd gescoord (d.w.z. 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Minimale totaalscore: 12, maximale totaalscore: 48. De scores voor elke vraag worden opgeteld en vervolgens gedeeld door het totale aantal vragen. De minimale totaalscore: 1, maximale totaalscore: 4. Een score van 2 of hoger wordt als disfunctie beschouwd.
Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20).
Verandering binnen deelnemer in vrijwillige lichamelijke activiteit toe te schrijven aan oxytocine versus placebo
Tijdsspanne: Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20)

Gemeten met behulp van de Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) lichamelijke activiteitsvragenlijst.

De Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS)-vragenlijst legt de hoeveelheid tijd vast die wordt besteed aan fysieke activiteit. De beoordeling vraagt ​​de deelnemers om het aantal uren te noteren dat ze besteden aan verschillende categorieën van fysieke activiteit (Min: 0 uur per week, Max: 11+ uur per week).
Beoordeeld aan de hand van gegevens van interventie 1: screening en bezoek 4 (week 8) en interventie 2: bezoek 5 (week 12) en bezoek 8 (week 20)
Eye-tracking-taak
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van elk behandelblok.
Hoeveelheid tijd besteed aan het bekijken van sociaal relevante versus sociaal irrelevante stimuli tijdens eye-tracking.
Geëvalueerd aan het einde van elk behandelblok.
EEG taak
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van elk behandelblok.
N170 EEG-signaal tijdens eye-tracking
Geëvalueerd aan het einde van elk behandelblok.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shana McCormack, MD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-012730

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren