Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intranasal oksytocin i hypotalamisk fedme

28. september 2022 oppdatert av: Shana McCormack, MD

Intranasal oksytocin for å fremme vekttap hos barn, ungdom og voksne med hjernesvulster og hypotalamisk fedmesyndrom

Denne forskningsstudien vil teste om oksytocin, gitt med nesespray, vil fremme vekttap hos barn, ungdom og voksne med hypotalamisk fedme sammenlignet med placebo. Studiet er delt i to deler. I løpet av den første delen vil forsøkspersonene få enten oksytocin eller placebo. I den andre delen vil forsøkspersonene "cross-over" for å motta den andre behandlingen - enten oksytocin eller placebo. Under studiebesøk vil deltakerne ta blodprøver, fysiske undersøkelser, metabolsk testing, en MR-skanning og noen undersøkelser og spørreskjemaer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 31 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Beherske engelsk.
  2. Menn eller kvinner i alderen 10 til 35 år, inkludert.
  3. Vekt ≥ 51 kg.
  4. Jenter må ha en negativ urin-/serumgraviditetstest, og postmenarkalske jenter må bruke en akseptabel prevensjonsmetode, inkludert abstinens, en barrieremetode (membran eller kondom), Depo-Provera eller et oralt prevensjonsmiddel, i løpet av studien. .

  5. Hypothalamisk fedme, definert for formålene med denne protokollen som:

    • tidligere diagnostisert med en hjernesvulst*
    • for tiden overvektig eller fedme (BMI > 85 % ile for alder/kjønn i < 18 år, BMI > 25 kg/m2 i 18 – 35 år)
    • har minst én annen endokrinopati, noe som indikerer hypotalamisk skade
    • rate av annualisert vektøkning i løpet av en hvilken som helst 6 måneders periode (gitt variasjon i klinisk forløp) før eller etter diagnose og behandling større enn 2 standardavvik over populasjonsreferanseområder for alder og kjønn.
  6. Minst 6 måneder siden avsluttet behandling med stabil sykdom/mangel på tilbakefall.
  7. Stabil i minst 2 måneder på enhver hypofyseerstatning (f.eks. glukokortikoid, skjoldbruskhormon, østrogen/progestin eller testosteron, veksthormon, med unntak av justeringer på mindre enn eller lik 20%). (Desmopressin er ikke nødvendig for å være stabilt i 2 måneder. Deltakere med DI som tar desmopressin må ha intakt tørste og være godt kontrollert på sitt nåværende doseringsregime.)
  8. Stabil i minst 2 måneder på alle appetitt-modulerende medisiner (f.eks. sentralstimulerende midler).
  9. Kunne ambulere selvstendig.
  10. Tillatelse fra foreldre/foresatte (informert samtykke) og samtykke fra barn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diabetes insipidus uten intakt tørstemekanisme (dvs. historie om at deltaker ikke er tørst når hypernatremisk og/eller fortsetter å være tørst når hyponatremi, etter deltaker/familie og/eller behandlerrapport og medisinske journaler) og/eller "skjør" diabetes insipidus, definert som krever >1 opptak siste år og/eller opptak innen de foregående 3 månedene.
  2. Diabetes mellitus som krever insulin eller insulinsekretagog. Laboratorieverdier: HgbA1c ≥8 %
  3. Kardiovaskulær tilstand, som definert som en av følgende: i) unormalt blodtrykk, definert som 97 %ile for alder, kjønn og høyde; ii) historie med hjertearytmi eller arytmi påvist på screening-EKG; iii) historie med hjertesvikt og/eller kardiomyopati; iv) forlenget QTc-intervall (QTc > 460 msek), og/eller lang QT-syndrom fenotype og/eller positiv genotype for patogene mutasjoner med lang QT-syndrom.
  4. Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og utgjøre høy risiko for Torsades de Pointes (TdP) i henhold til gjeldende tilgjengelig informasjon (www.crediblemeds.org). Samtidige medisiner vil bli vurdert av IDS-farmasøyt, i samarbeid med studiekardiolog, dersom det er behov for ytterligere avklaring. I tillegg krever vi at potensielle deltakere er på en stabil dose i minst 2 måneder av alle medisiner med potensial til å endre hjerterytmen for å sikre at screening-EKG-en reflekterer steady-state fysiologi.

  5. Historie om leversykdom, med screening laboratoriestudier:

    Laboratorieverdier: ALT/SGPT > 3,0X øvre normalgrense eller AST/SGOT > 3,0X øvre normalgrense

  6. Historie om kronisk nyresykdom, med screening laboratoriestudier:

    Laboratorieverdier: eGFR < 60 mL/min/1,73m2, som definert av Schwartz-formelen

  7. Klinisk signifikant anemi, med screening laboratoriestudier:

    Laboratorieverdier: Hemoglobin < 10 g/dL

  8. Anfall de siste 12 månedene.
  9. Anamnese med gastrectomi, gastrisk bypass, tynn- eller tykktarmsreseksjon.
  10. Historie om aktivt rusmisbruk.
  11. Nåværende psykotisk lidelse og/eller suicidalitet.
  12. Suprafysiologiske (>15 mg/m2/dag) foreskrevne doser av hydrokortisonekvivalenter.
  13. Forventet klinisk plan for å starte eller modifisere hypofysehormonerstatning og/eller appetittmodulerende legemidler i løpet av studien.
  14. Enhver forsøksmedisinsk bruk innen 30 dager før påmelding.
  15. Drektige eller ammende kvinner.
  16. Personer med kjent følsomhet overfor enten oksytocin eller komponentene i formuleringen.
  17. Manglende evne til å ta en intranasal medisin (f.eks. nylig skade).
  18. Foreldre/foresatte eller forsøkspersoner som, etter utrederens oppfatning, kan være manglende overholdelse av studieplaner eller prosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Syntocinon (= Oxytocin), deretter Placebo

Uke 0 til uke 7: Intranasal oksytocin, administrert 3 ganger per dag (ved måltider) i 8 uker (dosering basert på vekt: 16 IE til 24 IE; doseøkning, om nødvendig, skjer etter 2 uker)

Uke 8 til uke 11: Utvasking

Uke 12 til uke 20: Intranasal placebo, administrert 3 ganger per dag (ved måltider) i 8 uker (dosering basert på vekt: 16 IE til 24 IE; doseøkning, hvis aktuelt, skjer etter 2 uker)

*Doseeskalering, etter behov, etter 2 uker
Legemiddel: Syntocinon
Det aktive stoffet i Syntocinon er et syntetisk nonapeptid som er identisk med det bakre hypofysehormonet oksytocin.
Legemiddel: Placebo (for Syntocinon)
Placeboen er identisk med Syntocinon-formuleringen med unntak av den aktive forbindelsen, dvs. uten oksytocin.
Eksperimentell: Placebo, deretter Syntocinon (= Oxytocin)

Uke 0 til uke 7: Intranasal placebo, administrert 3 ganger per dag (ved måltider) i 8 uker (dosering basert på vekt: 16 IE til 24 IE; doseøkning, hvis aktuelt, skjer etter 2 uker)

Uke 8 til uke 11: Utvasking

Uke 12 til uke 20: Intranasal oksytocin, administrert 3 ganger per dag (ved måltider) i 8 uker (dosering basert på vekt: 16 IE til 24 IE; doseøkning, om nødvendig, skjer etter 2 uker)
Legemiddel: Syntocinon
Det aktive stoffet i Syntocinon er et syntetisk nonapeptid som er identisk med det bakre hypofysehormonet oksytocin.
Legemiddel: Placebo (for Syntocinon)
Placeboen er identisk med Syntocinon-formuleringen med unntak av den aktive forbindelsen, dvs. uten oksytocin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vekttap
Tidsramme: Vurdert ved begynnelsen og slutten av hver intervensjonsperiode (Intervensjon 1: Besøk 1 til Besøk 4 = 8 uker, Intervensjon 2: Besøk 5 til Besøk 8 = 8 uker)
Hovedmålet med denne studien er å finne ut om behandling med 8 uker med intranasal OXT (i forhold til 8 uker med placebo) vil fremme vekttap hos barn og ungdom med hjernesvulster og hypotalamisk fedmesyndrom i alderen 10 til 35 år. Spesifikt vil det primære resultatet være: forskjellen på vekten etter behandling mellom de to periodene (behandling vs. placebo); den statistiske modellen vil inkludere forskjellen mellom baseline-vekten mellom de to periodene og sekvensen (OXT-PBO versus PBO-OXT).
Vurdert ved begynnelsen og slutten av hver intervensjonsperiode (Intervensjon 1: Besøk 1 til Besøk 4 = 8 uker, Intervensjon 2: Besøk 5 til Besøk 8 = 8 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perifert oksytocinområde under kurven (AUC)
Tidsramme: Vurdert under hver behandlingsblokk: ved enten lavere initial dose ved baseline (uke 0 og uke 12) eller økt dose etter 2 uker (uke 2 og uke 15); 50 % av deltakerne på hvert sett.

Vi vil bestemme den umiddelbare perifere farmakokinetikken til intranasal oksytocin (versus placebo/endogent oksytocin). For å minimere deltakerbyrden, hadde hver deltaker vurderingen på et tidspunkt med enten lav eller høy dose oksytocin. Og på et tidspunkt under placeboblokken.

For dette utforskende resultatet ble besøk som representerte lavere dose og høyere dose oksytocin kombinert versus lavere og høyere dose placebo.
Vurdert under hver behandlingsblokk: ved enten lavere initial dose ved baseline (uke 0 og uke 12) eller økt dose etter 2 uker (uke 2 og uke 15); 50 % av deltakerne på hvert sett.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv tilbakeholdenhet ved testmåltid som kan tilskrives oksytocin vs placebo
Tidsramme: Intervensjon 1: uke 2 (lav dose) eller uke 4 (høy dose) og intervensjon 2: uke 14 (lav dose) eller uke 16 (høy dose)

Kognitiv tilbakeholdenhet ved testmåltid Kan tilskrives oksytocin vs placebo målt ved bruk av stoppsignaloppgave, stoppsignalreaksjonstid (SSRT).

For dette utforskende resultatet, for å minimere deltakerbyrden, hadde hver deltaker vurderingen på et tidspunkt med enten lav eller høy dose oksytocin. Og på et tidspunkt under placeboblokken til sammenligning.
Intervensjon 1: uke 2 (lav dose) eller uke 4 (høy dose) og intervensjon 2: uke 14 (lav dose) eller uke 16 (høy dose)
Innenfor deltakerforskjell i kaloriforbruk som kan tilskrives oksytocin vs. placebodose 1 (uke 0 og uke 12), som en % av tilbudt kcal.
Tidsramme: Vurdert under intervensjon 1: uke 0 (dose 1) og intervensjon 2: uke 12 (dose 1)
Innenfor deltakerforskjell i kaloriforbruk som kan tilskrives oksytocin vs. placebodose 1 (uke 0 og uke 12). Totalt antall kalorier konsumert under det standardiserte testmåltidet.
Vurdert under intervensjon 1: uke 0 (dose 1) og intervensjon 2: uke 12 (dose 1)
Innenfor deltakerforskjell i kaloriforbruk som kan tilskrives oksytocin vs. placebodose 2 (uke 2 og uke 14), som en % av kcal som tilbys.
Tidsramme: Vurdert under intervensjon 1: uke 2 (dose 2) og intervensjon 2: uke 14 (dose 2).
Innenfor deltakerforskjell i kaloriforbruk som kan tilskrives oksytocin vs. placebodose 2 (uke 2 og uke 14). Totalt antall kalorier konsumert under det standardiserte testmåltidet.
Vurdert under intervensjon 1: uke 2 (dose 2) og intervensjon 2: uke 14 (dose 2).
Innenfor deltakerforskjell etter oksytocin vs etter placebo i hvileenergiforbruk (kcal/kg mager kroppsmasse/dag)
Tidsramme: Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk: uke 8 og uke 20.
Innenfor deltakerforskjell etter oksytocin vs etter placebo i hvileenergiforbruk (kcal/kg mager kroppsmasse/dag). Resting Energy Expenditure (REE) med produksjon av kcal/kg mager kroppsmasse/dag målt ved hjelp av indirekte kalorimetri.
Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk: uke 8 og uke 20.
Respirasjonskvotient (VCO2/VO2)
Tidsramme: Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk: uke 8 og uke 20.
Innenfor deltakerforskjell etter oksytocin vs placebo i respirasjonskvotient (RQ) målt ved hjelp av indirekte kalorimetri.
Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk: uke 8 og uke 20.
Innenfor deltakerforskjell etter oksytocin vs placebo i % kroppsfett
Tidsramme: Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk: uke 8 og uke 20.
Total % kroppsfett målt ved bruk av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA).
Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk: uke 8 og uke 20.
Skjelettmuskel oksidativ fosforylering (OXPHOS) Kapasitet
Tidsramme: Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk.
Målt ved bruk av MR-basert post-trening Creatine Chemical Exchange Saturation Transfer (CrCEST) reduksjon eksponentiell tidskonstant.
Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk.
Innenfor deltakerendring i hyperfagi (total poengsum) som kan tilskrives oksytocin vs placebo
Tidsramme: Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (Uke 8) og Intervensjon 2: Besøk 5 (Uke 12) og Besøk 8 (Uke 20).

Målt ved hjelp av Dykens Hyperphagia Questionnaire.

Dykens Hyperphagia Questionnaire er et 11-elements spørreskjema med svar på en skala fra 1 til 5. 1 = Ikke et problem, 5 = Alvorlig eller hyppig problem. Skalaen inkluderer tre domener: hyperfagisk atferd, hyperfagisk drift og hyperfagisk alvorlighetsgrad. Det er også en total eller total poengsum som beregnes ved å kombinere poengsummene fra hvert domene. Maksimal mulig poengsum: 55, minimum mulig poengsum: 11. Høyere skårer indikerte mer alvorlig og/eller hyppigere hyperfagi.
Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (Uke 8) og Intervensjon 2: Besøk 5 (Uke 12) og Besøk 8 (Uke 20).
Innenfor deltakerendring i desinhibering av spising som kan tilskrives oksytocin vs placebo
Tidsramme: Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (Uke 8) og Intervensjon 2: Besøk 5 (Uke 12) og Besøk 8 (Uke 20).

Innenfor deltakerendring i hemning av spising som kan tilskrives oksytocin vs placebo. Målt med Spørreskjemaet Eating Inventory.

Eating Inventory består av 36 utsagn der deltakerne svarer sant eller usant, 14 spørsmål der deltakerne velger et svar fra 1 (minst alvorlig: sjelden eller ikke i det hele tatt) til 4 (mest alvorlig: alltid eller veldig mye), ett siste spørsmål spør deltakerne å rangere nivået av tilbakeholdenhet med å spise fra 1 (ingen beherskelse) til 6 (konstant begrenset mat). Poengsummene vurderes i 3 dimensjoner: Kostholdsbegrensning (Max Score: 21), Disinhibition (Max Score: 16) og Hunger (Max Score: 14).

Innenfor deltakerendring i poengsum fra dimensjonen Disinhibition of Eating rapporteres.
Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (Uke 8) og Intervensjon 2: Besøk 5 (Uke 12) og Besøk 8 (Uke 20).
Innenfor deltakerendring i mental og emosjonell helserelatert livskvalitet som kan tilskrives oksytocin vs placebo
Tidsramme: Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (uke 8) og intervensjon 2: besøk 5 (uke 12) og besøk 8 (uke 20)

Skalaen National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) livskvalitet ved nevrologiske lidelser (Neuro-QoL) er et sett med selvrapporterte tiltak for å vurdere helserelatert livskvalitet for voksne og barn.

Enkeltpersoner vurderer domener på en skala fra 1 (Aldri/Ikke i det hele tatt) til 5 (Alltid/Veldig ofte). Hvert svar er tildelt en verdi. Verdier kombineres for en total råscore, og konverteres deretter til en T-score (kohortspesifikt gjennomsnitt 50, SD 10). Høyere poengsum på underskaladomenene indikerer mer av enheten. Voksen- og barnskåre ble kombinert i analyser.
Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (uke 8) og intervensjon 2: besøk 5 (uke 12) og besøk 8 (uke 20)
Innenfor deltakerendring i Family Assessment Device-General Function Scale (FAD-GFS) som kan tilskrives oksytocin vs placebo
Tidsramme: Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (Uke 8) og Intervensjon 2: Besøk 5 (Uke 12) og Besøk 8 (Uke 20).

Innenfor deltakerendring i Family Assessment Device-General Function Scale (FAD-GFS) som kan tilskrives oksytocin vs. placebo.

Family Assessment Device (FAD-GFS) inkluderer 12 utsagn der individer velger fra en skala på 4 svar som strekker seg fra Helt enig (SA) til Helt uenig (SD). Hvert svar har en poengsum fra 1 til 4, noen av elementene er omvendt poengsum (dvs. 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Minimum total poengsum: 12, maksimal total poengsum: 48. Poengsummene for hvert spørsmål blir lagt til og deretter delt på det totale antallet spørsmål. Minste totalpoengsum: 1, maksimal totalpoengsum: 4. En poengsum på 2 eller høyere anses som dysfunksjon.
Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (Uke 8) og Intervensjon 2: Besøk 5 (Uke 12) og Besøk 8 (Uke 20).
Innenfor deltakerendring i frivillig fysisk aktivitet som kan tilskrives oksytocin vs placebo
Tidsramme: Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (uke 8) og intervensjon 2: besøk 5 (uke 12) og besøk 8 (uke 20)

Målt ved bruk av Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) spørreskjema for fysisk aktivitet.

Spørreskjemaet Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) fanger opp hvor mye tid brukt på fysisk aktivitet. Vurderingen ber deltakerne om å registrere antall timer brukt i ulike kategorier av fysisk aktivitet (Min: 0 timer per uke, Maks: 11+ timer per uke).
Vurdert ved hjelp av data fra Intervensjon 1: Screening og besøk 4 (uke 8) og intervensjon 2: besøk 5 (uke 12) og besøk 8 (uke 20)
Øyesporingsoppgave
Tidsramme: Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk.
Hvor mye tid brukt på å se sosialt relevante versus sosialt irrelevante stimuli under eye-tracking.
Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk.
EEG-oppgave
Tidsramme: Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk.
N170 EEG-signal under øyesporing
Vurderes ved slutten av hver behandlingsblokk.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shana McCormack, MD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-012730

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere