Oxytocine intranasale dans l'obésité hypothalamique
Oxytocine intranasale pour favoriser la perte de poids chez les enfants, les adolescents et les adultes atteints de tumeurs cérébrales et du syndrome d'obésité hypothalamique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Maîtrise de l'anglais.
- Hommes ou femmes âgés de 10 à 35 ans inclus.
- Poids ≥ 51 kg.
- Les filles doivent avoir un test de grossesse urine / sérum négatif et les filles post-ménarchiques doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, y compris l'abstinence, une méthode de barrière (diaphragme ou préservatif), Depo-Provera ou un contraceptif oral, pour la durée de l'étude .
Obésité hypothalamique, définie aux fins du présent protocole comme :
- déjà diagnostiqué avec une tumeur au cerveau*
- actuellement en surpoids ou obèse (IMC > 85 % pour l'âge/le sexe pendant < 18 ans, IMC > 25 kg/m2 pendant 18 - 35 ans)
- a au moins une autre endocrinopathie, indiquant une lésion hypothalamique
- taux de gain de poids annualisé au cours de toute période de 6 mois (compte tenu de la variabilité de l'évolution clinique) précédant ou après le diagnostic et le traitement supérieur à 2 écarts-types au-dessus des plages de référence de la population pour l'âge et le sexe.
- Au moins 6 mois depuis la fin du traitement avec une maladie stable/absence de récidive.
- Stable pendant au moins 2 mois sous tout remplacement hypophysaire (par exemple, glucocorticoïde, hormone thyroïdienne, œstrogène/progestatif ou testostérone, hormone de croissance, sauf pour les ajustements inférieurs ou égaux à 20 %). (La desmopressine n'a pas besoin d'être stable pendant 2 mois. Les participants avec DI prenant de la desmopressine doivent avoir une soif intacte et bien contrôler leur schéma posologique actuel.)
- Stable pendant au moins 2 mois avec tout médicament modulant l'appétit (par exemple, les stimulants).
- Pouvoir se déplacer de façon autonome.
- Autorisation parentale/tutrice (consentement éclairé) et consentement de l'enfant.
Critère d'exclusion:
- Diabète insipide sans mécanisme de soif intact (c'est-à-dire, antécédents selon lesquels le participant n'a pas soif lorsqu'il est hypernatrémique et/ou continue d'avoir soif lorsqu'il est hyponatrémique, selon le rapport du participant/de la famille et/ou du praticien et les dossiers médicaux) et/ou diabète insipide « fragile », défini comme nécessitant > 1 admission au cours de l'année précédente et/ou toute admission au cours des 3 mois précédents.
- Diabète sucré nécessitant de l'insuline ou un sécrétagogue d'insuline. Valeurs de laboratoire : HgbA1c ≥8 %
- État cardiovasculaire, défini comme l'un des éléments suivants : i) tension artérielle anormale, définie comme 97 % pour l'âge, le sexe et la taille ; ii) antécédent d'arythmie cardiaque ou d'arythmie détectée à l'ECG de dépistage ; iii) antécédents d'insuffisance cardiaque et/ou de cardiomyopathie ; iv) allongement de l'intervalle QTc (QTc > 460 msec), et/ou phénotype du syndrome du QT long et/ou génotype positif pour les mutations pathogènes du syndrome du QT long.
- Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc et présenter un risque élevé de torsades de pointes (TdP) selon les informations actuellement disponibles (www.crediblemeds.org). Les médicaments concomitants seront évalués par le pharmacien IDS, en collaboration avec le cardiologue de l'étude, si des éclaircissements supplémentaires sont nécessaires. De plus, nous exigeons que les participants potentiels reçoivent une dose stable pendant au moins 2 mois de tout médicament susceptible de modifier le rythme cardiaque afin de garantir que l'ECG de dépistage reflète la physiologie à l'état d'équilibre.
Antécédents de maladie du foie, avec des études de dépistage en laboratoire :
Valeurs de laboratoire : ALT/SGPT > 3,0X limite supérieure de la normale ou AST/SGOT > 3,0X limite supérieure de la normale
Antécédents de maladie rénale chronique, avec des études de dépistage en laboratoire :
Valeurs de laboratoire : DFGe < 60 mL/min/1,73 m2, tel que défini par la formule de Schwartz
Anémie cliniquement significative, avec des études de dépistage en laboratoire :
Valeurs de laboratoire : Hémoglobine < 10 g/dL
- Crise au cours des 12 derniers mois.
- Antécédents de gastrectomie, pontage gastrique, résection de l'intestin grêle ou du gros intestin.
- Antécédents d'abus de substances actives.
- Trouble psychotique actuel et/ou suicidabilité.
- Doses prescrites supra-physiologiques (>15 mg/m2/jour) d'équivalent hydrocortisone.
- Plan clinique prévu pour initier ou modifier le remplacement de l'hormone hypophysaire et/ou les médicaments modulateurs de l'appétit au cours de l'étude.
- Toute utilisation de drogue expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Les personnes ayant une sensibilité connue à l'ocytocine ou aux composants de sa formulation.
- Incapacité à prendre un médicament intranasal (par exemple, blessure récente).
- Parents / tuteurs ou sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas respecter les horaires ou les procédures d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Syntocinon (= Ocytocine), puis Placebo
Semaine 0 à semaine 7 : ocytocine intranasale, administrée 3 fois par jour (au moment des repas) pendant 8 semaines (dosage en fonction du poids : 16 UI à 24 UI ; l'augmentation de la dose, le cas échéant, se produit à 2 semaines) Semaine 8 à Semaine 11 : lavage Semaine 12 à Semaine 20 : placebo intranasal, administré 3 fois par jour (au moment des repas) pendant 8 semaines (dosage en fonction du poids : 16 UI à 24 UI ; l'augmentation de la dose, le cas échéant, se produit à 2 semaines) *Escalade de dose, le cas échéant, à 2 semaines |
La substance active de Syntocinon est un nonapeptide synthétique identique à l'ocytocine, une hormone de l'hypophyse postérieure.
Le placebo est identique à la formulation de Syntocinon à l'exception du composé actif, c'est-à-dire sans ocytocine.
|
|
Expérimental: Placebo, puis Syntocinon (= Ocytocine)
Semaine 0 à semaine 7 : placebo intranasal, administré 3 fois par jour (au moment des repas) pendant 8 semaines (dosage en fonction du poids : 16 UI à 24 UI ; l'augmentation de la dose, le cas échéant, se produit à 2 semaines) Semaine 8 à Semaine 11 : lavage Semaine 12 à Semaine 20 : Ocytocine intranasale, administrée 3 fois par jour (au moment des repas) pendant 8 semaines (dosage en fonction du poids : 16 UI à 24 UI ; l'augmentation de dose, le cas échéant, se produit à 2 semaines) |
La substance active de Syntocinon est un nonapeptide synthétique identique à l'ocytocine, une hormone de l'hypophyse postérieure.
Le placebo est identique à la formulation de Syntocinon à l'exception du composé actif, c'est-à-dire sans ocytocine.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Perte de poids
Délai: Évalué au début et à la fin de chaque Période d'Intervention (Intervention 1 : Visite 1 à Visite 4 = 8 Semaines, Intervention 2 : Visite 5 à Visite 8 = 8 Semaines)
|
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si un traitement avec 8 semaines d'OXT intranasal (par rapport à 8 semaines de placebo) favorisera la perte de poids chez les enfants et les adolescents atteints de tumeurs cérébrales et du syndrome d'obésité hypothalamique âgés de 10 à 35 ans.
Plus précisément, le critère de jugement principal sera : la différence de poids post-traitement entre les deux périodes (traitement vs placebo) ; le modèle statistique inclura la différence du poids de base entre les deux périodes et la séquence (OXT-PBO versus PBO-OXT).
|
Évalué au début et à la fin de chaque Période d'Intervention (Intervention 1 : Visite 1 à Visite 4 = 8 Semaines, Intervention 2 : Visite 5 à Visite 8 = 8 Semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire périphérique d'ocytocine sous la courbe (AUC)
Délai: Évalué au cours de chaque bloc de traitement : soit à une dose initiale plus faible au départ (semaine 0 et semaine 12) ou à une dose accrue à 2 semaines (semaine 2 et semaine 15) ; 50% des participants à chaque set.
|
Nous déterminerons la pharmacocinétique périphérique immédiate de l'ocytocine intranasale (versus placebo/ocytocine endogène). Afin de minimiser le fardeau des participants, chaque participant a subi l'évaluation à un moment donné avec la dose faible ou élevée d'ocytocine. Et à un moment donné pendant le bloc placebo. Pour ce résultat exploratoire, les visites représentant une dose plus faible et une dose plus élevée d'ocytocine ont été combinées par rapport à un placebo à dose plus faible et plus élevée. |
Évalué au cours de chaque bloc de traitement : soit à une dose initiale plus faible au départ (semaine 0 et semaine 12) ou à une dose accrue à 2 semaines (semaine 2 et semaine 15) ; 50% des participants à chaque set.
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Contrainte cognitive au repas test attribuable à l'ocytocine par rapport au placebo
Délai: Intervention 1 : semaine 2 (faible dose) ou semaine 4 (forte dose) et intervention 2 : semaine 14 (faible dose) ou semaine 16 (forte dose)
|
Contrainte cognitive au repas test attribuable à l'ocytocine par rapport au placebo mesurée à l'aide de la tâche de signal d'arrêt, du temps de réaction du signal d'arrêt (SSRT). Pour ce résultat exploratoire, afin de minimiser le fardeau des participants, chaque participant a subi l'évaluation à un moment donné avec la dose faible ou élevée d'ocytocine. Et à un moment donné pendant le bloc placebo pour comparaison. |
Intervention 1 : semaine 2 (faible dose) ou semaine 4 (forte dose) et intervention 2 : semaine 14 (faible dose) ou semaine 16 (forte dose)
|
|
Différence entre les participants dans les calories consommées attribuables à l'ocytocine par rapport à la dose de placebo 1 (semaine 0 et semaine 12), en % de kcal offert.
Délai: Évalué au cours de l'intervention 1 : semaine 0 (dose 1) et de l'intervention 2 : semaine 12 (dose 1)
|
Chez les participants Différence de calories consommées attribuable à l'ocytocine par rapport à la dose placebo 1 (semaine 0 et semaine 12).
Nombre total de calories consommées pendant le repas test standardisé.
|
Évalué au cours de l'intervention 1 : semaine 0 (dose 1) et de l'intervention 2 : semaine 12 (dose 1)
|
|
Différence entre les participants dans les calories consommées attribuables à l'ocytocine par rapport à la dose de placebo 2 (semaine 2 et semaine 14), en % de kcal offert.
Délai: Évalué au cours de l'intervention 1 : semaine 2 (dose 2) et de l'intervention 2 : semaine 14 (dose 2).
|
Chez les participants Différence de calories consommées attribuable à l'ocytocine par rapport à la dose placebo 2 (semaine 2 et semaine 14).
Nombre total de calories consommées pendant le repas test standardisé.
|
Évalué au cours de l'intervention 1 : semaine 2 (dose 2) et de l'intervention 2 : semaine 14 (dose 2).
|
|
Différence intra-participant après ocytocine vs après placebo dans la dépense énergétique au repos (kcal/kg masse corporelle maigre/jour)
Délai: Évalué à la fin de chaque bloc de traitement : semaine 8 et semaine 20.
|
Différence intra-participant après ocytocine vs après placebo dans la dépense énergétique au repos (kcal/kg de masse corporelle maigre/jour).
Dépense énergétique au repos (REE) avec production de kcal/kg de masse corporelle maigre/jour mesurée par calorimétrie indirecte.
|
Évalué à la fin de chaque bloc de traitement : semaine 8 et semaine 20.
|
|
Quotient respiratoire (VCO2/VO2)
Délai: Évalué à la fin de chaque bloc de traitement : semaine 8 et semaine 20.
|
Différence intra-participant après oxytocine vs placebo dans le quotient respiratoire (QR) mesuré par calorimétrie indirecte.
|
Évalué à la fin de chaque bloc de traitement : semaine 8 et semaine 20.
|
|
Différence intra-participant après oxytocine vs placebo en % de graisse corporelle
Délai: Évalué à la fin de chaque bloc de traitement : semaine 8 et semaine 20.
|
% total de graisse corporelle mesuré à l'aide de l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA).
|
Évalué à la fin de chaque bloc de traitement : semaine 8 et semaine 20.
|
|
Capacité de phosphorylation oxydative des muscles squelettiques (OXPHOS)
Délai: Évalué à la fin de chaque bloc de traitement.
|
Mesuré à l'aide d'une constante de temps exponentielle de diminution du transfert de saturation de l'échange de créatine chimique post-exercice basée sur l'IRM (CrCEST).
|
Évalué à la fin de chaque bloc de traitement.
|
|
Modification de l'hyperphagie chez les participants (score total) attribuable à l'ocytocine par rapport au placebo
Délai: Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20).
|
Mesuré à l'aide du questionnaire Dykens sur l'hyperphagie. Le questionnaire Dykens Hyperphagia est un questionnaire en 11 points avec des réponses sur une échelle de 1 à 5. 1 = Pas un problème, 5 = Problème grave ou fréquent. L'échelle comprend trois domaines : comportement hyperphagique, pulsion hyperphagique et sévérité hyperphagique. Il existe également un score total ou global qui est calculé en combinant les scores de chaque domaine. Note maximale possible : 55, note minimale possible : 11. Des scores plus élevés indiquaient une hyperphagie plus grave et/ou fréquente. |
Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20).
|
|
Chez les participants, changement dans la désinhibition de l'alimentation attribuable à l'ocytocine par rapport au placebo
Délai: Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20).
|
Chez les participants, changement dans la désinhibition de l'alimentation attribuable à l'ocytocine par rapport au placebo. Mesuré à l'aide du questionnaire d'inventaire alimentaire. L'inventaire alimentaire se compose de 36 déclarations où les participants répondent vrai ou faux, 14 questions où les participants sélectionnent une réponse de 1 (le moins grave : rarement ou pas du tout) à 4 (le plus grave : toujours ou beaucoup), une dernière question demande aux participants pour évaluer leur niveau de retenue dans l'alimentation de 1 (pas de retenue) à 6 (limitation constante de la nourriture). Les scores sont évalués selon 3 dimensions : restriction alimentaire (score max : 21), désinhibition (score max : 16) et faim (score max : 14). Au sein des participants, les changements dans les scores de la dimension désinhibition de l'alimentation sont rapportés. |
Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20).
|
|
Chez les participants Changement de la qualité de vie liée à la santé mentale et émotionnelle attribuable à l'ocytocine par rapport au placebo
Délai: Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20)
|
L'échelle de qualité de vie dans les troubles neurologiques (Neuro-QoL) du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) est un ensemble de mesures autodéclarées pour évaluer la qualité de vie liée à la santé des adultes et des enfants. Les individus évaluent les domaines sur une échelle de 1 (Jamais/Pas du tout) à 5 (Toujours/Très souvent). Chaque réponse se voit attribuer une valeur. Les valeurs sont combinées pour un score brut total, puis converties en T-Scores (moyenne spécifique à la cohorte 50, SD 10). Des scores plus élevés sur les domaines des sous-échelles indiquent une plus grande partie de l'entité. Les scores des adultes et des enfants ont été combinés dans les analyses. |
Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20)
|
|
Au sein du participant Changement de l'échelle de fonction générale du dispositif d'évaluation de la famille (FAD-GFS) attribuable à l'ocytocine par rapport au placebo
Délai: Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20).
|
Changement au sein du participant dans l'échelle de fonction générale du dispositif d'évaluation familiale (FAD-GFS) attribuable à l'ocytocine par rapport au placebo. Le dispositif d'évaluation de la famille (FAD-GFS) comprend 12 énoncés où les individus choisissent parmi une échelle de 4 réponses allant de Fortement d'accord (SA) à Fortement en désaccord (SD). Chaque réponse a un score allant de 1 à 4, certains des éléments sont notés en sens inverse (c'est-à-dire 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Note totale minimale : 12, note totale maximale : 48. Les scores de chaque question sont additionnés puis divisés par le nombre total de questions. Le score global minimum : 1, le score global maximum : 4. Un score de 2 ou plus est considéré comme un dysfonctionnement. |
Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20).
|
|
Chez les participants Changement de l'activité physique volontaire attribuable à l'ocytocine par rapport au placebo
Délai: Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20)
|
Mesuré à l'aide du questionnaire d'activité physique Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS). Le questionnaire BMDCS (Bone Mineral Density in Childhood Study) mesure le temps consacré à l'activité physique. L'évaluation demande aux participants d'enregistrer le nombre d'heures passées dans différentes catégories d'activité physique (Min : 0 heure par semaine, Max : 11+ heures par semaine). |
Évalué à l'aide des données de l'intervention 1 : dépistage et visite 4 (semaine 8) et de l'intervention 2 : visite 5 (semaine 12) et visite 8 (semaine 20)
|
|
Tâche de suivi oculaire
Délai: Évalué à la fin de chaque bloc de traitement.
|
Temps passé à regarder des stimuli socialement pertinents par rapport à des stimuli socialement non pertinents pendant le suivi oculaire.
|
Évalué à la fin de chaque bloc de traitement.
|
|
Tâche EEG
Délai: Évalué à la fin de chaque bloc de traitement.
|
Signal EEG N170 pendant le suivi oculaire
|
Évalué à la fin de chaque bloc de traitement.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- En surpoids
- Poids
- Maladies musculo-squelettiques
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Maladies osseuses
- Tumeurs osseuses
- Obésité
- Craniopharyngiome
- Adamantinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents de contrôle de la reproduction
- Ocytociques
- Ocytocine
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-012730
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .