Интраназальный окситоцин при гипоталамическом ожирении
Интраназальный окситоцин для снижения веса у детей, подростков и взрослых с опухолями головного мозга и синдромом гипоталамического ожирения
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Специалист в английском языке.
- Мужчины или женщины в возрасте от 10 до 35 лет включительно.
- Вес ≥ 51 кг.
- Девочки должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче/сыворотке, а девушки в постменархальном периоде должны использовать приемлемый метод контрацепции, включая воздержание, барьерный метод (диафрагма или презерватив), Депо-Провера или оральные контрацептивы на протяжении всего исследования. .
Гипоталамическое ожирение, определяемое для целей настоящего протокола как:
- ранее диагностированная опухоль головного мозга*
- в настоящее время избыточный вес или ожирение (ИМТ > 85% для возраста/пола в возрасте < 18 лет, ИМТ > 25 кг/м2 в возрасте 18–35 лет)
- имеет по крайней мере одну другую эндокринопатию, указывающую на поражение гипоталамуса
- скорость прибавки веса в годовом исчислении в течение любого 6-месячного периода (с учетом вариабельности клинического течения) до или после постановки диагноза и лечения более чем на 2 стандартных отклонения выше референтных диапазонов населения для возраста и пола.
- Не менее 6 месяцев после завершения терапии при стабильном заболевании/отсутствии рецидивов.
- Стабильный в течение не менее 2 месяцев при любой гипофизарной заместительной терапии (например, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, эстроген/прогестин или тестостерон, гормон роста, за исключением корректировок менее или равных 20%). (Десмопрессин не должен быть стабильным в течение 2 месяцев. Участники с DI, принимающие десмопрессин, должны иметь неизменную жажду и хорошо контролировать свой текущий режим дозирования.)
- Стабильный в течение не менее 2 месяцев при приеме любых препаратов, модулирующих аппетит (например, стимуляторов).
- Уметь передвигаться самостоятельно.
- Разрешение родителей/опекунов (информированное согласие) и согласие ребенка.
Критерий исключения:
- Несахарный диабет без сохранного механизма жажды (т. е. в анамнезе, что участник не испытывает жажды при гипернатриемии и/или продолжает испытывать жажду при гипонатриемии, согласно отчету участника/семьи и/или практикующего врача и медицинским записям) и/или «ломкий» несахарный диабет, определенный как требующее> 1 госпитализации в прошлом году и / или любой госпитализации в течение предыдущих 3 месяцев.
- Сахарный диабет, требующий инсулина или стимулятора секреции инсулина. Лабораторные показатели: HgbA1c ≥8%
- Сердечно-сосудистое состояние, определяемое как любое из следующего: i) аномальное кровяное давление, определяемое как 97%-ное для возраста, пола и роста; ii) наличие в анамнезе сердечной аритмии или аритмии, выявленной при скрининговой ЭКГ; iii) история сердечной недостаточности и/или кардиомиопатии; iv) удлиненный интервал QTc (QTc > 460 мсек) и/или фенотип синдрома удлиненного интервала QT и/или положительный генотип патогенных мутаций синдрома удлиненного интервала QT.
- Согласно имеющейся на данный момент информации (www.crediblemeds.org), одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QTc и представляющих высокий риск развития пируэтной желудочковой тахикардии (TdP). Сопутствующие лекарства будут оцениваться фармацевтом IDS в сотрудничестве с кардиологом-исследователем, если необходимо дополнительное разъяснение. Кроме того, мы требуем, чтобы потенциальные участники получали стабильную дозу в течение не менее 2 месяцев любого лекарства, способного изменить сердечный ритм, чтобы гарантировать, что скрининговая ЭКГ отражает стационарную физиологию.
Заболевания печени в анамнезе со скрининговыми лабораторными исследованиями:
Лабораторные показатели: ALT/SGPT > 3,0X верхней границы нормы или AST/SGOT > 3,0X верхней границы нормы
Хроническая болезнь почек в анамнезе, с проверочными лабораторными исследованиями:
Лабораторные показатели: рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, как определено формулой Шварца
Клинически значимая анемия, при скрининговых лабораторных исследованиях:
Лабораторные показатели: гемоглобин < 10 г/дл
- Припадки в течение последних 12 месяцев.
- Гастрэктомия, шунтирование желудка, резекция тонкой или толстой кишки в анамнезе.
- История злоупотребления активными веществами.
- Текущее психотическое расстройство и/или суицидальные наклонности.
- Сверхфизиологические (>15 мг/м2/день) назначенные дозы эквивалента гидрокортизона.
- Предполагаемый клинический план для начала или изменения заместительной гормональной терапии гипофиза и/или препаратов, модулирующих аппетит, в ходе исследования.
- Любое употребление исследуемого препарата в течение 30 дней до регистрации.
- Беременные или кормящие самки.
- Лица с известной чувствительностью к окситоцину или компонентам его состава.
- Невозможность принимать интраназальные препараты (например, недавняя травма).
- Родители/опекуны или субъекты, которые, по мнению Исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры обучения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Синтоцинон (= Окситоцин), затем Плацебо
С 0-й по 7-ю неделю: интраназально окситоцин вводят 3 раза в день (во время еды) в течение 8 недель (дозировка в зависимости от веса: от 16 МЕ до 24 МЕ; повышение дозы, при необходимости, происходит через 2 недели) С 8 по 11 неделю: вымывание С 12-й по 20-ю неделю: плацебо интраназально, вводят 3 раза в день (во время еды) в течение 8 недель (дозировка в зависимости от веса: от 16 МЕ до 24 МЕ; повышение дозы, при необходимости, происходит через 2 недели) * Повышение дозы при необходимости через 2 недели. |
Действующее вещество Синтоцинона – синтетический нонапептид, идентичный гормону задней доли гипофиза окситоцину.
Плацебо идентично составу Синтоцинона, за исключением активного соединения, то есть без окситоцина.
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем Синтоцинон (= Окситоцин)
С 0 по 7 неделю: плацебо интраназально, вводят 3 раза в день (во время еды) в течение 8 недель (дозировка в зависимости от веса: от 16 МЕ до 24 МЕ; повышение дозы, при необходимости, происходит через 2 недели) С 8 по 11 неделю: вымывание С 12-й по 20-ю неделю: интраназальный окситоцин, вводимый 3 раза в день (во время еды) в течение 8 недель (дозировка в зависимости от веса: от 16 МЕ до 24 МЕ; увеличение дозы, при необходимости, происходит через 2 недели) |
Действующее вещество Синтоцинона – синтетический нонапептид, идентичный гормону задней доли гипофиза окситоцину.
Плацебо идентично составу Синтоцинона, за исключением активного соединения, то есть без окситоцина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потеря веса
Временное ограничение: Оценивается в начале и в конце каждого периода вмешательства (вмешательство 1: посещение с 1 по посещение 4 = 8 недель, вмешательство 2: посещение с 5 по посещение 8 = 8 недель)
|
Основная цель этого исследования - определить, будет ли лечение 8-недельным интраназальным OXT (по сравнению с 8-недельным плацебо) способствовать снижению веса у детей и подростков с опухолями головного мозга и синдромом гипоталамического ожирения в возрасте от 10 до 35 лет.
В частности, первичным результатом будет: разница веса после лечения между двумя периодами (лечение по сравнению с плацебо); статистическая модель будет включать разницу исходного веса между двумя периодами и последовательностью (OXT-PBO по сравнению с PBO-OXT).
|
Оценивается в начале и в конце каждого периода вмешательства (вмешательство 1: посещение с 1 по посещение 4 = 8 недель, вмешательство 2: посещение с 5 по посещение 8 = 8 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Периферическая площадь окситоцина под кривой (AUC)
Временное ограничение: Оценивали во время каждого блока лечения: либо при начальной более низкой дозе на исходном уровне (неделя 0 и 12), либо при увеличении дозы через 2 недели (неделя 2 и неделя 15); 50% участников в каждом сете.
|
Мы определим немедленную периферическую фармакокинетику интраназального окситоцина (по сравнению с плацебо/эндогенным окситоцином). Чтобы свести к минимуму нагрузку на участников, каждый участник проходил оценку в один момент времени с низкой или высокой дозой окситоцина. И в какой-то момент во время блока плацебо. Для этого исследовательского результата визиты, представляющие более низкие и более высокие дозы окситоцина, были объединены с более низкими и более высокими дозами плацебо. |
Оценивали во время каждого блока лечения: либо при начальной более низкой дозе на исходном уровне (неделя 0 и 12), либо при увеличении дозы через 2 недели (неделя 2 и неделя 15); 50% участников в каждом сете.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивная сдержанность во время тестового приема пищи, связанная с окситоцином по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Вмешательство 1: неделя 2 (низкая доза) или неделя 4 (высокая доза) и вмешательство 2: неделя 14 (низкая доза) или неделя 16 (высокая доза)
|
Когнитивное сдерживание при тестовом приеме пищи, связанное с окситоцином по сравнению с плацебо, измерялось с помощью задания на стоп-сигнал, времени реакции на стоп-сигнал (SSRT). Для этого исследовательского результата, чтобы свести к минимуму нагрузку на участников, каждый участник прошел оценку в один момент времени с низкой или высокой дозой окситоцина. И в какой-то момент во время блока плацебо для сравнения. |
Вмешательство 1: неделя 2 (низкая доза) или неделя 4 (высокая доза) и вмешательство 2: неделя 14 (низкая доза) или неделя 16 (высокая доза)
|
|
Разница в потребленных калориях между участниками, относящаяся к дозе окситоцина и плацебо 1 (неделя 0 и неделя 12), в % от предложенных килокалорий.
Временное ограничение: Оценка во время вмешательства 1: неделя 0 (доза 1) и вмешательства 2: неделя 12 (доза 1)
|
Различия между участниками в потребленных калориях, относимые на счет окситоцина по сравнению с дозой 1 плацебо (неделя 0 и неделя 12).
Общее количество калорий, потребленных во время стандартизированного тестового приема пищи.
|
Оценка во время вмешательства 1: неделя 0 (доза 1) и вмешательства 2: неделя 12 (доза 1)
|
|
Разница в потребленных калориях между участниками, относящаяся к дозе окситоцина и плацебо 2 (неделя 2 и неделя 14), в % от предложенных килокалорий.
Временное ограничение: Оценивали во время вмешательства 1: неделя 2 (доза 2) и вмешательства 2: неделя 14 (доза 2).
|
Различия между участниками в потребленных калориях, связанные с окситоцином по сравнению с дозой 2 плацебо (неделя 2 и неделя 14).
Общее количество калорий, потребленных во время стандартизированного тестового приема пищи.
|
Оценивали во время вмешательства 1: неделя 2 (доза 2) и вмешательства 2: неделя 14 (доза 2).
|
|
Разница между участниками после окситоцина и после плацебо в расходе энергии в состоянии покоя (ккал/кг безжировой массы тела/день)
Временное ограничение: Оценивается в конце каждого лечебного блока: неделя 8 и неделя 20.
|
Разница между участниками после окситоцина и после плацебо в расходе энергии в состоянии покоя (ккал/кг безжировой массы тела/день).
Расход энергии в покое (REE) с выходом ккал/кг безжировой массы тела в день, измеренный с помощью непрямой калориметрии.
|
Оценивается в конце каждого лечебного блока: неделя 8 и неделя 20.
|
|
Дыхательный коэффициент (VCO2/VO2)
Временное ограничение: Оценивается в конце каждого лечебного блока: на 8-й и 20-й неделе.
|
Внутри участников Разница между окситоцином и плацебо в респираторном коэффициенте (RQ), измеренном с помощью непрямой калориметрии.
|
Оценивается в конце каждого лечебного блока: на 8-й и 20-й неделе.
|
|
Разница между участниками после окситоцина и плацебо в % телесного жира
Временное ограничение: Оценивается в конце каждого лечебного блока: на 8-й и 20-й неделе.
|
Общий процент жира в организме, измеренный с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
|
Оценивается в конце каждого лечебного блока: на 8-й и 20-й неделе.
|
|
Способность скелетных мышц к окислительному фосфорилированию (OXPHOS)
Временное ограничение: Оценивается в конце каждого лечебного блока.
|
Экспоненциальное снижение постоянной времени креатина при химическом обмене после тренировки (CrCEST) измерялось с помощью МРТ.
|
Оценивается в конце каждого лечебного блока.
|
|
Внутри участников изменение гиперфагии (общий балл), связанное с окситоцином по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Оценивали с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
Измерено с помощью опросника Dykens Hyperphagia. Опросник Dykens Hyperphagia представляет собой анкету из 11 пунктов с ответами по шкале от 1 до 5. 1 = не проблема, 5 = серьезная или частая проблема. Шкала включает три домена: гиперфагическое поведение, гиперфагическое влечение и степень гиперфагии. Существует также общий или общий балл, который рассчитывается путем объединения баллов по каждому домену. Максимально возможный балл: 55, минимально возможный балл: 11. Более высокие баллы указывали на более тяжелую и/или частую гиперфагию. |
Оценивали с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
|
Внутри участников изменение растормаживания приема пищи, связанное с окситоцином, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Оценивали с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
Внутри участников изменение растормаживания приема пищи, связанное с окситоцином, по сравнению с плацебо. Измеряется с помощью опросника Eating Inventory. Опросник питания состоит из 36 утверждений, на которые участники отвечают верно или неверно, 14 вопросов, на которые участники выбирают ответ от 1 (наименее серьезный: редко или совсем нет) до 4 (наиболее серьезный: всегда или очень много), один последний вопрос задает участникам оценить уровень ограничения в еде от 1 (нет ограничений) до 6 (постоянное ограничение в еде). Баллы оцениваются по трем параметрам: диетическое ограничение (максимальный балл: 21), расторможенность (максимальный балл: 16) и чувство голода (максимальный балл: 14). Сообщается об изменениях в баллах участника по параметру «Растормаживание приема пищи». |
Оценивали с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
|
Внутри участника изменение качества жизни, связанного с психическим и эмоциональным здоровьем, связанное с окситоцином по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Оценено с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
Шкала качества жизни при неврологических расстройствах (Neuro-QoL) Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) представляет собой набор самооценки показателей для оценки качества жизни взрослых и детей, связанного со здоровьем. Пользователи оценивают домены по шкале от 1 (никогда/никогда) до 5 (всегда/очень часто). Каждому ответу присваивается значение. Значения объединяются для получения общей необработанной оценки, а затем преобразуются в Т-баллы (среднее значение для когорты 50, стандартное отклонение 10). Более высокие баллы в доменах подшкалы указывают на большую часть объекта. При анализе баллы взрослых и детей были объединены. |
Оценено с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
|
Изменения внутри участников по семейной шкале общих функций устройства для оценки (FAD-GFS), относимые на счет окситоцина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Оценивали с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
Изменения внутри участников по шкале общих функций устройства для оценки семьи (FAD-GFS), связанные с окситоцином по сравнению с плацебо. Устройство для оценки семьи (FAD-GFS) включает 12 утверждений, в которых люди выбирают из шкалы 4 ответа в диапазоне от «полностью согласен» (SA) до «категорически не согласен» (SD). Каждый ответ имеет оценку от 1 до 4, некоторые пункты оцениваются в обратном порядке (например, 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Минимальный общий балл: 12, максимальный общий балл: 48. Баллы за каждый вопрос суммируются, а затем делятся на общее количество вопросов. Минимальная общая оценка: 1, максимальная общая оценка: 4. Оценка 2 или выше считается дисфункцией. |
Оценивали с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
|
Изменение произвольной физической активности внутри участника, связанное с окситоцином, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Оценено с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
Измерено с использованием опросника физической активности «Минеральная плотность костей в детском возрасте» (BMDCS). Опросник минеральной плотности костей в детском возрасте (BMDCS) фиксирует количество времени, затрачиваемого на физическую активность. В ходе оценки участников просят записать количество часов, потраченных на различные категории физической активности (минимум: 0 часов в неделю, максимум: 11+ часов в неделю). |
Оценено с использованием данных вмешательства 1: скрининг и посещение 4 (неделя 8) и вмешательства 2: посещение 5 (неделя 12) и посещение 8 (неделя 20).
|
|
Задача отслеживания взгляда
Временное ограничение: Оценивается в конце каждого лечебного блока.
|
Количество времени, потраченное на просмотр социально значимых и социально нерелевантных стимулов во время отслеживания взгляда.
|
Оценивается в конце каждого лечебного блока.
|
|
ЭЭГ Задача
Временное ограничение: Оценивается в конце каждого лечебного блока.
|
Сигнал ЭЭГ N170 во время отслеживания взгляда
|
Оценивается в конце каждого лечебного блока.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Переедание
- Расстройства питания
- Избыточный вес
- Масса тела
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания костей
- Костные новообразования
- Ожирение
- Краниофарингиома
- Адамантинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты репродуктивного контроля
- Окситотики
- Окситоцин
Другие идентификационные номера исследования
- 16-012730
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .