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Ossitocina intranasale nell'obesità ipotalamica

28 settembre 2022 aggiornato da: Shana McCormack, MD

Ossitocina intranasale per promuovere la perdita di peso in bambini, adolescenti e adulti con tumori cerebrali e sindrome da obesità ipotalamica

Questo studio di ricerca verificherà se l'ossitocina, erogata tramite spray nasale, promuoverà la perdita di peso nei bambini, negli adolescenti e negli adulti con obesità ipotalamica rispetto a un placebo. Lo studio è diviso in due parti. Durante la prima parte, i soggetti riceveranno ossitocina o placebo. Nella seconda parte, i soggetti "attraverseranno" per ricevere l'altro trattamento - ossitocina o placebo. Durante le visite di studio i partecipanti eseguiranno esami del sangue, esami fisici, test metabolici, una risonanza magnetica e alcuni sondaggi e questionari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 33 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Competente in inglese.
  2. Maschi o femmine dai 10 ai 35 anni compresi.
  3. Peso ≥ 51 kg.
  4. Le ragazze devono avere un test di gravidanza su urina/siero negativo e le ragazze dopo il menarca devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, inclusa l'astinenza, un metodo di barriera (diaframma o preservativo), Depo-Provera o un contraccettivo orale, per la durata dello studio .

  5. Obesità ipotalamica, definita ai fini del presente protocollo come:

    • precedentemente diagnosticato con un tumore al cervello*
    • attualmente in sovrappeso o obeso (BMI > 85%ile per età/sesso per < 18 anni, BMI > 25 kg/m2 per 18 - 35 anni)
    • ha almeno un'altra endocrinopatia, che indica un danno ipotalamico
    • tasso di aumento ponderale annualizzato durante qualsiasi periodo di 6 mesi (data la variabilità del decorso clinico) precedente o successivo alla diagnosi e al trattamento superiore a 2 deviazioni standard al di sopra degli intervalli di riferimento della popolazione per età e sesso.
  6. Almeno 6 mesi dal completamento della terapia con malattia stabile/mancanza di recidiva.
  7. Stabile per almeno 2 mesi su qualsiasi sostituto ipofisario (ad es. glucocorticoidi, ormone tiroideo, estrogeno/progestinico o testosterone, ormone della crescita, salvo aggiustamenti inferiori o uguali al 20%). (Non è necessario che la desmopressina sia stabile per 2 mesi. I partecipanti con DI che assumono desmopressina devono avere sete intatta ed essere ben controllati sul loro attuale regime di dosaggio.)
  8. Stabile per almeno 2 mesi con qualsiasi farmaco che modula l'appetito (ad es. Stimolanti).
  9. Essere in grado di deambulare autonomamente.
  10. Autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato) e assenso del bambino.

Criteri di esclusione:

  1. Diabete insipido senza meccanismo della sete intatto (cioè, storia che il partecipante non ha sete quando è ipernatremico e/o continua ad avere sete quando è iponatremico, secondo il rapporto del partecipante/famiglia e/o medico e le cartelle cliniche) e/o diabete insipido "fragile", definito richiedendo >1 ricovero nell'ultimo anno e/o qualsiasi ricovero nei 3 mesi precedenti.
  2. Diabete mellito che richiede insulina o secretagogo dell'insulina. Valori di laboratorio: HgbA1c ≥8%
  3. Condizione cardiovascolare, come definita come una delle seguenti: i) pressione arteriosa anormale, definita come 97%ile per età, sesso e altezza; ii) anamnesi di aritmia cardiaca o aritmia rilevata all'ECG di screening; iii) anamnesi di insufficienza cardiaca e/o cardiomiopatia; iv) intervallo QTc prolungato (QTc > 460 msec) e/o fenotipo della sindrome del QT lungo e/o genotipo positivo per mutazioni patogene della sindrome del QT lungo.
  4. Uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc e comportare un rischio elevato di Torsades de Pointes (TdP) secondo le informazioni attualmente disponibili (www.crediblemeds.org). I farmaci concomitanti saranno valutati dal farmacista IDS, in collaborazione con il cardiologo dello studio, se sono necessari ulteriori chiarimenti. Inoltre, richiediamo che i potenziali partecipanti ricevano una dose stabile per almeno 2 mesi di qualsiasi farmaco con il potenziale per alterare il ritmo cardiaco per garantire che l'ECG di screening rifletta la fisiologia dello stato stazionario.

  5. Storia di malattie del fegato, con esami di laboratorio di screening:

    Valori di laboratorio: ALT/SGPT > 3,0 volte il limite superiore della norma o AST/SGOT > 3,0 volte il limite superiore della norma

  6. Storia di malattia renale cronica, con esami di laboratorio di screening:

    Valori di laboratorio: eGFR < 60 mL/min/1,73 m2, come definito dalla formula di Schwartz

  7. Anemia clinicamente significativa, con esami di laboratorio di screening:

    Valori di laboratorio: Emoglobina < 10 g/dL

  8. Sequestro negli ultimi 12 mesi.
  9. Storia di gastrectomia, bypass gastrico, resezione dell'intestino tenue o crasso.
  10. Storia di abuso di sostanze attive.
  11. Disturbo psicotico attuale e/o suicidalità.
  12. Dosi prescritte superiori a quelle fisiologiche (>15 mg/m2/giorno) di idrocortisone equivalente.
  13. Piano clinico previsto per avviare o modificare la sostituzione dell'ormone ipofisario e/o farmaci che modulano l'appetito durante il corso dello studio.
  14. Qualsiasi uso sperimentale di droghe entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  15. Donne in gravidanza o in allattamento.
  16. Individui con una nota sensibilità all'ossitocina o ai componenti della sua formulazione.
  17. Incapacità di assumere un farmaco intranasale (ad es. Lesione recente).
  18. Genitori/tutori o soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero non essere conformi ai programmi o alle procedure di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Syntocinon (= ossitocina), quindi Placebo

Dalla settimana 0 alla settimana 7: ossitocina intranasale, somministrata 3 volte al giorno (durante i pasti) per 8 settimane (dosaggio basato sul peso: da 16 UI a 24 UI; l'aumento della dose, se appropriato, avviene dopo 2 settimane)

Dalla settimana 8 alla settimana 11: Washout

Dalla settimana 12 alla settimana 20: placebo intranasale, somministrato 3 volte al giorno (durante i pasti) per 8 settimane (dosaggio basato sul peso: da 16 UI a 24 UI; aumento della dose, se appropriato, avviene dopo 2 settimane)

*Escalation della dose, a seconda dei casi, a 2 settimane
Droga: Syntocinon
Il principio attivo di Syntocinon è un nonapeptide sintetico identico all'ossitocina, l'ormone dell'ipofisi posteriore.
Droga: Placebo (per Syntocinon)
Il placebo è identico alla formulazione Syntocinon ad eccezione del composto attivo, cioè senza ossitocina.
Sperimentale: Placebo, quindi Syntocinon (= ossitocina)

Dalla settimana 0 alla settimana 7: placebo intranasale, somministrato 3 volte al giorno (durante i pasti) per 8 settimane (dosaggio basato sul peso: da 16 UI a 24 UI; l'aumento della dose, se appropriato, avviene dopo 2 settimane)

Dalla settimana 8 alla settimana 11: Washout

Dalla settimana 12 alla settimana 20: ossitocina intranasale, somministrata 3 volte al giorno (durante i pasti) per 8 settimane (dosaggio basato sul peso: da 16 UI a 24 UI; l'aumento della dose, se appropriato, avviene dopo 2 settimane)
Droga: Syntocinon
Il principio attivo di Syntocinon è un nonapeptide sintetico identico all'ossitocina, l'ormone dell'ipofisi posteriore.
Droga: Placebo (per Syntocinon)
Il placebo è identico alla formulazione Syntocinon ad eccezione del composto attivo, cioè senza ossitocina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di peso
Lasso di tempo: Valutato all'inizio e alla fine di ciascun periodo di intervento (Intervento 1: Visita 1 a Visita 4 = 8 Settimane, Intervento 2: Visita 5 a Visita 8 = 8 Settimane)
L'obiettivo principale di questo studio è determinare se il trattamento con 8 settimane di OXT intranasale (rispetto a 8 settimane di placebo) promuoverà la perdita di peso nei bambini e negli adolescenti con tumori cerebrali e sindrome da obesità ipotalamica di età compresa tra 10 e 35 anni. In particolare, l'esito primario sarà: la differenza del peso post-trattamento tra i due periodi (trattamento vs. placebo); il modello statistico includerà la differenza del peso basale tra i due periodi e la sequenza (OXT-PBO rispetto a PBO-OXT).
Valutato all'inizio e alla fine di ciascun periodo di intervento (Intervento 1: Visita 1 a Visita 4 = 8 Settimane, Intervento 2: Visita 5 a Visita 8 = 8 Settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area periferica dell'ossitocina sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Valutato durante ciascun blocco di trattamento: alla dose iniziale più bassa al basale (settimana 0 e settimana 12) o alla dose aumentata a 2 settimane (settimana 2 e settimana 15); 50% dei partecipanti ad ogni set.

Determinare la farmacocinetica periferica immediata dell'ossitocina intranasale (rispetto al placebo/ossitocina endogena). Al fine di ridurre al minimo il carico dei partecipanti, ogni partecipante ha avuto la valutazione in un determinato momento con la dose bassa o alta di ossitocina. E a un certo punto durante il blocco del placebo.

Per questo risultato esplorativo, le visite che rappresentavano la dose più bassa e la dose più alta di ossitocina sono state combinate rispetto al placebo a dose più bassa e più alta.
Valutato durante ciascun blocco di trattamento: alla dose iniziale più bassa al basale (settimana 0 e settimana 12) o alla dose aumentata a 2 settimane (settimana 2 e settimana 15); 50% dei partecipanti ad ogni set.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Restrizione cognitiva al pasto di prova attribuibile all'ossitocina rispetto al placebo
Lasso di tempo: Intervento 1: Settimana 2 (bassa dose) o Settimana 4 (alta dose) e Intervento 2: Settimana 14 (bassa dose) o Settimana 16 (alta dose)

Restrizione cognitiva al pasto di prova attribuibile all'ossitocina rispetto al placebo misurata utilizzando l'attività del segnale di arresto, il tempo di reazione del segnale di arresto (SSRT).

Per questo risultato esplorativo, al fine di ridurre al minimo il carico dei partecipanti, ogni partecipante ha avuto la valutazione in un determinato momento con la dose bassa o alta di ossitocina. E a un certo punto durante il blocco del placebo per il confronto.
Intervento 1: Settimana 2 (bassa dose) o Settimana 4 (alta dose) e Intervento 2: Settimana 14 (bassa dose) o Settimana 16 (alta dose)
All'interno del partecipante Differenza nelle calorie consumate attribuibile all'ossitocina rispetto alla dose 1 di placebo (settimana 0 e settimana 12), come % di kcal offerte.
Lasso di tempo: Valutato durante l'intervento 1: settimana 0 (dose 1) e l'intervento 2: settimana 12 (dose 1)
All'interno del partecipante Differenza nelle calorie consumate attribuibile all'ossitocina rispetto alla dose 1 di placebo (settimana 0 e settimana 12). Numero totale di calorie consumate durante il pasto di prova standardizzato.
Valutato durante l'intervento 1: settimana 0 (dose 1) e l'intervento 2: settimana 12 (dose 1)
All'interno del partecipante Differenza nelle calorie consumate attribuibile all'ossitocina rispetto alla dose 2 di placebo (settimana 2 e settimana 14), come % di kcal offerte.
Lasso di tempo: Valutato durante Intervento 1: Settimana 2 (Dose 2) e Intervento 2: Settimana 14 (Dose 2).
All'interno del partecipante Differenza nelle calorie consumate attribuibile all'ossitocina rispetto alla dose 2 di placebo (settimana 2 e settimana 14). Numero totale di calorie consumate durante il pasto di prova standardizzato.
Valutato durante Intervento 1: Settimana 2 (Dose 2) e Intervento 2: Settimana 14 (Dose 2).
Differenza all'interno dei partecipanti dopo ossitocina rispetto a placebo nel dispendio energetico a riposo (kcal/kg di massa corporea magra/giorno)
Lasso di tempo: Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento: settimana 8 e settimana 20.
Differenza all'interno dei partecipanti dopo ossitocina rispetto a placebo nel dispendio energetico a riposo (kcal/kg di massa corporea magra/giorno). Dispendio energetico a riposo (REE) con produzione di kcal/kg di massa corporea magra/giorno misurata mediante calorimetria indiretta.
Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento: settimana 8 e settimana 20.
Quoziente respiratorio (VCO2/VO2)
Lasso di tempo: Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento: settimana 8 e settimana 20.
Differenza all'interno del partecipante dopo ossitocina vs placebo nel quoziente respiratorio (RQ) misurato mediante calorimetria indiretta.
Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento: settimana 8 e settimana 20.
Differenza all'interno dei partecipanti dopo ossitocina vs placebo in % di grasso corporeo
Lasso di tempo: Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento: settimana 8 e settimana 20.
% di grasso corporeo totale misurata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento: settimana 8 e settimana 20.
Capacità di fosforilazione ossidativa del muscolo scheletrico (OXPHOS).
Lasso di tempo: Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento.
Misurato utilizzando la costante di tempo esponenziale del declino della creatina Chemical Exchange Saturation Transfer (CrCEST) post-esercizio basata sulla risonanza magnetica.
Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento.
All'interno del partecipante Variazione dell'iperfagia (punteggio totale) attribuibile all'ossitocina rispetto al placebo
Lasso di tempo: Valutato utilizzando i dati di Intervento 1: Screening e Visita 4 (Settimana 8) e Intervento 2: Visita 5 (Settimana 12) e Visita 8 (Settimana 20).

Misurato utilizzando il Dykens Hyperphagia Questionnaire.

Il Dykens Hyperphagia Questionnaire è un questionario di 11 item con risposte su una scala da 1 a 5. 1 = Nessun problema, 5 = Problema grave o frequente. La scala comprende tre domini: comportamento iperfagico, pulsione iperfagica e gravità iperfagica. C'è anche un punteggio totale o complessivo che viene calcolato combinando i punteggi di ciascun dominio. Punteggio massimo possibile: 55, Punteggio minimo possibile: 11. Punteggi più alti indicavano iperfagia più grave e/o frequente.
Valutato utilizzando i dati di Intervento 1: Screening e Visita 4 (Settimana 8) e Intervento 2: Visita 5 (Settimana 12) e Visita 8 (Settimana 20).
All'interno del partecipante Cambiamento nella disinibizione del mangiare attribuibile all'ossitocina rispetto al placebo
Lasso di tempo: Valutato utilizzando i dati di Intervento 1: Screening e Visita 4 (Settimana 8) e Intervento 2: Visita 5 (Settimana 12) e Visita 8 (Settimana 20).

All'interno del partecipante Cambiamento nella disinibizione del mangiare attribuibile all'ossitocina rispetto al placebo. Misurato utilizzando il questionario Eating Inventory.

The Eating Inventory è composto da 36 affermazioni in cui i partecipanti rispondono vero o falso, 14 domande in cui i partecipanti selezionano una risposta da 1 (meno grave: raramente o per niente) a 4 (più grave: sempre o molto), un'ultima domanda chiede ai partecipanti valutare il loro livello di moderazione nel mangiare da 1 (nessuna restrizione) a 6 (costantemente limitando il cibo). I punteggi sono valutati in 3 dimensioni: moderazione alimentare (punteggio massimo: 21), disinibizione (punteggio massimo: 16) e fame (punteggio massimo: 14).

All'interno dei partecipanti vengono riportati i cambiamenti nei punteggi della dimensione Disinibizione del mangiare.
Valutato utilizzando i dati di Intervento 1: Screening e Visita 4 (Settimana 8) e Intervento 2: Visita 5 (Settimana 12) e Visita 8 (Settimana 20).
All'interno del partecipante Cambiamento nella qualità della vita correlata alla salute mentale ed emotiva attribuibile all'ossitocina rispetto al placebo
Lasso di tempo: Valutato utilizzando i dati dell'intervento 1: screening e visita 4 (settimana 8) e intervento 2: visita 5 (settimana 12) e visita 8 (settimana 20)

La scala della qualità della vita nei disturbi neurologici (Neuro-QoL) del National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) è un insieme di misure auto-riferite per valutare la qualità della vita correlata alla salute di adulti e bambini.

Gli individui valutano i domini su una scala da 1 (mai/per niente) a 5 (sempre/molto spesso). Ad ogni risposta viene assegnato un valore. I valori vengono combinati per un punteggio grezzo totale, quindi convertito in un punteggio T (media specifica della coorte 50, SD 10). Punteggi più alti nei domini di sottoscala indicano una parte maggiore dell'entità. I punteggi degli adulti e dei bambini sono stati combinati nelle analisi.
Valutato utilizzando i dati dell'intervento 1: screening e visita 4 (settimana 8) e intervento 2: visita 5 (settimana 12) e visita 8 (settimana 20)
All'interno del partecipante Variazione nella scala della funzione generale del dispositivo di valutazione della famiglia (FAD-GFS) attribuibile all'ossitocina rispetto al placebo
Lasso di tempo: Valutato utilizzando i dati di Intervento 1: Screening e Visita 4 (Settimana 8) e Intervento 2: Visita 5 (Settimana 12) e Visita 8 (Settimana 20).

All'interno del cambiamento del partecipante nella scala della funzione generale del dispositivo di valutazione della famiglia (FAD-GFS) attribuibile all'ossitocina rispetto al placebo.

Il Family Assessment Device (FAD-GFS) include 12 affermazioni in cui gli individui scelgono da una scala di 4 risposte che vanno da Fortemente d'accordo (SA) a Fortemente in disaccordo (SD). Ogni risposta ha un punteggio che va da 1 a 4, alcuni degli item hanno un punteggio inverso (cioè 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Punteggio totale minimo: 12, Punteggio totale massimo: 48. I punteggi per ogni domanda vengono sommati e quindi divisi per il numero totale di domande. Il punteggio complessivo minimo: 1, il punteggio complessivo massimo: 4. Un punteggio pari o superiore a 2 è considerato disfunzione.
Valutato utilizzando i dati di Intervento 1: Screening e Visita 4 (Settimana 8) e Intervento 2: Visita 5 (Settimana 12) e Visita 8 (Settimana 20).
All'interno del partecipante Variazione dell'attività fisica volontaria attribuibile all'ossitocina rispetto al placebo
Lasso di tempo: Valutato utilizzando i dati dell'intervento 1: screening e visita 4 (settimana 8) e intervento 2: visita 5 (settimana 12) e visita 8 (settimana 20)

Misurato utilizzando il questionario sull'attività fisica Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS).

Il questionario Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) cattura la quantità di tempo trascorso nell'attività fisica. La valutazione chiede ai partecipanti di registrare il numero di ore trascorse in diverse categorie di attività fisica (Min: 0 ore a settimana, Max: 11+ ore a settimana).
Valutato utilizzando i dati dell'intervento 1: screening e visita 4 (settimana 8) e intervento 2: visita 5 (settimana 12) e visita 8 (settimana 20)
Attività di tracciamento oculare
Lasso di tempo: Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento.
Quantità di tempo trascorso a visualizzare stimoli socialmente rilevanti rispetto a stimoli socialmente irrilevanti durante l'eye-tracking.
Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento.
Compito EEG
Lasso di tempo: Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento.
Segnale EEG N170 durante l'eye-tracking
Valutato alla fine di ogni blocco di trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Shana McCormack, MD

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

29 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16-012730

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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