Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intranasalt oxytocin vid hypotalamisk fetma

28 september 2022 uppdaterad av: Shana McCormack, MD

Intranasalt oxytocin för att främja viktminskning hos barn, ungdomar och vuxna med hjärntumörer och hypotalamiskt fetmasyndrom

Denna forskningsstudie kommer att testa om oxytocin, tillfört med nässpray, kommer att främja viktminskning hos barn, ungdomar och vuxna med hypotalamisk fetma jämfört med placebo. Studien är uppdelad i två delar. Under den första delen kommer försökspersonerna att få antingen oxytocin eller placebo. I den andra delen kommer försökspersonerna att "cross-over" för att få den andra behandlingen - antingen oxytocin eller placebo. Under studiebesök kommer deltagarna att göra blodprover, fysiska undersökningar, metaboliska tester, en MR-skanning och några undersökningar och frågeformulär.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 33 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skicklig på engelska.
  2. Manar eller kvinnor i åldern 10 till 35 år, inklusive.
  3. Vikt ≥ 51 kg.
  4. Flickor måste ha ett negativt urin-/serumgraviditetstest och postmenarkala flickor måste använda en acceptabel preventivmetod, inklusive abstinens, en barriärmetod (diafragma eller kondom), Depo-Provera eller ett oralt preventivmedel under hela studien. .

  5. Hypothalamus fetma, definierad i detta protokoll som:

    • tidigare diagnostiserats med en hjärntumör*
    • för närvarande överviktig eller fetma (BMI > 85 % ile för ålder/kön under < 18 år, BMI > 25 kg/m2 i 18 - 35 år)
    • har minst en annan endokrinopati, vilket indikerar hypotalamusskada
    • frekvens av årlig viktökning under en 6-månadersperiod (given variation i kliniskt förlopp) före eller efter diagnos och behandling större än 2 standardavvikelser över populationens referensintervall för ålder och kön.
  6. Minst 6 månader efter avslutad behandling med stabil sjukdom/avsaknad av återfall.
  7. Stabil i minst 2 månader på hypofysersättning (t.ex. glukokortikoid, sköldkörtelhormon, östrogen/progestin eller testosteron, tillväxthormon, förutom justeringar på mindre än eller lika med 20%). (Desmopressin behöver inte vara stabilt i 2 månader. Deltagare med DI som tar desmopressin måste ha intakt törst och vara välkontrollerade på sin nuvarande doseringsregim.)
  8. Stabil i minst 2 månader på alla aptitmodulerande mediciner (t.ex. stimulantia).
  9. Kunna röra sig självständigt.
  10. Förälders/vårdnadshavares tillstånd (informerat samtycke) och barns samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Diabetes insipidus utan intakt törstmekanism (d.v.s. anamnes på att deltagaren inte är törstig vid hypernatremi och/eller fortsätter att vara törstig vid hyponatremi, enligt deltagare/familj och/eller läkares rapport och medicinska journaler) och/eller "skör" diabetes insipidus, definierat som kräver >1 antagning under det senaste året och/eller någon antagning inom de föregående 3 månaderna.
  2. Diabetes mellitus som kräver insulin eller insulinutsöndring. Laboratorievärden: HgbA1c ≥8 %
  3. Kardiovaskulärt tillstånd, definierat som något av följande: i) onormalt blodtryck, definierat som 97 %ile för ålder, kön och längd; ii) historia av hjärtarytmi eller arytmi detekterad vid screening-EKG; iii) historia av hjärtsvikt och/eller kardiomyopati; iv) förlängt QTc-intervall (QTc > 460 ms) och/eller fenotyp av lång QT-syndrom och/eller positiv genotyp för patogena mutationer för långt QT-syndrom.
  4. Samtidig användning av mediciner som är kända för att förlänga QTc-intervallet och utgöra hög risk för Torsades de Pointes (TdP) enligt aktuell information tillgänglig (www.crediblemeds.org). Samtidig medicinering kommer att bedömas av IDS-farmaceut, i samarbete med studiekardiolog, om ytterligare förtydliganden behövs. Dessutom kräver vi att potentiella deltagare får en stabil dos i minst 2 månader av någon medicin med potential att förändra hjärtrytmen för att säkerställa att screening-EKG:t återspeglar steady-state fysiologi.

  5. Historik av leversjukdom, med screeninglaboratoriestudier:

    Laboratorievärden: ALT/SGPT > 3,0X övre normalgräns eller AST/SGOT > 3,0X övre normalgräns

  6. Historik av kronisk njursjukdom, med screeninglaboratoriestudier:

    Laboratorievärden: eGFR < 60 mL/min/1,73m2, som definieras av Schwartz formel

  7. Kliniskt signifikant anemi, med screeninglaboratoriestudier:

    Laboratorievärden: Hemoglobin < 10 g/dL

  8. Anfall under de senaste 12 månaderna.
  9. Historik av gastrectomy, gastric bypass, tunn- eller tjocktarmsresektion.
  10. Historik om missbruk av aktiv substans.
  11. Aktuell psykotisk störning och/eller suicidalitet.
  12. Suprafysiologiska (>15 mg/m2/dag) ordinerade doser av hydrokortisonekvivalenter.
  13. Förväntad klinisk plan för att initiera eller modifiera hypofyshormonersättning och/eller aptitmodulerande läkemedel under studiens gång.
  14. All prövningsläkemedelsanvändning inom 30 dagar före registreringen.
  15. Dräktiga eller ammande honor.
  16. Individer med känd känslighet för antingen oxytocin eller komponenterna i dess formulering.
  17. Oförmåga att ta en intranasal medicin (t.ex. nyligen skadad).
  18. Föräldrar/vårdnadshavare eller försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte följer studiescheman eller rutiner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Syntocinon (= Oxytocin), sedan Placebo

Vecka 0 till vecka 7: Intranasalt oxytocin, administrerat 3 gånger per dag (vid måltider) i 8 veckor (dosering baserad på vikt: 16 IE till 24 IE; dosökning, om så är lämpligt, sker efter 2 veckor)

Vecka 8 till Vecka 11: Washout

Vecka 12 till vecka 20: Intranasal placebo, administrerat 3 gånger per dag (vid måltider) i 8 veckor (dosering baserad på vikt: 16 IE till 24 IE; dosökning, om så är lämpligt, sker efter 2 veckor)

*Dosupptrappning, efter behov, efter 2 veckor
Läkemedel: Syntocinon
Den aktiva substansen i Syntocinon är en syntetisk nonapeptid som är identisk med det bakre hypofyshormonet oxytocin.
Läkemedel: Placebo (för Syntocinon)
Placebo är identisk med Syntocinon-formuleringen med undantag för den aktiva substansen, dvs utan oxytocin.
Experimentell: Placebo, sedan Syntocinon (= Oxytocin)

Vecka 0 till vecka 7: Intranasal placebo, administrerat 3 gånger per dag (vid måltider) i 8 veckor (dosering baserad på vikt: 16 IE till 24 IE; dosökning, om så är lämpligt, sker efter 2 veckor)

Vecka 8 till Vecka 11: Washout

Vecka 12 till vecka 20: Intranasalt oxytocin, administrerat 3 gånger per dag (vid måltider) i 8 veckor (dosering baserad på vikt: 16 IE till 24 IE; dosökning, om så är lämpligt, sker efter 2 veckor)
Läkemedel: Syntocinon
Den aktiva substansen i Syntocinon är en syntetisk nonapeptid som är identisk med det bakre hypofyshormonet oxytocin.
Läkemedel: Placebo (för Syntocinon)
Placebo är identisk med Syntocinon-formuleringen med undantag för den aktiva substansen, dvs utan oxytocin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Viktminskning
Tidsram: Bedöms i början och slutet av varje interventionsperiod (intervention 1: besök 1 till besök 4 = 8 veckor, intervention 2: besök 5 till besök 8 = 8 veckor)
Det primära syftet med denna studie är att fastställa om behandling med 8 veckors intranasal OXT (i förhållande till 8 veckors placebo) kommer att främja viktminskning hos barn och ungdomar med hjärntumörer och hypotalamiskt överviktssyndrom i åldrarna 10 till 35 år. Specifikt kommer det primära resultatet att vara: skillnaden mellan vikten efter behandling mellan de två perioderna (behandling kontra placebo); den statistiska modellen kommer att inkludera skillnaden mellan baslinjevikten mellan de två perioderna och sekvensen (OXT-PBO kontra PBO-OXT).
Bedöms i början och slutet av varje interventionsperiod (intervention 1: besök 1 till besök 4 = 8 veckor, intervention 2: besök 5 till besök 8 = 8 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perifert oxytocinområde under kurvan (AUC)
Tidsram: Bedöms under varje behandlingsblock: vid antingen lägre initial dos vid baslinjen (vecka 0 & vecka 12) eller ökad dos efter 2 veckor (vecka 2 & vecka 15); 50 % av deltagarna vid varje set.

Vi kommer att bestämma den omedelbara perifera farmakokinetiken för intranasalt oxytocin (mot placebo/endogent oxytocin). För att minimera deltagarbördan, gjorde varje deltagare bedömningen vid en tidpunkt med antingen den låga eller höga dosen oxytocin. Och vid ett tillfälle under placeboblockeringen.

För detta utforskande resultat kombinerades besök som representerade lägre dos och högre dos oxytocin jämfört med lägre och högre dos placebo.
Bedöms under varje behandlingsblock: vid antingen lägre initial dos vid baslinjen (vecka 0 & vecka 12) eller ökad dos efter 2 veckor (vecka 2 & vecka 15); 50 % av deltagarna vid varje set.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kognitiv återhållsamhet vid testmåltiden hänförlig till oxytocin vs placebo
Tidsram: Intervention 1: Vecka 2 (låg dos) eller vecka 4 (hög dos) och intervention 2: vecka 14 (låg dos) eller vecka 16 (hög dos)

Kognitiv återhållsamhet vid testmåltid Tillskriven till Oxytocin vs Placebo mätt med stoppsignaluppgift, stoppsignalreaktionstid (SSRT).

För detta utforskande resultat, för att minimera deltagarbördan, fick varje deltagare bedömningen vid en tidpunkt med antingen den låga eller höga dosen av oxytocin. Och vid ett tillfälle under placeboblockeringen för jämförelse.
Intervention 1: Vecka 2 (låg dos) eller vecka 4 (hög dos) och intervention 2: vecka 14 (låg dos) eller vecka 16 (hög dos)
Inom deltagarskillnaden i kaloriförbrukning som kan tillskrivas oxytocin vs placebodos 1 (vecka 0 & vecka 12), som en % av erbjudna kcal.
Tidsram: Bedömd under intervention 1: vecka 0 (dos 1) och intervention 2: vecka 12 (dos 1)
Inom deltagarnas skillnad i konsumerade kalorier hänförlig till oxytocin vs placebodos 1 (vecka 0 & vecka 12). Totalt antal kalorier som konsumeras under den standardiserade testmåltiden.
Bedömd under intervention 1: vecka 0 (dos 1) och intervention 2: vecka 12 (dos 1)
Inom deltagarskillnaden i kaloriförbrukning som kan tillskrivas oxytocin vs placebodos 2 (vecka 2 och vecka 14), som en % av erbjudna kcal.
Tidsram: Bedömd under intervention 1: vecka 2 (dos 2) och intervention 2: vecka 14 (dos 2).
Inom deltagarnas skillnad i konsumerade kalorier hänförlig till oxytocin vs placebodos 2 (vecka 2 & vecka 14). Totalt antal kalorier som konsumeras under den standardiserade testmåltiden.
Bedömd under intervention 1: vecka 2 (dos 2) och intervention 2: vecka 14 (dos 2).
Inom deltagarens skillnad efter oxytocin vs efter placebo i viloenergiförbrukning (kcal/kg mager kroppsmassa/dag)
Tidsram: Bedöms i slutet av varje behandlingsblock: Vecka 8 & Vecka 20.
Inom deltagarens skillnad efter oxytocin vs efter placebo i viloenergiförbrukning (kcal/kg mager kroppsmassa/dag). Resting Energy Expenditure (REE) med produktion av kcal/kg mager kroppsmassa/dag mätt med indirekt kalorimetri.
Bedöms i slutet av varje behandlingsblock: Vecka 8 & Vecka 20.
Andningskvot (VCO2/VO2)
Tidsram: Bedöms i slutet av varje behandlingsblock: vecka 8 & vecka 20.
Inom deltagarskillnaden efter oxytocin vs placebo i respiratorisk kvot (RQ) mätt med indirekt kalorimetri.
Bedöms i slutet av varje behandlingsblock: vecka 8 & vecka 20.
Inom deltagarskillnaden efter oxytocin vs placebo i % kroppsfett
Tidsram: Bedöms i slutet av varje behandlingsblock: vecka 8 & vecka 20.
Total % kroppsfett mätt med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA).
Bedöms i slutet av varje behandlingsblock: vecka 8 & vecka 20.
Skelettmuskeloxidativ fosforylering (OXPHOS) Kapacitet
Tidsram: Bedöms i slutet av varje behandlingsblock.
Uppmätt med hjälp av MRT-baserad post-exercise Creatine Chemical Exchange Saturation Transfer (CrCEST) minskning exponentiell tidskonstant.
Bedöms i slutet av varje behandlingsblock.
Inom deltagarförändring i hyperfagi (totalpoäng) hänförlig till oxytocin vs placebo
Tidsram: Bedöms med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20).

Mäts med hjälp av Dykens Hyperphagia Questionnaire.

Dykens Hyperphagia Questionnaire är ett frågeformulär med 11 punkter med svar på en skala från 1 till 5. 1 = Inte ett problem, 5 = Allvarligt eller ofta förekommande problem. Skalan inkluderar tre domäner: hyperfagiskt beteende, hyperfagisk drivkraft och hyperfagisk svårighetsgrad. Det finns också en total eller total poäng som beräknas genom att kombinera poängen från varje domän. Högsta möjliga poäng: 55, minsta möjliga poäng: 11. Högre poäng tydde på mer allvarlig och/eller frekvent hyperfagi.
Bedöms med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20).
Inom deltagarnas förändring i hämning av ätande som kan tillskrivas oxytocin vs placebo
Tidsram: Bedöms med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20).

Inom deltagarförändring i hämning av ätande hänförlig till oxytocin vs placebo. Mäts med hjälp av enkäten Eating Inventory.

Eating Inventory består av 36 påståenden där deltagarna svarar sant eller falskt, 14 frågor där deltagarna väljer ett svar från 1 (minst allvarlig: sällan eller inte alls) till 4 (allvarligst: alltid eller väldigt mycket), en sista fråga ställer deltagarna att betygsätta deras nivå av återhållsamhet i att äta från 1 (ingen återhållsamhet) till 6 (ständigt begränsa maten). Poängen bedöms i 3 dimensioner: Dietary Restraint (Max Poäng: 21), Disinhibition (Max Poäng: 16) och Hunger (Max Poäng: 14).

Inom deltagaren rapporteras förändringar i poäng från dimensionen Disinhibition of eating.
Bedöms med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20).
Inom deltagarförändring i mental och emotionell hälsorelaterad livskvalitet hänförlig till oxytocin vs placebo
Tidsram: Bedömd med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20)

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) livskvalitetsskalan vid neurologiska störningar (Neuro-QoL) är en uppsättning självrapporterade mått för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet för vuxna och barn.

Individer betygsätter domäner på en skala från 1 (Aldrig/Inte alls) till 5 (Alltid/Mycket Ofta). Varje svar tilldelas ett värde. Värden kombineras för en total råpoäng och omvandlas sedan till en T-poäng (kohortspecifikt medelvärde 50, SD 10). Högre poäng på underskaledomänerna indikerar mer av enheten. Vuxen- och barnpoäng kombinerades i analyser.
Bedömd med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20)
Inom deltagarförändring i Family Assessment Device-General Function Scale (FAD-GFS) hänförlig till Oxytocin vs Placebo
Tidsram: Bedöms med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20).

Inom deltagarförändring i Family Assessment Device-General Function Scale (FAD-GFS) hänförlig till Oxytocin vs Placebo.

Family Assessment Device (FAD-GFS) innehåller 12 påståenden där individer väljer från en skala på 4 svar som sträcker sig från Instämmer helt (SA) till Håller helt med (SD). Varje svar har en poäng som sträcker sig från 1 till 4, några av objekten har omvänt poäng (dvs 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Minsta totalpoäng: 12, högsta totalpoäng: 48. Poängen för varje fråga läggs till och divideras sedan med det totala antalet frågor. Minsta totalpoäng: 1, högsta totalpoäng: 4. En poäng på 2 eller högre anses som dysfunktion.
Bedöms med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20).
Inom deltagarförändring i frivillig fysisk aktivitet hänförlig till oxytocin vs placebo
Tidsram: Bedömd med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20)

Mäts med hjälp av Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) frågeformulär för fysisk aktivitet.

BMDCS-enkäten (Bone Mineral Density in Childhood Study) fångar den tid som spenderas i fysisk aktivitet. I bedömningen uppmanas deltagarna att registrera antalet timmar som spenderas i olika kategorier av fysisk aktivitet (Min: 0 timmar per vecka, Max: 11+ timmar per vecka).
Bedömd med hjälp av data från Intervention 1: Screening och besök 4 (Vecka 8) och Intervention 2: Besök 5 (Vecka 12) och Besök 8 (Vecka 20)
Eye-tracking uppgift
Tidsram: Bedöms i slutet av varje behandlingsblock.
Mängden tid som ägnas åt att titta på socialt relevanta kontra socialt irrelevanta stimuli under eye-tracking.
Bedöms i slutet av varje behandlingsblock.
EEG-uppgift
Tidsram: Bedöms i slutet av varje behandlingsblock.
N170 EEG-signal under eye-tracking
Bedöms i slutet av varje behandlingsblock.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shana McCormack, MD

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2016

Första postat (Uppskatta)

29 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16-012730

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Syntocinon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera