Oxitocina intranasal en la obesidad hipotalámica
Oxitocina intranasal para promover la pérdida de peso en niños, adolescentes y adultos con tumores cerebrales y síndrome de obesidad hipotalámica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Competente en ingles.
- Hombres o mujeres de 10 a 35 años, inclusive.
- Peso ≥ 51 kg.
- Las niñas deben tener una prueba de embarazo en orina/suero negativa y las niñas posmenárquicas deben usar un método anticonceptivo aceptable, incluida la abstinencia, un método de barrera (diafragma o condón), Depo-Provera o un anticonceptivo oral, durante la duración del estudio. .
Obesidad hipotalámica, definida a los efectos de este protocolo como:
- previamente diagnosticado con un tumor cerebral*
- actualmente con sobrepeso u obesidad (IMC > 85 percentil para edad/sexo durante < 18 años, IMC > 25 kg/m2 durante 18 - 35 años)
- tiene al menos otra endocrinopatía, lo que indica daño hipotalámico
- tasa de aumento de peso anualizado durante cualquier período de 6 meses (dada la variabilidad en el curso clínico) antes o después del diagnóstico y tratamiento superior a 2 desviaciones estándar por encima de los rangos de referencia de la población para edad y sexo.
- Al menos 6 meses desde la finalización de la terapia con enfermedad estable/ausencia de recurrencia.
- Estable durante al menos 2 meses con cualquier reemplazo hipofisario (p. ej., glucocorticoide, hormona tiroidea, estrógeno/progestágeno o testosterona, hormona del crecimiento, excepto para ajustes menores o iguales al 20%). (No se requiere que la desmopresina sea estable durante 2 meses. Los participantes con DI que toman desmopresina deben tener sed intacta y estar bien controlados con su régimen de dosificación actual).
- Estable durante al menos 2 meses con cualquier medicamento modulador del apetito (por ejemplo, estimulantes).
- Ser capaz de deambular de forma independiente.
- Permiso de los padres/tutores (consentimiento informado) y asentimiento del niño.
Criterio de exclusión:
- Diabetes insípida sin mecanismo de sed intacto (es decir, antecedentes de que el participante no tiene sed cuando está hipernatrémico y/o continúa teniendo sed cuando está hiponatrémico, por informe del participante/familia y/o médico y registros médicos) y/o diabetes insípida "frágil", definida como que requiere >1 ingreso en el último año y/o cualquier ingreso en los 3 meses anteriores.
- Diabetes mellitus que requiere insulina o secretagogo de insulina. Valores de laboratorio: HgbA1c ≥8%
- Condición cardiovascular, definida como cualquiera de las siguientes: i) presión arterial anormal, definida como el percentil 97 para edad, sexo y altura; ii) antecedentes de arritmia cardíaca o arritmia detectada en el ECG de detección; iii) antecedentes de insuficiencia cardiaca y/o cardiomiopatía; iv) intervalo QTc prolongado (QTc > 460 mseg), y/o fenotipo del síndrome de QT largo y/o genotipo positivo para mutaciones patogénicas del síndrome de QT largo.
- Uso concurrente de medicamentos que prolongan el intervalo QTc y presentan un alto riesgo de Torsades de Pointes (TdP) según la información actual disponible (www.crediblemeds.org). Los medicamentos concomitantes serán evaluados por el farmacéutico de IDS, en colaboración con el cardiólogo del estudio, si se necesita una aclaración adicional. Además, requerimos que los posibles participantes reciban una dosis estable durante al menos 2 meses de cualquier medicamento con el potencial de alterar el ritmo cardíaco para garantizar que el ECG de detección refleje la fisiología en estado estacionario.
Antecedentes de enfermedad hepática, con estudios de laboratorio de tamizaje:
Valores de laboratorio: ALT/SGPT > 3,0X límite superior de la normalidad o AST/SGOT > 3,0X límite superior de la normalidad
Antecedentes de enfermedad renal crónica, con estudios de laboratorio de tamizaje:
Valores de laboratorio: FGe < 60 mL/min/1,73m2, como se define por la fórmula de Schwartz
Anemia clínicamente significativa, con estudios de laboratorio de tamizaje:
Valores de laboratorio: Hemoglobina < 10 g/dL
- Convulsiones en los últimos 12 meses.
- Antecedentes de gastrectomía, bypass gástrico, resección del intestino delgado o grueso.
- Antecedentes de abuso de sustancias activas.
- Trastorno psicótico actual y/o tendencias suicidas.
- Dosis suprafisiológicas (>15 mg/m2/día) prescritas de equivalente de hidrocortisona.
- Plan clínico anticipado para iniciar o modificar medicamentos de reemplazo de hormonas hipofisarias y/o moduladores del apetito durante el curso del estudio.
- Cualquier uso de drogas en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Individuos con sensibilidad conocida a la oxitocina o a los componentes de su formulación.
- Incapacidad para tomar un medicamento intranasal (p. ej., lesión reciente).
- Padres/tutores o sujetos que, en opinión del Investigador, pueden no cumplir con los horarios o procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Syntocinon (= Oxitocina), luego Placebo
Semana 0 a Semana 7: Oxitocina intranasal, administrada 3 veces al día (a la hora de las comidas) durante 8 semanas (dosis basada en el peso: 16 UI a 24 UI; el aumento de la dosis, si corresponde, se produce a las 2 semanas) Semana 8 a Semana 11: Lavado Semana 12 a semana 20: placebo intranasal, administrado 3 veces al día (a la hora de las comidas) durante 8 semanas (dosis basada en el peso: 16 UI a 24 UI; el aumento de la dosis, si corresponde, se produce a las 2 semanas) *Escalamiento de dosis, según corresponda, a las 2 semanas |
El principio activo de Syntocinon es un nonapéptido sintético idéntico a la hormona pituitaria posterior oxitocina.
El placebo es idéntico a la formulación de Syntocinon con la excepción del compuesto activo, es decir, sin oxitocina.
|
|
Experimental: Placebo, luego Syntocinon (= oxitocina)
Semana 0 a semana 7: placebo intranasal, administrado 3 veces al día (a la hora de las comidas) durante 8 semanas (dosis basada en el peso: 16 UI a 24 UI; el aumento de la dosis, si corresponde, se produce a las 2 semanas) Semana 8 a Semana 11: Lavado Semana 12 a Semana 20: Oxitocina intranasal, administrada 3 veces al día (a la hora de las comidas) durante 8 semanas (dosis basada en el peso: 16 UI a 24 UI; el aumento de la dosis, si corresponde, se produce a las 2 semanas) |
El principio activo de Syntocinon es un nonapéptido sintético idéntico a la hormona pituitaria posterior oxitocina.
El placebo es idéntico a la formulación de Syntocinon con la excepción del compuesto activo, es decir, sin oxitocina.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Pérdida de peso
Periodo de tiempo: Evaluado al principio y al final de cada Período de Intervención (Intervención 1: Visita 1 a Visita 4 = 8 Semanas, Intervención 2: Visita 5 a Visita 8 = 8 Semanas)
|
El objetivo principal de este estudio es determinar si el tratamiento con 8 semanas de OXT intranasal (en comparación con 8 semanas de placebo) promoverá la pérdida de peso en niños y adolescentes con tumores cerebrales y síndrome de obesidad hipotalámica de 10 a 35 años.
En concreto, el desenlace primario será: la diferencia de peso postratamiento entre los dos periodos (tratamiento vs. placebo); el modelo estadístico incluirá la diferencia del peso basal entre los dos periodos y la secuencia (OXT-PBO versus PBO-OXT).
|
Evaluado al principio y al final de cada Período de Intervención (Intervención 1: Visita 1 a Visita 4 = 8 Semanas, Intervención 2: Visita 5 a Visita 8 = 8 Semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área de oxitocina periférica bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Evaluado durante cada bloque de tratamiento: ya sea con una dosis inicial más baja al inicio (semana 0 y semana 12) o con una dosis aumentada a las 2 semanas (semana 2 y semana 15); 50% de los participantes en cada set.
|
Determinaremos la farmacocinética periférica inmediata de la oxitocina intranasal (frente a placebo/oxitocina endógena). Con el fin de minimizar la carga del participante, cada participante tuvo la evaluación en un punto de tiempo con la dosis baja o alta de oxitocina. Y en un momento durante el bloque de placebo. Para este resultado exploratorio, las visitas que representaban una dosis más baja y una dosis más alta de oxitocina se combinaron versus una dosis más baja y más alta de placebo. |
Evaluado durante cada bloque de tratamiento: ya sea con una dosis inicial más baja al inicio (semana 0 y semana 12) o con una dosis aumentada a las 2 semanas (semana 2 y semana 15); 50% de los participantes en cada set.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Restricción cognitiva en la comida de prueba atribuible a la oxitocina frente al placebo
Periodo de tiempo: Intervención 1: Semana 2 (Dosis baja) o Semana 4 (Dosis alta) e Intervención 2: Semana 14 (Dosis baja) o Semana 16 (Dosis alta)
|
Restricción cognitiva en la comida de prueba atribuible a la oxitocina frente al placebo medido mediante la tarea de señal de parada, tiempo de reacción de la señal de parada (SSRT). Para este resultado exploratorio, con el fin de minimizar la carga del participante, cada participante tuvo la evaluación en un punto temporal con la dosis baja o alta de oxitocina. Y en un momento durante el bloque de placebo para comparar. |
Intervención 1: Semana 2 (Dosis baja) o Semana 4 (Dosis alta) e Intervención 2: Semana 14 (Dosis baja) o Semana 16 (Dosis alta)
|
|
Diferencia dentro de los participantes en las calorías consumidas atribuibles a la oxitocina frente a la dosis de placebo 1 (semana 0 y semana 12), como % de las kcal ofrecidas.
Periodo de tiempo: Evaluado durante la Intervención 1: Semana 0 (Dosis 1) e Intervención 2: Semana 12 (Dosis 1)
|
Diferencia dentro de los participantes en las calorías consumidas atribuibles a la oxitocina frente a la dosis de placebo 1 (semana 0 y semana 12).
Número total de calorías consumidas durante la comida de prueba estandarizada.
|
Evaluado durante la Intervención 1: Semana 0 (Dosis 1) e Intervención 2: Semana 12 (Dosis 1)
|
|
Diferencia dentro de los participantes en las calorías consumidas atribuibles a la oxitocina frente a la dosis 2 de placebo (semana 2 y semana 14), como % de las kcal ofrecidas.
Periodo de tiempo: Evaluado durante la Intervención 1: Semana 2 (Dosis 2) e Intervención 2: Semana 14 (Dosis 2).
|
Diferencia dentro de los participantes en las calorías consumidas atribuibles a la oxitocina frente a la dosis de placebo 2 (semana 2 y semana 14).
Número total de calorías consumidas durante la comida de prueba estandarizada.
|
Evaluado durante la Intervención 1: Semana 2 (Dosis 2) e Intervención 2: Semana 14 (Dosis 2).
|
|
Diferencia dentro de los participantes después de la oxitocina frente al gasto de energía en reposo después del placebo (kcal/kg de masa corporal magra/día)
Periodo de tiempo: Evaluado al final de cada bloque de tratamiento: semana 8 y semana 20.
|
Diferencia dentro de los participantes después de la oxitocina frente al gasto de energía en reposo después del placebo (kcal/kg de masa corporal magra/día).
Gasto energético en reposo (REE) con salida de kcal/kg de masa corporal magra/día medida mediante calorimetría indirecta.
|
Evaluado al final de cada bloque de tratamiento: semana 8 y semana 20.
|
|
Cociente Respiratorio (VCO2/VO2)
Periodo de tiempo: Evaluado al final de cada bloque de tratamiento: semana 8 y semana 20.
|
Diferencia dentro de los participantes después de la oxitocina frente al placebo en el cociente respiratorio (RQ) medido mediante calorimetría indirecta.
|
Evaluado al final de cada bloque de tratamiento: semana 8 y semana 20.
|
|
Diferencia dentro de los participantes después de la oxitocina frente al placebo en % de grasa corporal
Periodo de tiempo: Evaluado al final de cada bloque de tratamiento: semana 8 y semana 20.
|
% de grasa corporal total medido mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
|
Evaluado al final de cada bloque de tratamiento: semana 8 y semana 20.
|
|
Capacidad de fosforilación oxidativa del músculo esquelético (OXPHOS)
Periodo de tiempo: Evaluado al final de cada bloque de tratamiento.
|
Medido utilizando la constante de tiempo exponencial de disminución de transferencia de saturación de intercambio químico de creatina (CrCEST) basada en MRI posterior al ejercicio.
|
Evaluado al final de cada bloque de tratamiento.
|
|
Cambio en la hiperfagia dentro de los participantes (puntuación total) atribuible a la oxitocina frente al placebo
Periodo de tiempo: Evaluado utilizando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20).
|
Medido mediante el Cuestionario de Hiperfagia de Dykens. El Cuestionario de hiperfagia de Dykens es un cuestionario de 11 ítems con respuestas en una escala de 1 a 5. 1 = No es un problema, 5 = Problema grave o frecuente. La escala incluye tres dominios: comportamiento hiperfágico, impulso hiperfágico y severidad hiperfágica. También hay una puntuación total o global que se calcula combinando las puntuaciones de cada dominio. Puntaje máximo posible: 55, Puntaje mínimo posible: 11. Las puntuaciones más altas indicaron una hiperfagia más grave y/o frecuente. |
Evaluado utilizando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20).
|
|
Cambio dentro de los participantes en la desinhibición de comer atribuible a la oxitocina frente al placebo
Periodo de tiempo: Evaluado utilizando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20).
|
Cambio dentro de los participantes en la desinhibición de comer atribuible a la oxitocina frente al placebo. Medido mediante el cuestionario Eating Inventory. El Inventario de alimentación consta de 36 afirmaciones en las que los participantes responden verdadero o falso, 14 preguntas en las que los participantes seleccionan una respuesta de 1 (menos grave: rara vez o nada) a 4 (más grave: siempre o mucho), una pregunta final pide a los participantes para calificar su nivel de restricción al comer de 1 (sin restricción) a 6 (limitación constante de alimentos). Las puntuaciones se evalúan en 3 dimensiones: restricción dietética (puntuación máxima: 21), desinhibición (puntuación máxima: 16) y hambre (puntuación máxima: 14). Dentro de los participantes se informan los cambios en las puntuaciones de la dimensión Desinhibición de la alimentación. |
Evaluado utilizando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20).
|
|
Cambio dentro de los participantes en la calidad de vida relacionada con la salud mental y emocional atribuible a la oxitocina frente al placebo
Periodo de tiempo: Evaluado usando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20)
|
La escala de calidad de vida en trastornos neurológicos (Neuro-QoL) del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) es un conjunto de medidas autoinformadas para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud de adultos y niños. Las personas califican los dominios en una escala de 1 (nunca/nunca) a 5 (siempre/muy a menudo). A cada respuesta se le asigna un valor. Los valores se combinan para obtener una puntuación bruta total y luego se convierten en puntuaciones T (media específica de la cohorte 50, DE 10). Las puntuaciones más altas en los dominios de la subescala indican más de la entidad. Las puntuaciones de adultos y niños se combinaron en los análisis. |
Evaluado usando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20)
|
|
Cambio dentro del participante en la escala de función general del dispositivo de evaluación familiar (FAD-GFS) atribuible a la oxitocina frente al placebo
Periodo de tiempo: Evaluado utilizando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20).
|
Cambio dentro del participante en la escala de función general del dispositivo de evaluación familiar (FAD-GFS) atribuible a la oxitocina frente al placebo. El dispositivo de evaluación familiar (FAD-GFS) incluye 12 afirmaciones en las que las personas seleccionan de una escala de 4 respuestas que van desde Totalmente de acuerdo (SA) hasta Totalmente en desacuerdo (SD). Cada respuesta tiene una puntuación que va de 1 a 4, algunos de los ítems tienen una puntuación inversa (es decir, 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Puntaje Total Mínimo: 12, Puntaje Total Máximo: 48. Las puntuaciones de cada pregunta se suman y luego se dividen por el número total de preguntas. Puntaje general mínimo: 1, Puntaje general máximo: 4. Un puntaje de 2 o superior se considera disfunción. |
Evaluado utilizando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20).
|
|
Cambio dentro de los participantes en la actividad física voluntaria atribuible a la oxitocina frente al placebo
Periodo de tiempo: Evaluado usando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20)
|
Medido mediante el cuestionario de actividad física Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS). El cuestionario Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) captura la cantidad de tiempo dedicado a la actividad física. La evaluación pide a los participantes que registren la cantidad de horas que pasan en diferentes categorías de actividad física (Mín.: 0 horas por semana, Máx.: 11+ horas por semana). |
Evaluado usando datos de la Intervención 1: Detección y Visita 4 (Semana 8) e Intervención 2: Visita 5 (Semana 12) y Visita 8 (Semana 20)
|
|
Tarea de seguimiento ocular
Periodo de tiempo: Evaluado al final de cada bloque de tratamiento.
|
Cantidad de tiempo dedicado a ver estímulos socialmente relevantes frente a estímulos socialmente irrelevantes durante el seguimiento ocular.
|
Evaluado al final de cada bloque de tratamiento.
|
|
Tarea EEG
Periodo de tiempo: Evaluado al final de cada bloque de tratamiento.
|
Señal N170 EEG durante el seguimiento ocular
|
Evaluado al final de cada bloque de tratamiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades óseas
- Neoplasias Óseas
- Obesidad
- Craneofaringioma
- Adamantinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes de control reproductivo
- Oxitócicos
- Oxitocina
Otros números de identificación del estudio
- 16-012730
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .