Ocitocina intranasal na obesidade hipotalâmica
Ocitocina intranasal para promover a perda de peso em crianças, adolescentes e adultos com tumores cerebrais e síndrome de obesidade hipotalâmica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Proficiente em inglÊs.
- Homens ou mulheres de 10 a 35 anos, inclusive.
- Peso ≥ 51 kg.
- As meninas devem ter um teste de gravidez de urina/soro negativo e as meninas pós-menarca devem usar um método contraceptivo aceitável, incluindo abstinência, um método de barreira (diafragma ou preservativo), Depo-Provera ou um contraceptivo oral, durante o estudo .
Obesidade hipotalâmica, definida para os propósitos deste protocolo como:
- previamente diagnosticado com um tumor cerebral*
- atualmente com sobrepeso ou obesidade (IMC > 85% para idade/sexo para < 18 anos, IMC > 25 kg/m2 para 18 - 35 anos)
- tem pelo menos uma outra endocrinopatia, indicando dano hipotalâmico
- taxa de ganho de peso anualizado durante qualquer período de 6 meses (dada a variabilidade no curso clínico) antes ou depois do diagnóstico e tratamento superior a 2 desvios padrão acima dos intervalos de referência da população para idade e sexo.
- Pelo menos 6 meses desde a conclusão da terapia com doença estável/ausência de recorrência.
- Estável por pelo menos 2 meses em qualquer reposição hipofisária (por exemplo, glicocorticoide, hormônio tireoidiano, estrogênio/progestina ou testosterona, hormônio do crescimento, exceto para ajustes menores ou iguais a 20%). (Não é necessário que a desmopressina permaneça estável por 2 meses. Os participantes com DI que tomam desmopressina devem ter sede intacta e estar bem controlados em seu regime de dosagem atual.)
- Estável por pelo menos 2 meses com qualquer medicamento modulador do apetite (por exemplo, estimulantes).
- Ser capaz de deambular de forma independente.
- Permissão dos pais/responsáveis (consentimento informado) e consentimento da criança.
Critério de exclusão:
- Diabetes insípido sem mecanismo de sede intacto (ou seja, história de que o participante não tem sede quando hipernatrêmico e/ou continua com sede quando hiponatrêmico, por relato do participante/família e/ou médico e registros médicos) e/ou diabetes insípido "frágil", definido como requerendo >1 admissão no último ano e/ou qualquer admissão nos últimos 3 meses.
- Diabetes mellitus que requer insulina ou secretagogo de insulina. Valores laboratoriais: HgbA1c ≥8%
- Condição cardiovascular, definida como qualquer uma das seguintes: i) pressão arterial anormal, definida como 97% para idade, sexo e altura; ii) história de arritmia cardíaca ou arritmia detectada em ECG de triagem; iii) história de insuficiência cardíaca e/ou cardiomiopatia; iv) prolongamento do intervalo QTc (QTc > 460 mseg) e/ou fenótipo da síndrome do QT longo e/ou genótipo positivo para mutações patogênicas da síndrome do QT longo.
- Uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc e representar alto risco para Torsades de Pointes (TdP) de acordo com as informações atuais disponíveis (www.crediblemeds.org). Os medicamentos concomitantes serão avaliados pelo farmacêutico da IDS, em colaboração com o cardiologista do estudo, se forem necessários esclarecimentos adicionais. Além disso, exigimos que os participantes em potencial tomem uma dose estável por pelo menos 2 meses de qualquer medicamento com potencial para alterar o ritmo cardíaco para garantir que o ECG de triagem reflita a fisiologia do estado estacionário.
Histórico de doença hepática, com exames laboratoriais de triagem:
Valores laboratoriais: ALT/SGPT > 3,0X limite superior do normal ou AST/SGOT > 3,0X limite superior do normal
História de doença renal crônica, com exames laboratoriais de triagem:
Valores laboratoriais: eGFR < 60 mL/min/1,73m2, como definido pela fórmula de Schwartz
Anemia clinicamente significativa, com exames laboratoriais de triagem:
Valores laboratoriais: Hemoglobina < 10 g/dL
- Apreensão nos últimos 12 meses.
- História de gastrectomia, bypass gástrico, ressecção do intestino delgado ou grosso.
- Histórico de abuso de substâncias ativas.
- Transtorno psicótico atual e/ou tendências suicidas.
- Doses prescritas suprafisiológicas (>15 mg/m2/dia) de equivalente de hidrocortisona.
- Plano clínico antecipado para iniciar ou modificar a reposição do hormônio hipofisário e/ou drogas moduladoras do apetite durante o estudo.
- Qualquer uso de drogas experimentais dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Indivíduos com sensibilidade conhecida à ocitocina ou aos componentes de sua formulação.
- Incapacidade de tomar uma medicação intranasal (por exemplo, lesão recente).
- Pais/responsáveis ou sujeitos que, na opinião do Investigador, possam estar em desacordo com os cronogramas ou procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Syntocinon (= Oxitocina), depois Placebo
Semana 0 a Semana 7: Ocitocina intranasal, administrada 3 vezes ao dia (às refeições) durante 8 semanas (dosagem com base no peso: 16 UI a 24 UI; aumento da dose, se apropriado, ocorre em 2 semanas) Semana 8 a Semana 11: Lavagem Semana 12 a Semana 20: placebo intranasal, administrado 3 vezes ao dia (às refeições) durante 8 semanas (dosagem com base no peso: 16 UI a 24 UI; escalonamento da dose, se apropriado, ocorre em 2 semanas) *Escalonamento de dose, conforme apropriado, em 2 semanas |
A substância ativa de Syntocinon é um nonapeptídeo sintético idêntico ao hormônio da hipófise posterior, a oxitocina.
O placebo é idêntico à formulação de Syntocinon com exceção do composto ativo, ou seja, sem oxitocina.
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Experimental: Placebo, depois Syntocinon (= oxitocina)
Semana 0 a Semana 7: Placebo intranasal, administrado 3 vezes ao dia (às refeições) durante 8 semanas (dosagem com base no peso: 16 UI a 24 UI; aumento da dose, se apropriado, ocorre em 2 semanas) Semana 8 a Semana 11: Lavagem Semana 12 a Semana 20: Ocitocina intranasal, administrada 3 vezes ao dia (às refeições) durante 8 semanas (dosagem com base no peso: 16 UI a 24 UI; escalonamento da dose, se apropriado, ocorre em 2 semanas) |
A substância ativa de Syntocinon é um nonapeptídeo sintético idêntico ao hormônio da hipófise posterior, a oxitocina.
O placebo é idêntico à formulação de Syntocinon com exceção do composto ativo, ou seja, sem oxitocina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perda de peso
Prazo: Avaliado no início e no final de cada período de intervenção (intervenção 1: visita 1 à visita 4 = 8 semanas, intervenção 2: visita 5 à visita 8 = 8 semanas)
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O objetivo principal deste estudo é determinar se o tratamento com 8 semanas de OXT intranasal (em relação a 8 semanas de placebo) promoverá perda de peso em crianças e adolescentes com tumores cerebrais e síndrome de obesidade hipotalâmica com idades entre 10 e 35 anos.
Especificamente, o desfecho primário será: a diferença do peso pós-tratamento entre os dois períodos (tratamento vs. placebo); o modelo estatístico incluirá a diferença do peso basal entre os dois períodos e a sequência (OXT-PBO versus PBO-OXT).
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Avaliado no início e no final de cada período de intervenção (intervenção 1: visita 1 à visita 4 = 8 semanas, intervenção 2: visita 5 à visita 8 = 8 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área periférica de ocitocina sob a curva (AUC)
Prazo: Avaliado durante cada bloco de tratamento: em dose inicial mais baixa na linha de base (semana 0 e semana 12) ou dose aumentada em 2 semanas (semana 2 e semana 15); 50% dos participantes em cada set.
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Determinaremos a farmacocinética periférica imediata da ocitocina intranasal (versus placebo/ocitocina endógena). A fim de minimizar a sobrecarga do participante, cada participante teve a avaliação em um ponto de tempo com a dose baixa ou alta de ocitocina. E em um ponto durante o bloqueio do placebo. Para este resultado exploratório, as visitas que representam doses mais baixas e mais altas de oxitocina foram combinadas versus placebo de doses mais baixas e mais altas. |
Avaliado durante cada bloco de tratamento: em dose inicial mais baixa na linha de base (semana 0 e semana 12) ou dose aumentada em 2 semanas (semana 2 e semana 15); 50% dos participantes em cada set.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Restrição cognitiva na refeição de teste atribuível à ocitocina vs placebo
Prazo: Intervenção 1: Semana 2 (Dose Baixa) ou Semana 4 (Dose Alta) e Intervenção 2: Semana 14 (Dose Baixa) ou Semana 16 (Dose Alta)
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Restrição cognitiva na refeição de teste atribuível à ocitocina vs placebo medido usando tarefa de sinal de parada, tempo de reação do sinal de parada (SSRT). Para este resultado exploratório, a fim de minimizar a sobrecarga do participante, cada participante teve a avaliação em um momento com a dose baixa ou alta de ocitocina. E em um ponto durante o bloco placebo para comparação. |
Intervenção 1: Semana 2 (Dose Baixa) ou Semana 4 (Dose Alta) e Intervenção 2: Semana 14 (Dose Baixa) ou Semana 16 (Dose Alta)
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Dentro da diferença do participante nas calorias consumidas atribuíveis à ocitocina vs placebo dose 1 (semana 0 e semana 12), como uma % de kcal oferecida.
Prazo: Avaliado durante a Intervenção 1: Semana 0 (Dose 1) e Intervenção 2: Semana 12 (Dose 1)
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Dentro da diferença do participante nas calorias consumidas atribuíveis à ocitocina vs placebo dose 1 (semana 0 e semana 12).
Número total de calorias consumidas durante a refeição de teste padronizada.
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Avaliado durante a Intervenção 1: Semana 0 (Dose 1) e Intervenção 2: Semana 12 (Dose 1)
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Dentro da diferença do participante nas calorias consumidas atribuíveis à ocitocina vs placebo dose 2 (semana 2 e semana 14), como uma % de kcal oferecida.
Prazo: Avaliado durante a Intervenção 1: Semana 2 (Dose 2) e Intervenção 2: Semana 14 (Dose 2).
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Dentro da diferença do participante nas calorias consumidas atribuíveis à ocitocina vs placebo dose 2 (semana 2 e semana 14).
Número total de calorias consumidas durante a refeição de teste padronizada.
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Avaliado durante a Intervenção 1: Semana 2 (Dose 2) e Intervenção 2: Semana 14 (Dose 2).
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Dentro da diferença do participante após ocitocina vs após placebo no gasto energético em repouso (kcal/kg de massa corporal magra/dia)
Prazo: Avaliado no final de cada bloco de tratamento: Semana 8 e Semana 20.
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Diferença entre participantes após ocitocina vs após placebo no gasto energético em repouso (kcal/kg de massa corporal magra/dia).
Gasto Energético em Repouso (GER) com produção de kcal/kg de massa corporal magra/dia medida por calorimetria indireta.
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Avaliado no final de cada bloco de tratamento: Semana 8 e Semana 20.
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Quociente Respiratório (VCO2/VO2)
Prazo: Avaliado no final de cada bloco de tratamento: semana 8 e semana 20.
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Diferença dentro do participante após ocitocina vs placebo no quociente respiratório (RQ) medido usando calorimetria indireta.
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Avaliado no final de cada bloco de tratamento: semana 8 e semana 20.
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Dentro da diferença do participante após ocitocina vs placebo em % de gordura corporal
Prazo: Avaliado no final de cada bloco de tratamento: semana 8 e semana 20.
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% de gordura corporal total medida usando absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
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Avaliado no final de cada bloco de tratamento: semana 8 e semana 20.
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Capacidade de Fosforilação Oxidativa do Músculo Esquelético (OXPHOS)
Prazo: Avaliado ao final de cada bloco de tratamento.
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Medido usando transferência de saturação de troca química de creatina (CrCEST) pós-exercício baseada em ressonância magnética, constante de tempo exponencial.
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Avaliado ao final de cada bloco de tratamento.
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Dentro da Alteração do Participante na Hiperfagia (Pontuação Total) Atribuível à Oxitocina vs Placebo
Prazo: Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20).
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Medido usando o Questionário de Hiperfagia Dykens. O Questionário de Hiperfagia Dykens é um questionário de 11 itens com respostas em uma escala de 1 a 5. 1 = Não é um problema, 5 = Problema grave ou frequente. A escala inclui três domínios: comportamento hiperfágico, impulso hiperfágico e gravidade hiperfágica. Há também uma pontuação total ou geral que é calculada combinando as pontuações de cada domínio. Pontuação máxima possível: 55, pontuação mínima possível: 11. Pontuações mais altas indicaram hiperfagia mais grave e/ou frequente. |
Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20).
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Mudança na desinibição da alimentação entre os participantes atribuível à ocitocina vs placebo
Prazo: Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20).
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Dentro da mudança do participante na desinibição de comer atribuível à ocitocina vs placebo. Medido usando o questionário Eating Inventory. O Inventário de Alimentação consiste em 36 afirmações nas quais os participantes respondem verdadeiro ou falso, 14 perguntas nas quais os participantes selecionam uma resposta de 1 (menos grave: raramente ou nunca) a 4 (mais grave: sempre ou muito). classificar seu nível de restrição ao comer de 1 (sem restrição) a 6 (restrição constante de alimentos). Os escores são avaliados em 3 dimensões: Restrição Alimentar (Pontuação Máxima: 21), Desinibição (Pontuação Máxima: 16) e Fome (Pontuação Máxima: 14). Dentro do Participante, a Mudança nas Pontuações da dimensão Desinibição de Comer é relatada. |
Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20).
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Mudança dentro do participante na qualidade de vida relacionada à saúde mental e emocional atribuível à ocitocina versus placebo
Prazo: Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20)
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A escala de qualidade de vida em distúrbios neurológicos (Neuro-QoL) do National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) é um conjunto de medidas autorrelatadas para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde de adultos e crianças. Os indivíduos classificam os domínios em uma escala de 1 (nunca/nunca) a 5 (sempre/muito frequentemente). A cada resposta é atribuído um valor. Os valores são combinados para uma pontuação bruta total e depois convertidos em T-Scores (média específica de coorte 50, SD 10). Pontuações mais altas nos domínios da subescala indicam mais da entidade. As pontuações de adultos e crianças foram combinadas nas análises. |
Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20)
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Dentro da Mudança do Participante na Escala de Função Geral do Dispositivo de Avaliação Familiar (FAD-GFS) Atribuível à Ocitocina vs Placebo
Prazo: Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20).
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Dentro da Mudança do Participante na Escala de Função Geral do Dispositivo de Avaliação Familiar (FAD-GFS) Atribuível à Oxitocina vs Placebo. O Dispositivo de Avaliação Familiar (FAD-GFS) inclui 12 afirmações onde os indivíduos selecionam de uma escala de 4 respostas variando de Concordo Totalmente (SA) a Discordo Totalmente (SD). Cada resposta tem uma pontuação que varia de 1 a 4, alguns dos itens são pontuados inversamente (ou seja, 1 = 4, 2 = 3, 3 = 2, 4 = 1). Pontuação Total Mínima: 12, Pontuação Total Máxima: 48. As pontuações de cada pergunta são somadas e depois divididas pelo número total de perguntas. A pontuação geral mínima: 1, pontuação geral máxima: 4. Uma pontuação de 2 ou mais é considerada disfunção. |
Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20).
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Dentro da Mudança do Participante na Atividade Física Voluntária Atribuível à Oxitocina vs Placebo
Prazo: Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20)
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Medido usando o questionário de atividade física do Estudo de Densidade Mineral Óssea na Infância (BMDCS). O questionário Bone Mineral Density in Childhood Study (BMDCS) captura a quantidade de tempo gasto em atividade física. A avaliação pede aos participantes que registrem o número de horas gastas em diferentes categorias de atividade física (Min: 0 horas por semana, Max: 11+ horas por semana). |
Avaliado usando dados da Intervenção 1: Triagem e Visita 4 (Semana 8) e Intervenção 2: Visita 5 (Semana 12) e Visita 8 (Semana 20)
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Tarefa de rastreamento ocular
Prazo: Avaliado ao final de cada bloco de tratamento.
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Quantidade de tempo gasto vendo estímulos socialmente relevantes versus socialmente irrelevantes durante o rastreamento ocular.
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Avaliado ao final de cada bloco de tratamento.
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Tarefa EEG
Prazo: Avaliado ao final de cada bloco de tratamento.
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Sinal N170 EEG durante rastreamento ocular
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Avaliado ao final de cada bloco de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
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Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Doenças musculoesqueléticas
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doenças ósseas
- Neoplasias ósseas
- Obesidade
- Craniofaringioma
- Adamantinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Ocitócicos
- Ocitocina
Outros números de identificação do estudo
- 16-012730
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