Pilotundersøgelse til evaluering af den kliniske respons på mitomycin-C i hydrogel (TC-3) administreret intravesikalt i NMIBC-patienter

Et åbent, successivt dosiseskaleringsforsøg i forsøgspersoner med ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC), designet til at evaluere den kliniske respons af tumorer med lav mellemrisiko i blæren på Mitomycin-C indlejret i TC-3 Sterile Hydrogel (TC-3) ), administreret intravesikalt før TURBT i NMIBC-individer.

Kvalificerede forsøgspersoner med NMIBC vil blive rekrutteret til forsøget efter den indledende diagnostiske cystoskopi. Under den diagnostiske cystoskopi vil antallet af tumorlæsioner, deres størrelse og placering blive dokumenteret og optaget med video- eller fotocystoskopi.

En baseline cystoskopi vil blive udført i alle forsøgspersoner til evaluering af antallet af tumorer og deres diametre og til kortlægning af deres placering. Baseline-blodprøver for lever- og nyrefunktioner samt for fuldstændig blodtælling (CBC) og koagulationstest vil blive udtaget før instillation for at sikre egnethed og for at tjene som referencepunkt for systemisk sikkerhedsopfølgning.

En fremtidig TURBT er planlagt til 8-10 uger efter screening. Tilmeldte forsøgspersoner vil blive behandlet successivt med 40 mg MMC i 40 ml TC-3 (de første 6 forsøgspersoner) og med 80 mg MMC i 40 ml TC-3 (de følgende 12 forsøgspersoner). Ved påbegyndelse af behandlingssessionen vil et 18-20 Fr tovejskateter blive indsat i forsøgspersonens blære for at tømme blæren fuldstændigt for urin. Derefter vil et volumen på 40 ml afkølet TC-3 blandet med 40 mg eller 80 mg MMC blive dryppet gennem kateteret ind i personens blære. Kateteret vil derefter blive ligeret i tyve minutter, hvorefter det vil blive trukket ud af blæren, og forsøgspersonen får lov til at tisse frit.

Forsøgspersonerne vil gennemgå seks ugentlige blæreinstillationer i henhold til deres tildelte behandling af enten 40 mg MMC (Gruppe A) eller 80 mg MMC (Gruppe B) i 40 ml TC-3. Efter afslutning af instillationsbehandlingsserien vil der være en helingsperiode på 2-4 uger før næste opfølgningsbesøg (samlet set 10-12 uger efter screening). I løbet af 2-4 ugers opfølgningsbesøg (FU) vil læsionernes status blive undersøgt under cystoskopi. For forsøgspersoner, der ser ud til at have fuldstændig respons (CR), vil dette blive bekræftet baseret på histologiske resultater. For forsøgspersoner, der ikke vil blive klassificeret som havende CR, vil beslutning om udførelse af TURBT eller give yderligere behandling være efter PI's skøn.

Efter 2-4 ugers FU-besøg vil forsøgspersoner blive behandlet i henhold til deres lokale standardretningslinjer. Alle patienter vil forsøge at blive fulgt op i 12 måneder efter 2-4 ugers FU i forsøget. Disse besøg vil blive dokumenteret og data vedrørende gentagelse og progression vil blive indsamlet. Desuden vil biopsiobjektglas før (hvis tilgængelige) og efter behandling blive indsamlet og analyseret af en uafhængig uro-patolog.