Estudio piloto para evaluar la respuesta clínica a mitomicina-C en hidrogel (TC-3) administrado por vía intravesical en pacientes con TVNMI

Un ensayo abierto de escalada de dosis sucesiva en sujetos con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés), diseñado para evaluar la respuesta clínica de los tumores de riesgo intermedio bajo dentro de la vejiga a la mitomicina-C incluida en hidrogel estéril TC-3 (TC-3 ), administrado por vía intravesical, antes de la TURBT en sujetos con TVNMI.

Los sujetos elegibles con NMIBC serán reclutados para el ensayo después de la cistoscopia de diagnóstico inicial. Durante la cistoscopia diagnóstica se documentará y registrará con vídeo o fotocistoscopia el número de lesiones tumorales, su tamaño y localización.

Se realizará una cistoscopia de referencia en todos los sujetos para la evaluación del número de tumores y sus diámetros, y para el mapeo de su ubicación. Antes de la instilación se extraerán muestras de sangre de referencia para las funciones hepática y renal, así como para el hemograma completo (CBC) y las pruebas de coagulación para garantizar la elegibilidad y servir como punto de referencia para el seguimiento de la seguridad sistémica.

Se ha planificado una futura TURBT para 8-10 semanas después de la selección. Los sujetos inscritos serán tratados sucesivamente con 40 mg de MMC en 40 ml de TC-3 (los primeros 6 sujetos) y con 80 mg de MMC en 40 ml de TC-3 (los siguientes 12 sujetos). Al inicio de la sesión de tratamiento, se insertará un catéter bidireccional de 18-20 Fr en la vejiga del sujeto para vaciar completamente la vejiga de orina. Posteriormente, se instilará un volumen de 40 ml de TC-3 enfriado mezclado con 40 mg u 80 mg de MMC a través del catéter en la vejiga del sujeto. Luego, el catéter se ligará durante veinte minutos, después de lo cual se extraerá de la vejiga y se permitirá que el sujeto orine libremente.

Los sujetos se someterán a seis instilaciones vesicales semanales según su tratamiento asignado de 40 mg de MMC (Grupo A) o 80 mg de MMC (Grupo B) en 40 ml de TC-3. Después de completar la serie de tratamientos de instilación, habrá un período de curación de 2 a 4 semanas antes de la próxima visita de seguimiento (en general, 10 a 12 semanas después de la selección). Durante la visita de seguimiento (FU) de 2 a 4 semanas, se examinará el estado de las lesiones mediante cistoscopia. Para los sujetos que parecerán tener una respuesta completa (RC), esto se confirmará en función de los resultados histológicos. Para los sujetos que no se clasificarán como RC, la decisión sobre la realización de TURBT o la administración de un tratamiento adicional quedará a criterio del IP.

Después de la visita de FU de 2 a 4 semanas, los sujetos se manejarán de acuerdo con las pautas estándar locales. Se intentará realizar un seguimiento de todos los pacientes durante 12 meses después de 2 a 4 semanas de FU dentro del ensayo. Estas visitas se documentarán y se recopilarán datos sobre la recurrencia y la progresión. Además, un uropatólogo independiente recopilará y analizará los portaobjetos de biopsia anteriores (cuando estén disponibles) y posteriores al tratamiento.