Estudo Piloto para Avaliar a Resposta Clínica à Mitomicina-C em Hidrogel (TC-3) Administrado Intravesicalmente em Pacientes com NMIBC

Um estudo aberto de escalonamento de dose sucessiva em indivíduos com câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC), projetado para avaliar a resposta clínica de tumores de baixo risco intermediário na bexiga à mitomicina-C incorporada em hidrogel estéril TC-3 (TC-3 ), administrado por via intravesical, antes de TURBT em indivíduos NMIBC.

Indivíduos elegíveis com NMIBC serão recrutados para o estudo após a cistoscopia diagnóstica inicial. Durante a cistoscopia diagnóstica, o número de lesões tumorais, seu tamanho e localização serão documentados e registrados com cistoscopia de vídeo ou foto.

Uma cistoscopia de linha de base será realizada em todos os indivíduos para avaliação do número de tumores e seus diâmetros e para mapeamento de sua localização. Amostras de sangue de linha de base para funções hepáticas e renais, bem como para hemograma completo (CBC) e testes de coagulação serão coletadas antes da instilação para garantir a elegibilidade e servir como ponto de referência para o acompanhamento de segurança sistêmica.

Um futuro TURBT foi planejado para 8 a 10 semanas após a triagem. Os indivíduos inscritos serão tratados sucessivamente com 40 mg de MMC em 40 mL de TC-3 (os primeiros 6 indivíduos) e com 80 mg de MMC em 40 mL de TC-3 (os 12 indivíduos seguintes). No início da sessão de tratamento, um cateter bidirecional de 18-20 Fr será inserido na bexiga do sujeito para esvaziar completamente a urina da bexiga. Em seguida, um volume de 40 mL de TC-3 resfriado misturado com 40 mg ou 80 mg de MMC será instilado através do cateter na bexiga do sujeito. O cateter será então ligado por vinte minutos, após o que será retirado da bexiga e o sujeito poderá urinar livremente.

Os indivíduos serão submetidos a seis instilações semanais na bexiga, de acordo com o tratamento atribuído, de 40 mg de MMC (Grupo A) ou 80 mg de MMC (Grupo B) em 40 mL de TC-3. Após a conclusão da série de tratamento de instilação, haverá um período de cicatrização de 2 a 4 semanas antes da próxima consulta de acompanhamento (geralmente 10 a 12 semanas após a triagem). Durante a visita de acompanhamento (FU) de 2 a 4 semanas, o estado das lesões será examinado sob cistoscopia. Para indivíduos que parecerão ter resposta completa (CR), isso será confirmado com base nos resultados histológicos. Para indivíduos que não serão classificados como tendo CR, a decisão sobre a realização de TURBT ou tratamento adicional ficará a critério do PI.

Após a visita de FU de 2 a 4 semanas, os indivíduos serão gerenciados de acordo com suas diretrizes padrão locais. Todos os pacientes tentarão ser acompanhados por 12 meses após 2-4 semanas FU dentro do estudo. Essas visitas serão documentadas e dados sobre recorrência e progressão serão coletados. Além disso, as lâminas de biópsia antes (quando disponíveis) e após o tratamento serão coletadas e analisadas por um uro-patologista independente.