Étude pilote pour évaluer la réponse clinique à la mitomycine-C dans un hydrogel (TC-3) administré par voie intravésicale chez des patients NMIBC

Un essai ouvert d'escalade de dose successive chez des sujets atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC), conçu pour évaluer la réponse clinique des tumeurs à faible risque intermédiaire dans la vessie à la mitomycine-C intégrée dans l'hydrogel stérile TC-3 (TC-3 ), administré par voie intravésicale, avant la TURBT chez les sujets NMIBC.

Les sujets éligibles atteints de NMIBC seront recrutés pour l'essai après la cystoscopie diagnostique initiale. Au cours de la cystoscopie diagnostique, le nombre de lésions tumorales, leur taille et leur localisation seront documentés et enregistrés par cystoscopie vidéo ou photo.

Une cystoscopie de base sera réalisée chez tous les sujets pour l'évaluation du nombre de tumeurs et de leurs diamètres, et pour la cartographie de leur emplacement. Des échantillons de sang de base pour les fonctions hépatiques et rénales, ainsi que pour la numération globulaire complète (CBC) et les tests de coagulation seront prélevés avant l'instillation pour garantir l'éligibilité et servir de point de référence pour le suivi de la sécurité systémique.

Un futur TURBT a été prévu pour 8 à 10 semaines après le dépistage. Les sujets inscrits seront traités successivement avec 40 mg de MMC dans 40 mL de TC-3 (les 6 premiers sujets) et avec 80 mg de MMC dans 40 mL de TC-3 (les 12 sujets suivants). Au début de la séance de traitement, un cathéter bidirectionnel de 18 à 20 Fr sera inséré dans la vessie du sujet afin de vider complètement la vessie d'urine. Par la suite, un volume de 40 mL de TC-3 refroidi mélangé avec 40 mg ou 80 mg de MMC sera instillé à travers le cathéter dans la vessie du sujet. Le cathéter sera ensuite ligaturé pendant vingt minutes, après quoi il sera retiré de la vessie et le sujet pourra uriner librement.

Les sujets subiront six instillations hebdomadaires dans la vessie en fonction de leur traitement assigné de 40 mg de MMC (groupe A) ou de 80 mg de MMC (groupe B) dans 40 ml de TC-3. Après la fin de la série de traitements par instillation, il y aura une période de guérison de 2 à 4 semaines avant la prochaine visite de suivi (au total 10 à 12 semaines après le dépistage). Au cours de la visite de suivi (FU) de 2 à 4 semaines, l'état des lésions sera examiné sous cystoscopie. Pour les sujets qui sembleront avoir une réponse complète (RC), cela sera confirmé sur la base des résultats histologiques. Pour les sujets qui ne seront pas classés comme ayant une RC, la décision concernant la performance de la TURBT ou l'administration d'un traitement supplémentaire sera à la discrétion du PI.

Après une visite FU de 2 à 4 semaines, les sujets seront pris en charge conformément à leurs directives standard locales. Tous les patients tenteront d'être suivis pendant 12 mois après 2 à 4 semaines de FU dans le cadre de l'essai. Ces visites seront documentées et des données concernant la récidive et la progression seront recueillies. De plus, les lames de biopsie avant (lorsqu'elles sont disponibles) et après le traitement seront collectées et analysées par un uro-pathologiste indépendant.