Pilotstudie om de klinische respons op mitomycine-C in hydrogel (TC-3) intravesicaal toegediend aan NMIBC-patiënten te evalueren

Een open-label studie met opeenvolgende dosisescalatie bij proefpersonen met niet-musculaire invasieve blaaskanker (NMIBC), ontworpen om de klinische respons te evalueren van tumoren met een laag gemiddeld risico in de blaas op mitomycine-C ingebed in TC-3 Steriele Hydrogel (TC-3 ), intravesicaal toegediend, voorafgaand aan TURBT bij NMIBC-proefpersonen.

In aanmerking komende proefpersonen met NMIBC zullen na de initiële diagnostische cystoscopie voor het onderzoek worden aangeworven. Tijdens de diagnostische cystoscopie wordt het aantal tumorlaesies, hun grootte en locatie gedocumenteerd en vastgelegd met video- of fotocystoscopie.

Bij alle proefpersonen zal een basiscystoscopie worden uitgevoerd om het aantal tumoren en hun diameters te evalueren en om hun locatie in kaart te brengen. Baseline-bloedmonsters voor lever- en nierfuncties, evenals voor volledig bloedbeeld (CBC) en coagulatietesten zullen voorafgaand aan instillatie worden afgenomen om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen en om te dienen als referentiepunt voor systemische veiligheidsfollow-up.

Een toekomstige TURBT is gepland voor 8-10 weken na de screening. Geregistreerde proefpersonen zullen achtereenvolgens worden behandeld met 40 mg MMC in 40 ml TC-3 (de eerste 6 proefpersonen) en met 80 mg MMC in 40 ml TC-3 (de volgende 12 proefpersonen). Bij het begin van de behandelingssessie wordt een tweewegkatheter van 18-20 Fr in de blaas van de proefpersoon ingebracht om de blaas volledig te ledigen. Daarna wordt een volume van 40 ml gekoelde TC-3 gemengd met 40 mg of 80 mg MMC via de katheter in de blaas van de patiënt gebracht. Vervolgens wordt de katheter twintig minuten geligeerd, waarna deze uit de blaas wordt getrokken en de proefpersoon vrijuit kan plassen.

De proefpersonen zullen zes wekelijkse blaasinstillaties ondergaan volgens hun toegewezen behandeling van ofwel 40 mg MMC (Groep A) of 80 mg MMC (Groep B) in 40 ml TC-3. Na voltooiing van de serie instillatiebehandelingen zal er een genezingsperiode van 2-4 weken zijn voorafgaand aan het volgende vervolgbezoek (in totaal 10-12 weken na de screening). Tijdens het follow-upbezoek (FU) van 2-4 weken zal de status van de laesies worden onderzocht onder cystoscopie. Voor proefpersonen die een volledige respons (CR) lijken te hebben, zal dit worden bevestigd op basis van histologische resultaten. Voor proefpersonen die niet worden geclassificeerd als CR, zal de beslissing over de uitvoering van TURBT of het geven van aanvullende behandeling naar goeddunken van de PI zijn.

Na een FU-bezoek van 2-4 weken zullen proefpersonen worden behandeld volgens hun lokale standaardrichtlijnen. Alle patiënten zullen proberen gedurende 12 maanden te worden gevolgd na 2-4 weken FU binnen de studie. Deze bezoeken worden gedocumenteerd en gegevens over herhaling en progressie worden verzameld. Bovendien zullen biopsieglaasjes voorafgaand (indien beschikbaar) en na de behandeling worden verzameld en geanalyseerd door een onafhankelijke uro-patholoog.