Pilotstudie zur Bewertung der klinischen Reaktion auf Mitomycin-C in Hydrogel (TC-3), das NMIBC-Patienten intravesikal verabreicht wird

Eine offene, sukzessive Dosissteigerungsstudie bei Patienten mit nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC), die darauf abzielt, die klinische Reaktion von Tumoren mit geringem bis mittlerem Risiko in der Blase auf Mitomycin-C, eingebettet in steriles TC-3-Hydrogel (TC-3), zu bewerten ), intravesikal verabreicht, vor TURBT bei NMIBC-Probanden.

Geeignete Probanden mit NMIBC werden nach der ersten diagnostischen Zystoskopie für die Studie rekrutiert. Bei der diagnostischen Zystoskopie werden die Anzahl der Tumorläsionen, deren Größe und Lage dokumentiert und per Video- oder Fotozystoskopie aufgezeichnet.

Bei allen Probanden wird eine Baseline-Zystoskopie zur Beurteilung der Anzahl der Tumoren und ihrer Durchmesser sowie zur Kartierung ihrer Lage durchgeführt. Vor der Instillation werden Basisblutproben für Leber- und Nierenfunktionen sowie für das vollständige Blutbild (CBC) und Gerinnungstests entnommen, um die Eignung sicherzustellen und als Referenzpunkt für die Nachuntersuchung der systemischen Sicherheit zu dienen.

Eine zukünftige TURBT ist für 8–10 Wochen nach dem Screening geplant. Eingeschriebene Probanden werden nacheinander mit 40 mg MMC in 40 ml TC-3 (die ersten 6 Probanden) und mit 80 mg MMC in 40 ml TC-3 (die folgenden 12 Probanden) behandelt. Zu Beginn der Behandlungssitzung wird ein Zwei-Wege-Katheter mit 18–20 Fr in die Blase des Patienten eingeführt, um die Harnblase vollständig zu entleeren. Anschließend wird ein Volumen von 40 ml gekühltem TC-3, gemischt mit 40 mg oder 80 mg MMC, durch den Katheter in die Blase des Probanden instilliert. Der Katheter wird dann zwanzig Minuten lang abgebunden, danach wird er aus der Blase gezogen und der Proband kann frei urinieren.

Den Probanden werden sechs wöchentliche Blaseninstillationen entsprechend der ihnen zugewiesenen Behandlung mit entweder 40 mg MMC (Gruppe A) oder 80 mg MMC (Gruppe B) in 40 ml TC-3 durchgeführt. Nach Abschluss der Instillationsbehandlungsserie wird es eine 2–4-wöchige Heilungsphase vor dem nächsten Nachuntersuchungsbesuch geben (insgesamt 10–12 Wochen nach dem Screening). Während der 2-4-wöchigen Nachuntersuchung (FU) wird der Status der Läsionen unter Zystoskopie untersucht. Bei Probanden, die eine vollständige Remission (CR) zu haben scheinen, wird dies anhand histologischer Ergebnisse bestätigt. Bei Probanden, die nicht als CR eingestuft werden, liegt die Entscheidung über die Durchführung von TURBT oder die Durchführung einer zusätzlichen Behandlung im Ermessen des PI.

Nach einem 2- bis 4-wöchigen FU-Besuch werden die Probanden gemäß ihren lokalen Standardrichtlinien behandelt. Alle Patienten werden versuchen, nach 2–4 Wochen FU innerhalb der Studie 12 Monate lang nachbeobachtet zu werden. Diese Besuche werden dokumentiert und Daten zum Wiederauftreten und Fortschreiten werden gesammelt. Darüber hinaus werden Biopsie-Objektträger vor (sofern verfügbar) und nach der Behandlung gesammelt und von einem unabhängigen Uro-Pathologen analysiert.