Vurdering af farmakokinetik (PK) og sikkerhed af M834 og Orencia ® hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinder i alderen 18 til 55 år inklusive (af enhver etnisk oprindelse).
2. Sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiografi (EKG) ved screening.
3. Body mass index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2.
4. Kropsvægt mellem 50,0 og 100,0 kg, inklusive.
5. Har ikke røget mere end 10 cigaretter, 3 cigarer eller 3 piber/dag i mindst 1 måned før screening og er villig til at overholde rygerestriktioner under indespærring på studiecentret.
6. Villig og i stand til at efterleve studiets krav.
7. Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese og/eller aktuel tilstedeværelse af klinisk signifikant angioødem, klinisk signifikant overfølsomhed eller alvorlige allergiske reaktioner (enten spontan eller efter lægemiddeladministration), herunder kendt eller formodet klinisk relevant lægemiddeloverfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlerne eller sammenlignelige lægemidler eller latex .
2. Anamnese med invasive systemiske svampeinfektioner (f.eks. histoplasmose, coccidioidomycosis) eller andre alvorlige opportunistiske infektioner; forsøgspersoner med velkontrollerede eller milde tilbagevendende eller kroniske lokale svampeinfektioner (f.eks. tinea versicolor, onychomycosis, fodsvamp) kan inkluderes efter investigatorens skøn.
3. En alvorlig infektion (associeret med hospitalsindlæggelse og/eller påkrævede intravenøse anti-infektionsmidler) inden for 6 måneder efter administration af studielægemidlet eller en betydelig infektion, der kræver orale eller topiske anti-infektionsmidler inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet.
4. Enhver mindre infektion inden for 2 uger efter indlæggelse på den kliniske enhed på dag -1, som efter investigatorens mening kan kræve systemisk terapi eller på anden måde påvirke sikkerheden eller deltagelse i undersøgelsen.
5. Herpes zoster-infektion inden for det sidste år eller mere end 1 herpes zoster-infektion i hans/hendes levetid.
6. Hyppige kroniske eller tilbagevendende infektioner (defineret som >3 om året, der kræver ordineret antibiotikabehandling; forsøgspersoner med >3 virale øvre luftvejsinfektioner kan overvejes baseret på undersøgerens skøn).
7. Tidligere administration af abatacept, belatacept eller biosimilære kandidater, der refererer til abatacept eller belatacept.
8. Modtagelse af et andet rekombinant humant monoklonalt antistof inden for 6 måneder før dosering i dette forsøg, eller inden for 5 halveringstider eller inden for den forventede periode med farmakodynamisk virkning; alt efter hvad der er længst.
9. Indtagelse af ethvert forsøgslægemiddel i et andet forsøg inden for 3 måneder før dosering i dette forsøg eller har modtaget den sidste dosis af et forsøgslægemiddel for >3 måneder siden, men som er i forlænget opfølgning eller planlagt dosering af et forsøgslægemiddel (andre end for denne undersøgelse) i løbet af dette forsøg.
10. Historik om alkoholmisbrug i det seneste år, eller historik med regelmæssigt forbrug af alkohol, eller manglende vilje til at overholde de skitserede alkoholrestriktioner.
11. Historie om stofmisbrug.
12. Donation af blod inden for 3 måneder eller blodprodukter (f.eks. blodplader inden for 6 uger, plasma inden for 7 dage) før dosering.
13. Brug af ordineret eller ikke-ordineret medicin, kosttilskud eller naturlægemidler i løbet af de 2 uger før dosering.
14. Anamnese med eller aktuel kongestiv hjertesvigt.
15. Anamnese med eller aktuelle tegn eller symptomer på demyeliniserende sygdom, herunder optisk neuritis og/eller dissemineret sklerose.
16. Anamnese med enhver kræftsygdom, herunder lymfom, leukæmi, hudkræft og cervikal carcinom in situ.
17. Anamnese med immundefekt (herunder de forsøgspersoner med en positiv test for human immundefektvirus [HIV] I og II ved screening) eller andre klinisk signifikante immunologiske lidelser eller autoimmune lidelser. Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hæmatologiske, metaboliske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, bindevævssygdomme eller lidelser som vurderet af investigator.
18. Modtog en levende vaccine inden for 12 uger før klinikindlæggelse (dag -1) eller planlægger at modtage en levende vaccine under undersøgelsen (til og med dag 71).
19. Gravide eller ammende kvinder.

20. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere tilstrækkelig prævention under undersøgelsen (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter brug af et kondom med spermicid og en af ​​følgende yderst effektive metoder: stabil brug af orale præventionsmidler eller andre receptpligtige farmaceutiske præventionsmidler, intrauterin anordning ( IUD); bilateral tubal ligering, vasektomi, yderligere barrieremetode [f.eks. mellemgulv, hætte, svamp]).

    • Prævention er ikke påkrævet for forsøgspersoner, der er afholdende (abstinens bør være deres foretrukne og sædvanlige livsstil; prævention bør bruges som beskrevet, hvis forsøgspersoner holder op med at være afholdende), forsøgspersoner i eksklusive forhold af samme køn og postmenopausale kvinder.

      • Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder, bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/L ved screening for ikke at blive betragtet som i den fødedygtige alder. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi.