Évaluation de la pharmacocinétique (PK) et de l'innocuité du M834 et d'Orencia®, chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 18 à 55 ans inclus (de toute origine ethnique).
2. Sain comme déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et l'électrocardiographie (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 32 ​​kg/m2.
4. Poids corporel compris entre 50,0 et 100,0 kg, inclus.
5. N'a pas fumé plus de 10 cigarettes, 3 cigares ou 3 pipes/jour pendant au moins 1 mois avant le dépistage et est prêt à se conformer aux restrictions de tabagisme pendant le confinement au centre d'étude.
6. Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'étude.
7. Disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents et/ou présence actuelle d'angio-œdème cliniquement significatif, d'hypersensibilité cliniquement significative ou de réactions allergiques graves (spontanées ou consécutives à l'administration du médicament), y compris également une hypersensibilité médicamenteuse cliniquement pertinente connue ou suspectée à l'un des composants des médicaments à l'étude ou des médicaments comparables, ou au latex .
2. Antécédents d'infections fongiques systémiques invasives (par exemple, histoplasmose, coccidioïdomycose) ou d'autres infections opportunistes graves ; les sujets atteints d'infections fongiques locales récurrentes ou chroniques bien contrôlées ou légères (par exemple, pityriasis versicolor, onychomycose, pied d'athlète) peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
3. Une infection grave (associée à une hospitalisation et/ou à des anti-infectieux intraveineux requis) dans les 6 mois suivant l'administration du médicament à l'étude ou une infection importante nécessitant des anti-infectieux oraux ou topiques dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
4. Toute infection mineure dans les 2 semaines suivant l'admission à l'unité clinique le jour -1 qui, de l'avis de l'investigateur, peut nécessiter un traitement systémique ou avoir un impact sur la sécurité ou la participation à l'étude.
5. Infection par le zona au cours de la dernière année ou plus d'une infection par le zona au cours de sa vie.
6. Infections chroniques ou récurrentes fréquentes (définies comme > 3 par an nécessitant un traitement antibiotique prescrit ; les sujets avec > 3 infections virales des voies respiratoires supérieures peuvent être pris en compte à la discrétion de l'investigateur).
7. Administration antérieure d'abatacept, de bélatacept ou de candidats biosimilaires faisant référence à l'abatacept ou au bélatacept.
8. Réception d'un autre anticorps monoclonal humain recombinant dans les 6 mois précédant l'administration dans cet essai, ou dans les 5 demi-vies, ou dans la période attendue d'effet pharmacodynamique ; celui qui est le plus long.
9. Prise de tout médicament à l'étude dans un autre essai dans les 3 mois précédant l'administration dans cet essai ou ayant reçu la dernière dose d'un médicament expérimental il y a plus de 3 mois mais qui font l'objet d'un suivi prolongé ou d'un dosage planifié d'un médicament expérimental (autre que pour cette étude) au cours de cet essai.
10. Antécédents d'abus d'alcool au cours de l'année écoulée, ou antécédents de consommation régulière d'alcool, ou refus de se conformer aux restrictions d'alcool décrites.
11. Antécédents de toxicomanie.
12. Don de sang dans les 3 mois ou de produits sanguins (par exemple, plaquettes dans les 6 semaines, plasma dans les 7 jours) avant l'administration.
13. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, de compléments alimentaires ou de médicaments à base de plantes au cours des 2 semaines précédant l'administration.
14. Antécédents ou insuffisance cardiaque congestive actuelle.
15. Antécédents ou signes ou symptômes actuels de maladie démyélinisante, y compris la névrite optique et/ou la sclérose en plaques.
16. Antécédents de tout cancer, y compris lymphome, leucémie, cancer de la peau et carcinome cervical in situ.
17. Antécédents d'immunodéficience (y compris les sujets avec un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] I et II lors du dépistage) ou d'autres troubles immunologiques cliniquement significatifs, ou de troubles auto-immuns. Antécédents cliniquement pertinents ou présence de maladies ou de troubles respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, hématologiques, métaboliques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques, du tissu conjonctif, à en juger par l'investigateur.
18. A reçu un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant l'admission à la clinique (jour -1) ou prévoit de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude (jusqu'au jour 71 inclus).
19. Femmes enceintes ou allaitantes.

20. Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception adéquate pendant l'étude (les mesures contraceptives adéquates comprennent l'utilisation d'un préservatif avec spermicide et l'une des méthodes hautement efficaces suivantes : utilisation stable de contraceptifs oraux ou d'autres contraceptifs pharmaceutiques sur ordonnance, dispositif intra-utérin ( DIU ); ligature bilatérale des trompes, vasectomie, méthode de barrière supplémentaire [par exemple, diaphragme, capuchon, éponge]).

    • La contraception n'est pas nécessaire pour les sujets qui sont abstinents (l'abstinence doit être leur mode de vie préféré et habituel ; la contraception doit être utilisée comme décrit si les sujets cessent d'être abstinents), les sujets dans des relations homosexuelles exclusives et les femmes post-ménopausées.

      • Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois, confirmées par un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L lors du dépistage, afin de ne pas être considérées comme susceptibles de procréer. Le test de grossesse et la contraception ne sont pas requis pour les femmes ayant subi une hystérectomie documentée, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale.