M834:n ja Orencian ®:n farmakokinetiikan (PK) ja turvallisuuden arviointi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset 18–55-vuotiaat mukaan lukien (mikä tahansa etninen alkuperä).
2. Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen elektrokardiografian (EKG) perusteella seulonnassa.
3. Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2.
4. Paino 50,0 - 100,0 kg, mukaan lukien.
5. Polttanut enintään 10 savuketta, 3 sikaria tai 3 piippua päivässä vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja on valmis noudattamaan tupakointirajoituksia vankeuden aikana tutkimuskeskuksessa.
6. Halua ja kykenee täyttämään opintojen vaatimukset.
7. Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi ja/tai nykyinen kliinisesti merkittävä angioödeema, kliinisesti merkittävä yliherkkyys tai vaikeita allergisia reaktioita (joko spontaaneja tai lääkkeen antamisen jälkeen), mukaan lukien tunnettu tai epäilty kliinisesti merkityksellinen lääkeyliherkkyys tutkimuslääkkeiden tai vastaavien lääkkeiden aineosille tai lateksille .
2. Aiemmat invasiiviset systeemiset sieni-infektiot (esim. histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi) tai muut vakavat opportunistiset infektiot; Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on hyvin hallinnassa tai lievästi toistuvia tai kroonisia paikallisia sieni-infektioita (esim. tinea versicolor, onykomykoosi, urheilijajalka), voidaan ottaa mukaan.
3. Vakava infektio (liittyy sairaalahoitoon ja/tai vaadittiin suonensisäisiä infektiolääkkeitä) 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai merkittävä infektio, joka vaatii suun kautta tai paikallisesti annettavia infektiolääkkeitä 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
4. Kaikki pienet infektiot 2 viikon sisällä kliiniselle osastolle saapumisesta päivänä -1, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan vaatia systeemistä hoitoa tai muuten vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimukseen osallistumiseen.
5. Herpes zoster -infektio viimeisen vuoden aikana tai yli 1 herpes zoster -infektio hänen elämänsä aikana.
6. Usein esiintyvät krooniset tai toistuvat infektiot (määritelty > 3 vuodessa, jotka vaativat määrättyä antibioottihoitoa; tutkijan harkinnan perusteella voidaan harkita potilaita, joilla on > 3 virusperäistä ylähengitysteiden infektiota).
7. Aiempi abataseptin, belataseptin tai biologisesti samankaltaisten ehdokkaiden antaminen, mikä viittaa abataseptiin tai belataseptiin.
8. Toisen rekombinantin ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen saaminen 6 kuukauden sisällä ennen annostelua tässä tutkimuksessa tai 5 puoliintumisajan sisällä tai odotetun farmakodynaamisen vaikutusajan kuluessa; kumpi on pisin.
9. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen nauttiminen toisessa kokeessa 3 kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen annostelua tai olet saanut viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen yli 3 kuukautta sitten, mutta jotka ovat pidennetyssä seurannassa tai suunnitellut tutkimuslääkkeen annostelua (muuta kuin tätä tutkimusta varten) tämän kokeen aikana.
10. Alkoholin väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana tai säännöllinen alkoholinkäyttö tai haluttomuus noudattaa esitettyjä alkoholirajoituksia.
11. Huumeiden väärinkäytön historia.
12. Veren luovutus 3 kuukauden sisällä tai verivalmisteet (esim. verihiutaleet 6 viikon sisällä, plasma 7 päivän sisällä) ennen annostelua.
13. Reseptimääräisten tai reseptivapaiden lääkkeiden, ravintolisien tai kasviperäisten lääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen annostelua.
14. Aiempi tai nykyinen sydämen vajaatoiminta.
15. Demyelinisoivan taudin aiemmat tai nykyiset merkit tai oireet, mukaan lukien näköhermotulehdus ja/tai multippeliskleroosi.
16. Aiemmin mikä tahansa syöpä, mukaan lukien lymfooma, leukemia, ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
17. Aiempi immuunikato (mukaan lukien henkilöt, joilla on positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen [HIV] I ja II suhteen seulonnassa) tai muita kliinisesti merkittäviä immunologisia häiriöitä tai autoimmuunisairauksia. Kliinisesti merkityksellinen hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisten, metabolisten, lymfaattisten, neurologisten, sydän- ja verisuonitautien, psykiatristen, tuki- ja liikuntaelinten, urogenitaalisten, immunologisten, dermatologisten, sidekudossairauksien tai -sairauksien esiintyminen tutkijan arvioiden mukaan.
18. Sai elävän rokotteen 12 viikon sisällä ennen klinikalle saapumista (päivä -1) tai aikoo saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana (päivä 71 mukaan lukien).
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

20. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana (riittäviin ehkäisykeinoihin kuuluu spermisidillä varustetun kondomin käyttö ja jokin seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä: oraalisten ehkäisyvalmisteiden tai muun reseptilääkkeen ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline () IUD); molemminpuolinen munanjohdinligaatio, vasektomia, lisäestemenetelmä [esim. pallea, korkki, sieni]).

    • Ehkäisyä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka ovat raittiutta (raittiuden tulee olla heidän ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa; ehkäisyä tulee käyttää kuvatulla tavalla, jos koehenkilöt lakkaavat olemasta raittiutta), henkilöt, jotka ovat yksinomaisessa samaa sukupuolta olevien parisuhteessa, ja postmenopausaaliset naiset.

      • Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, mikä on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla >40 IU/L seulonnassa, jotta heidän ei katsota olevan hedelmällisessä iässä. Raskaustestiä ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto.