Beoordeling van farmacokinetiek (PK) en veiligheid van M834 en Orencia ®, bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 18 tot en met 55 jaar (ongeacht de etnische afkomst).
2. Gezond zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiografie (ECG) bij screening.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2.
4. Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 100,0 kg, inclusief.
5. Heeft gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening niet meer dan 10 sigaretten, 3 sigaren of 3 pijpen per dag gerookt en is bereid zich te houden aan de rookbeperkingen tijdens de opsluiting in het studiecentrum.
6. Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van de studie.
7. Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis en/of huidige aanwezigheid van klinisch significant angio-oedeem, klinisch significante overgevoeligheid of ernstige allergische reacties (spontaan of na toediening van het geneesmiddel), waaronder ook bekende of vermoede klinisch relevante overgevoeligheid voor geneesmiddelen voor componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of vergelijkbare geneesmiddelen, of latex .
2. Geschiedenis van invasieve systemische schimmelinfecties (bijv. Histoplasmose, coccidioidomycose) of andere ernstige opportunistische infecties; proefpersonen met goed onder controle gehouden of milde recidiverende of chronische lokale schimmelinfecties (bijv. tinea versicolor, onychomycose, voetschimmel) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
3. Een ernstige infectie (geassocieerd met ziekenhuisopname en/of vereiste intraveneuze anti-infectiva) binnen 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een significante infectie die orale of topische anti-infectiva vereist binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Elke kleine infectie binnen 2 weken na opname op de klinische afdeling op dag -1 die, naar de mening van de onderzoeker, systemische therapie kan vereisen of anderszins van invloed kan zijn op de veiligheid of deelname aan het onderzoek.
5. Herpes zoster-infectie in het afgelopen jaar of meer dan 1 herpes zoster-infectie in zijn/haar leven.
6. Frequente chronische of terugkerende infecties (gedefinieerd als >3 per jaar waarvoor een voorgeschreven antibioticabehandeling nodig is; proefpersonen met >3 virale infecties van de bovenste luchtwegen kunnen worden overwogen op basis van het oordeel van de onderzoeker).
7. Eerdere toediening van abatacept, belatacept of biosimilar-kandidaten die verwijzen naar abatacept of belatacept.
8. Ontvangst van een ander recombinant humaan monoklonaal antilichaam binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering in deze studie, of binnen 5 halfwaardetijden, of binnen de verwachte periode van farmacodynamisch effect; welke het langst is.
9. Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering in dit onderzoek of de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel >3 maanden geleden hebben gekregen maar die een verlengde follow-up ondergaan, of geplande dosering van een onderzoeksgeneesmiddel (anders dan voor deze studie) in de loop van deze studie.
10. Geschiedenis van alcoholmisbruik in het afgelopen jaar, of geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik, of onwil om te voldoen aan de geschetste alcoholbeperkingen.
11. Geschiedenis van drugsmisbruik.
12. Donatie van bloed binnen 3 maanden of bloedproducten (bijv. bloedplaatjes binnen 6 weken, plasma binnen 7 dagen) vóór toediening.
13. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, voedingssupplementen of kruidenmedicatie gedurende de 2 weken voorafgaand aan de dosering.
14. Geschiedenis van of actueel congestief hartfalen.
15. Geschiedenis van of huidige tekenen of symptomen van demyeliniserende ziekte waaronder optische neuritis en/of multiple sclerose.
16. Geschiedenis van elke vorm van kanker, waaronder lymfoom, leukemie, huidkanker en baarmoederhalskanker in situ.
17. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief proefpersonen met een positieve test op humaan immunodeficiëntievirus [HIV] I en II bij screening) of andere klinisch significante immunologische aandoeningen of auto-immuunziekten. Klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, metabole, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, immunologische, dermatologische, bindweefselaandoeningen of aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Een levend vaccin ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan opname in de kliniek (dag -1) of van plan zijn om tijdens het onderzoek een levend vaccin te krijgen (tot en met dag 71).
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

20. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om adequate anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek (adequate anticonceptiemaatregelen omvatten het gebruik van een condoom met zaaddodend middel en een van de volgende zeer effectieve methoden: stabiel gebruik van orale anticonceptiva of andere voorgeschreven farmaceutische anticonceptiva, intra-uterien apparaat ( IUD); bilaterale afbinding van de eileiders, vasectomie, aanvullende barrièremethode (bijv. diafragma, dop, spons]).

    • Anticonceptie is niet vereist voor proefpersonen die abstinent zijn (onthouding moet hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl zijn; anticonceptie moet worden gebruikt zoals beschreven als proefpersonen stoppen met abstinent zijn), proefpersonen met exclusieve relaties van hetzelfde geslacht en postmenopauzale vrouwen.

      • Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn, bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L bij screening om niet als vruchtbaar te worden beschouwd. Zwangerschapstesten en anticonceptie zijn niet vereist voor vrouwen met gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie.