Оценка фармакокинетики (ФК) и безопасности M834 и Orencia ® у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно (любого этнического происхождения).
2. Здоров, как определено историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности и электрокардиографией (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2.
4. Масса тела от 50,0 до 100,0 кг включительно.
5. Выкуривал не более 10 сигарет, 3 сигар или 3 трубок в день в течение как минимум 1 месяца до скрининга и готов соблюдать ограничения на курение во время пребывания в исследовательском центре.
6. Желание и способность выполнять требования исследования.
7. Желание и возможность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе и/или в настоящее время клинически значимого ангионевротического отека, клинически значимой гиперчувствительности или тяжелых аллергических реакций (спонтанных или после введения препарата), включая известную или подозреваемую клинически значимую гиперчувствительность к любым компонентам исследуемых препаратов или сопоставимых препаратов, или латексу .
2. Инвазивные системные грибковые инфекции (например, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз) или другие тяжелые оппортунистические инфекции в анамнезе; субъекты с хорошо контролируемыми или легкими рецидивирующими или хроническими местными грибковыми инфекциями (например, отрубевидный лишай, онихомикоз, эпидермофития стопы) могут быть включены по усмотрению исследователя.
3. Серьезная инфекция (связанная с госпитализацией и/или требующая внутривенного введения противоинфекционных препаратов) в течение 6 месяцев после введения исследуемого препарата или тяжелая инфекция, требующая перорального или местного применения противоинфекционных препаратов в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
4. Любая незначительная инфекция в течение 2 недель после поступления в клиническое отделение в день -1, которая, по мнению исследователя, может потребовать системной терапии или иным образом повлиять на безопасность или участие в исследовании.
5. Инфекция опоясывающего герпеса в течение последнего года или более 1 инфекции опоясывающего герпеса в течение жизни.
6. Частые хронические или рецидивирующие инфекции (определяются как >3 случаев в год, требующих назначенного лечения антибиотиками; субъекты с >3 вирусными инфекциями верхних дыхательных путей могут быть рассмотрены на усмотрение исследователя).
7. Предыдущий прием абатацепта, белатацепта или биоаналогов-кандидатов, ссылающихся на абатацепт или белатацепт.
8. Получение другого рекомбинантного человеческого моноклонального антитела в течение 6 месяцев до дозирования в этом исследовании, или в течение 5 периодов полувыведения, или в течение ожидаемого периода фармакодинамического эффекта; в зависимости от того, что является самым длинным.
9. Прием любого исследуемого препарата в другом испытании в течение 3 месяцев до дозирования в этом испытании или получение последней дозы исследуемого препарата >3 месяцев назад, но при длительном последующем наблюдении или запланированная доза исследуемого препарата (кроме для этого исследования) в ходе этого испытания.
10. История злоупотребления алкоголем в прошлом году, или история регулярного употребления алкоголя, или нежелание соблюдать изложенные ограничения на алкоголь.
11. История злоупотребления наркотиками.
12. Сдача крови в течение 3 месяцев или продуктов крови (например, тромбоцитов в течение 6 недель, плазмы в течение 7 дней) до введения дозы.
13. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, пищевых добавок или лекарственных трав в течение 2 недель до дозирования.
14. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе или в настоящее время.
15. История или текущие признаки или симптомы демиелинизирующего заболевания, включая неврит зрительного нерва и/или рассеянный склероз.
16. История любого рака, включая лимфому, лейкемию, рак кожи и карциному шейки матки in situ.
17. Иммунодефицит в анамнезе (в том числе у субъектов с положительным тестом на вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] I и II при скрининге) или другие клинически значимые иммунологические нарушения или аутоиммунные заболевания. Клинически значимый анамнез или наличие респираторных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, гематологических, метаболических, лимфатических, неврологических, сердечно-сосудистых, психических, скелетно-мышечных, мочеполовых, иммунологических, дерматологических заболеваний или нарушений соединительной ткани по оценке исследователя.
18. Получили живую вакцину в течение 12 недель до поступления в клинику (день -1) или планируют получить живую вакцину во время исследования (до дня 71 включительно).
19. Беременные или кормящие женщины.

20. Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают применять адекватную контрацепцию во время исследования (адекватные меры контрацепции включают использование презерватива со спермицидом и один из следующих высокоэффективных методов: постоянное использование оральных контрацептивов или других рецептурных фармацевтических контрацептивов, внутриматочной спирали ( ВМС); двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия, дополнительный барьерный метод [например, диафрагма, колпачок, губка]).

    • Противозачаточные средства не требуются для субъектов, которые воздерживаются (воздержание должно быть их предпочтительным и обычным образом жизни; контрацепция должна использоваться, как описано, если субъекты перестают воздерживаться), субъектам, состоящим исключительно в однополых отношениях, и женщинам в постменопаузе.

      • У женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, подтвержденная уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/л при скрининге, чтобы не считаться детородным потенциалом. Тестирование на беременность и контрацепция не требуются для женщин с подтвержденной гистерэктомией, двусторонней сальпингэктомией или двусторонней овариэктомией.