Hodnocení farmakokinetiky (PK) a bezpečnosti M834 a Orencia ® u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně (jakéhokoli etnického původu).
2. Zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a 12svodové elektrokardiografie (EKG) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2.
4. Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 100,0 kg včetně.
5. Nekouřil více než 10 cigaret, 3 doutníky nebo 3 dýmky/den po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a je ochoten dodržovat omezení kouření během pobytu ve studijním centru.
6. Ochotný a schopný vyhovět požadavkům studia.
7. Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza a/nebo současná přítomnost klinicky významného angioedému, klinicky významné přecitlivělosti nebo závažných alergických reakcí (buď spontánních nebo po podání léku), včetně známé nebo suspektní klinicky významné lékové přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaných léků nebo srovnatelných léků nebo latex .
2. Anamnéza invazivních systémových mykotických infekcí (např. histoplazmóza, kokcidioidomykóza) nebo jiných závažných oportunních infekcí; jedinci s dobře kontrolovanými nebo mírnými rekurentními nebo chronickými lokálními plísňovými infekcemi (např. tinea versicolor, onychomykóza, atletická noha) mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.
3. Závažná infekce (spojená s hospitalizací a/nebo požadovaná intravenózní antiinfekční činidla) během 6 měsíců od podání studovaného léčiva nebo významná infekce vyžadující perorální nebo lokální antiinfekční činidla během 4 týdnů od podání studovaného léčiva.
4. Jakákoli méně závažná infekce během 2 týdnů od přijetí na klinickou jednotku v den -1, která podle názoru zkoušejícího může vyžadovat systémovou terapii nebo jinak ovlivnit bezpečnost nebo účast ve studii.
5. Infekce herpes zoster v posledním roce nebo více než 1 infekce herpes zoster za jeho život.
6. Časté chronické nebo rekurentní infekce (definované jako > 3 roky vyžadující předepsanou antibiotickou léčbu; subjekty s > 3 virovými infekcemi horních cest dýchacích mohou být zváženy na základě uvážení zkoušejícího).
7. Předchozí podávání abataceptu, belataceptu nebo biosimilárních kandidátů s odkazem na abatacept nebo belatacept.
8. Příjem jiné rekombinantní lidské monoklonální protilátky během 6 měsíců před podáním v této studii nebo během 5 poločasů nebo během očekávaného období farmakodynamického účinku; podle toho, co je nejdelší.
9. Užívání jakéhokoli studovaného léku v jiné studii během 3 měsíců před dávkováním v této studii nebo jste dostali poslední dávku hodnoceného léku před > 3 měsíci, ale kteří jsou v prodlouženém sledování nebo plánují dávkování hodnoceného léku (jiné než pro tuto studii) v průběhu tohoto pokusu.
10. Anamnéza zneužívání alkoholu v posledním roce nebo historie pravidelné konzumace alkoholu nebo neochota dodržovat uvedená omezení týkající se alkoholu.
11. Historie zneužívání drog.
12. Darování krve do 3 měsíců nebo krevních produktů (např. krevní destičky do 6 týdnů, plazma do 7 dnů) před podáním dávky.
13. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků, doplňků stravy nebo rostlinných léků během 2 týdnů před podáním dávky.
14. Městnavé srdeční selhání v anamnéze nebo v současnosti.
15. Anamnéza nebo současné známky nebo příznaky demyelinizačního onemocnění včetně optické neuritidy a/nebo roztroušené sklerózy.
16. Anamnéza jakékoli rakoviny včetně lymfomu, leukémie, rakoviny kůže a cervikálního karcinomu in situ.
17. Imunodeficience v anamnéze (včetně subjektů s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience [HIV] I a II při screeningu) nebo jiné klinicky významné imunologické poruchy nebo autoimunitní poruchy. Klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, hematologických, metabolických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, onemocnění nebo poruch pojivové tkáně podle posouzení zkoušejícího.
18. Obdrželi živou vakcínu během 12 týdnů před přijetím na kliniku (den -1) nebo plánovali obdržet živou vakcínu během studie (až do dne 71 včetně).
19. Těhotné nebo kojící ženy.

20. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během studie používat vhodnou antikoncepci (adekvátní antikoncepční opatření zahrnují použití kondomu se spermicidem a jednu z následujících vysoce účinných metod: stabilní používání perorální antikoncepce nebo jiné farmaceutické antikoncepce na předpis, nitroděložní tělísko ( IUD); bilaterální tubární ligace, vasektomie, další bariérová metoda [např. bránice, čepice, houba]).

    • Antikoncepce není vyžadována u subjektů, které jsou abstinenty (abstinence by měla být jejich preferovaným a obvyklým životním stylem; antikoncepce by měla být používána tak, jak je popsáno, pokud subjekty přestanou abstinovat), subjekty ve výhradním vztahu stejného pohlaví a ženy po menopauze.

      • Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, potvrzenou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l při screeningu, aby nebyly považovány za plodné. Těhotenské testy a antikoncepce nejsou vyžadovány u žen s dokumentovanou hysterektomií, bilaterální salpingektomií nebo bilaterální ooforektomií.