Vurdering av farmakokinetikk (PK) og sikkerhet for M834 og Orencia ®, hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner 18 til 55 år, inklusive (uavhengig av etnisk opprinnelse).
2. Frisk som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og 12-ledds elektrokardiografi (EKG) ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2.
4. Kroppsvekt mellom 50,0 og 100,0 kg, inkludert.
5. Har ikke røykt mer enn 10 sigaretter, 3 sigarer eller 3 piper/dag i minst 1 måned før screening og er villig til å overholde røykerestriksjoner under fengsel ved studiesenteret.
6. Villig og i stand til å etterkomme studiets krav.
7. Villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese og/eller nåværende tilstedeværelse av klinisk signifikant angioødem, klinisk signifikant overfølsomhet eller alvorlige allergiske reaksjoner (enten spontan eller etter legemiddeladministrering), inkludert kjent eller mistenkt klinisk relevant legemiddeloverfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentene eller sammenlignbare legemidler, eller lateks .
2. Anamnese med invasive systemiske soppinfeksjoner (f.eks. histoplasmose, coccidioidomycosis) eller andre alvorlige opportunistiske infeksjoner; personer med godt kontrollerte eller milde tilbakevendende eller kroniske lokale soppinfeksjoner (f.eks. tinea versicolor, onychomycosis, fotsopp) kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
3. En alvorlig infeksjon (assosiert med sykehusinnleggelse og/eller nødvendige intravenøse anti-infeksjonsmidler) innen 6 måneder etter administrering av studiemedikamenter eller en betydelig infeksjon som krever orale eller aktuelle anti-infeksjonsmidler innen 4 uker etter administrering av studiemedisin.
4. Enhver mindre infeksjon innen 2 uker etter innleggelse til den kliniske enheten på dag -1 som, etter etterforskerens oppfatning, kan kreve systemisk terapi eller på annen måte påvirke sikkerheten eller deltakelsen i studien.
5. Herpes zoster-infeksjon det siste året eller mer enn 1 herpes zoster-infeksjon i løpet av hans/hennes levetid.
6. Hyppige kroniske eller tilbakevendende infeksjoner (definert som >3 i året som krever foreskrevet antibiotikabehandling; personer med >3 virale øvre luftveisinfeksjoner kan vurderes basert på etterforskers skjønn).
7. Tidligere administrering av abatacept, belatacept eller biotilsvarende kandidater som refererer til abatacept eller belatacept.
8. Mottak av et annet rekombinant humant monoklonalt antistoff innen 6 måneder før dosering i denne studien, eller innen 5 halveringstider, eller innen forventet periode med farmakodynamisk effekt; den som er lengst.
9. Inntak av et hvilket som helst studielegemiddel i en annen utprøving innen 3 måneder før dosering i denne studien eller har mottatt den siste dosen av et forsøkslegemiddel for >3 måneder siden, men som er på utvidet oppfølging, eller planlagt dosering av et forsøkslegemiddel (annet enn for denne studien) i løpet av denne utprøvingen.
10. Historie om alkoholmisbruk det siste året, eller historie med regelmessig inntak av alkohol, eller manglende vilje til å overholde alkoholrestriksjonene som er skissert.
11. Historie om narkotikamisbruk.
12. Donasjon av blod innen 3 måneder eller blodprodukter (f.eks. blodplater innen 6 uker, plasma innen 7 dager) før dosering.
13. Bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner, kosttilskudd eller urtemedisiner i løpet av de 2 ukene før dosering.
14. Anamnese med eller nåværende kongestiv hjertesvikt.
15. Anamnese med eller aktuelle tegn eller symptomer på demyeliniserende sykdom, inkludert optisk nevritt og/eller multippel sklerose.
16. Historie med kreft, inkludert lymfom, leukemi, hudkreft og livmorhalskreft in situ.
17. Anamnese med immunsvikt (inkludert personer med positiv test for humant immunsviktvirus [HIV] I og II ved screening) eller andre klinisk signifikante immunologiske lidelser, eller autoimmune lidelser. Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, metabolske, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, bindevevssykdommer eller lidelser som bedømt av etterforskeren.
18. Mottok en levende vaksine innen 12 uker før klinikkinnleggelse (dag -1) eller planlegger å motta en levende vaksine under studien (til og med dag 71).
19. Gravide eller ammende kvinner.

20. Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å praktisere tilstrekkelig prevensjon under studien (tilstrekkelige prevensjonstiltak inkluderer bruk av kondom med sæddrepende middel og en av følgende svært effektive metoder: stabil bruk av orale prevensjonsmidler eller andre reseptbelagte farmasøytiske prevensjonsmidler, intrauterin enhet ( spiral); bilateral tubal ligering, vasektomi, ekstra barrieremetode [f.eks. diafragma, hette, svamp]).

    • Prevensjon er ikke nødvendig for forsøkspersoner som er avholdende (abstinens bør være deres foretrukne og vanlige livsstil; prevensjon bør brukes som beskrevet hvis forsøkspersoner slutter å være avholdende), forsøkspersoner i eksklusive forhold av samme kjønn, og kvinner etter overgangsalderen.

      • Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder, bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/L ved screening for ikke å bli vurdert som fertile. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi.