Valutazione della farmacocinetica (PK) e della sicurezza di M834 e Orencia ®, in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne dai 18 ai 55 anni compresi (di qualsiasi origine etnica).
2. Sano come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali ed elettrocardiografia a 12 derivazioni (ECG) allo screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 32 kg/m2.
4. Peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 kg, inclusi.
5. Ha fumato non più di 10 sigarette, 3 sigari o 3 pipe al giorno per almeno 1 mese prima dello screening ed è disposto a rispettare le restrizioni al fumo durante il confinamento presso il centro studi.
6. Disposti e in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
7. Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi e/o presenza attuale di angioedema clinicamente significativo, ipersensibilità clinicamente significativa o gravi reazioni allergiche (spontanee o successive alla somministrazione del farmaco), inclusa anche l'ipersensibilità al farmaco clinicamente rilevante nota o sospetta a qualsiasi componente dei farmaci in studio o farmaci comparabili o al lattice .
2. Storia di infezioni fungine sistemiche invasive (ad es. istoplasmosi, coccidioidomicosi) o altre gravi infezioni opportunistiche; soggetti con infezioni fungine locali ricorrenti o croniche ben controllate o lievi (ad esempio, tinea versicolor, onicomicosi, piede d'atleta) possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
3. Un'infezione grave (associata a ricovero e/o richiedenti antinfettivi per via endovenosa) entro 6 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio o un'infezione significativa che richiede antinfettivi orali o topici entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
4. Qualsiasi infezione minore entro 2 settimane dall'ammissione all'unità clinica il giorno -1 che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe richiedere una terapia sistemica o influire in altro modo sulla sicurezza o sulla partecipazione allo studio.
5. Infezione da herpes zoster nell'ultimo anno o più di 1 infezione da herpes zoster nella sua vita.
6. Infezioni croniche o ricorrenti frequenti (definite come> 3 all'anno che richiedono un trattamento antibiotico prescritto; i soggetti con> 3 infezioni virali delle vie respiratorie superiori possono essere considerati a discrezione dello sperimentatore).
7. Precedente somministrazione di abatacept, belatacept o candidati biosimilari che fanno riferimento ad abatacept o belatacept.
8. Ricezione di un altro anticorpo monoclonale umano ricombinante entro 6 mesi prima della somministrazione in questo studio, o entro 5 emivite, o entro il periodo previsto di effetto farmacodinamico; qualunque sia il più lungo.
9. Assunzione di qualsiasi farmaco in studio in un altro studio entro 3 mesi prima della somministrazione in questo studio o che hanno ricevuto l'ultima dose di un farmaco sperimentale > 3 mesi fa ma che sono in follow-up esteso o che hanno programmato la somministrazione di un farmaco sperimentale (diverso da per questo studio) nel corso di questo studio.
10. Storia di abuso di alcol nell'ultimo anno, o storia di consumo regolare di alcol o riluttanza a rispettare le restrizioni sull'alcol delineate.
11. Storia dell'abuso di droghe.
12. Donazione di sangue entro 3 mesi o di emoderivati ​​(ad es. piastrine entro 6 settimane, plasma entro 7 giorni) prima della somministrazione.
13. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, integratori alimentari o farmaci a base di erbe durante le 2 settimane precedenti la somministrazione.
14. Storia di o attuale insufficienza cardiaca congestizia.
15. Anamnesi o segni o sintomi attuali di malattia demielinizzante inclusa neurite ottica e/o sclerosi multipla.
16. Storia di qualsiasi cancro inclusi linfoma, leucemia, cancro della pelle e carcinoma cervicale in situ.
17. Storia di immunodeficienza (compresi quei soggetti con un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana [HIV] I e II allo screening) o altri disturbi immunologici clinicamente significativi o disturbi autoimmuni. Anamnesi clinicamente rilevante o presenza di malattie o disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, ematologici, metabolici, linfatici, neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, del tessuto connettivo a giudizio dello sperimentatore.
18. - Ricevuto un vaccino vivo entro 12 settimane prima del ricovero in clinica (giorno -1) o pianificato di ricevere un vaccino vivo durante lo studio (fino al giorno 71 incluso).
19. Donne incinte o che allattano.

20. Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a praticare un'adeguata contraccezione durante lo studio (misure contraccettive adeguate includono l'uso di un preservativo con spermicida e uno dei seguenti metodi altamente efficaci: uso stabile di contraccettivi orali o altri contraccettivi farmaceutici soggetti a prescrizione, dispositivo intrauterino ( IUD); legatura delle tube bilaterale, vasectomia, metodo di barriera aggiuntivo [ad es. diaframma, cappuccio, spugna]).

    • La contraccezione non è richiesta per i soggetti che sono astinenti (l'astinenza dovrebbe essere il loro stile di vita preferito e abituale; la contraccezione dovrebbe essere usata come descritto se i soggetti smettono di essere astinenti), i soggetti in relazioni omosessuali esclusive e le donne in post-menopausa.

      • Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi, confermate da livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L allo screening per non essere considerate potenzialmente fertili. Test di gravidanza e contraccezione non sono richiesti per le donne con isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale.