Sikkerhed og effektivitet af A-dmDT390-bisFv(UCHT1) fusionsprotein hos personer med Mycosis Fungoides (Resimmune®)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have underskrevet det nuværende IRB-godkendte informerede samtykke før registrering (se informeret samtykke).
• Mycosis fungoides, bekræftet ved biopsi eller flowcytometri, uden stor celletransformation.
• Tilbagefald eller progression efter 2 eller flere systemiske behandlinger. Bemærk: Total elektronstråleterapi kan tælles som en systemisk terapi.

• Sygdomsstadiet som følger:

  • Stadium IB uden lymfeknudeinvolvering inklusive lymfadenopati med mSWAT <50;
  • Stadium IIB uden lymfeknudeinvolvering inklusive lymfadenopati med mSWAT <50.
• Alder 18 år.
• Forsøgspersoner skal have en præstationsstatus på < 2 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen (se bilag A).
• Forsøgspersoner skal have normal lungefunktion vurderet ved pulsoximetri med O2-mætningsværdier mellem 95-100 %.
• Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter toksicitet fra tidligere kemoterapi eller strålebehandling.

• Emner skal have:

  • bilirubin < 1,5 mg/dL,
  • transaminaser < 2,5 X ULN,
  • albumin > 3 g/dL,
  • kreatinin < 2,0 mg/dL.
  • Forsøgspersoner, der har fået albumin < 3 g/dl boostet ved en albumininfusion, skal observeres for at holde albumin på > 3 g dl i 14 dage uden yderligere infusion.
• Forsøgspersonerne skal have et normalt ekkokardiogram (EF > 50 % normalt) uden tegn på hjertekammerhypertrofi, dilatation eller hypokinesi.
• Kvinder og mænd skal være villige til at bruge en godkendt form for prævention under denne undersøgelse og i 2 uger efter afslutningen.
• Forsøgspersoner skal have en anti-DT-titer for forbehandling på 20 μg/ml eller mindre. Forsøgspersoner med titere mellem 21 og 35 μg/ml vil have en yderligere anti-DT-neutraliseringstest ved brug af forsøgspersonens serum og A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Hvis neutralisering ikke findes, vil disse titere blive betragtet som acceptable.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende opfyldelse af nogen af ​​kriterierne.
• Manglende evne til at give informeret samtykke på grund af psykiatriske problemer eller komplicerede medicinske problemer.
• Allergisk over for difteritoksin en komponent i undersøgelseslægemidlet A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Alvorlige samtidige medicinske problemer, ukontrollerede infektioner eller dissemineret intravaskulær koagulopati (DIC), levercirrhose eller kronisk nyresygdom.
• CNS leukæmi.

• Eksisterende hjerte-kar-sygdom. Den eneste undtagelse er velkontrolleret essentiel hypertension med et siddende blodtryk (B.P.) på <160 systolisk og <90 diastolisk uden tegn på strukturel hjertesygdom eller én episode af myokardieinfarkt for > 8 måneder siden. Forsøgspersoner, der får en betablokker for hypertension, bør konverteres til en anden antihypertensiv lægemiddelklasse 2-3 uger før de får undersøgelseslægemidlet for at forhindre en lægemiddelinteraktionsreaktiv takykardi. Angiotensinhæmmere, angiotensinreceptorblokkere og calciumkanalblokkere er alle acceptable. En tidligere historie med en af ​​følgende tilstande betragtes som udelukkelser fra studiedeltagelse:

  • Kongestiv hjertesvigt,
  • Atrieflimren,
  • Pulmonal hypertension,
  • Antikoagulerende lægemiddelbehandling,
  • Tromboemboliske hændelser,
  • Kardiomyopati eller et myokardieinfarkt inden for de seneste 8 måneder. PI'en og den kliniske koordinator vil blive bedt om at bekræfte, at deres henviste forsøgspersoner ikke har disse ekskluderingshistorier, der er anført i 3.2, og en kopi af denne bekræftelse skal sendes til sponsoren, før sponsoren godkender tilmelding. Henvisende læger skal ikke underskrive.
• Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Anamnese med skrumpelever baseret på Child-Pugh-score i klasse B eller C er ikke berettiget til at deltage.
• Tidligere behandling med alemtuzumab (Campath) eller lignende midler eller procedurer, der sænker blodets T-celletal til under 50 % af den nedre normalgrænse.
• Tidligere historie med knoglemarvstransplantation eller HSCT er en udelukkelse.
• Forudgående behandling med vorinostat (Forudgående behandling med vorinostat til indledende doseringsarm er acceptabel).