Säkerhet och effektivitet hos A-dmDT390-bisFv(UCHT1) fusionsprotein hos patienter med Mycosis Fungoides (Resimmune®)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ha undertecknat det aktuella IRB-godkända informerade samtycket före registrering (se Informerat samtycke).
• Mycosis fungoides, bekräftad genom biopsi eller flödescytometri, utan storcellstransformation.
• Återfall eller progression efter 2 eller flera systemiska behandlingar. Obs: Total elektronstråleterapi kan räknas som en systemisk terapi.

• Sjukdomsstadiet enligt följande:

  • Steg IB utan lymfkörtelinblandning inklusive lymfadenopati med mSWAT <50;
  • Steg IIB utan lymfkörtelinblandning inklusive lymfadenopati med mSWAT <50.
• Ålder 18 år.
• Försökspersonerna måste ha en prestationsstatus på < 2 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalan (se bilaga A).
• Försökspersonerna måste ha normal lungfunktion utvärderad med pulsoximetri med O2-mättnadsvärden mellan 95-100 %.
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från toxicitet från tidigare kemoterapi eller strålbehandling.

• Ämnen måste ha:

  • bilirubin < 1,5 mg/dL,
  • transaminaser < 2,5 X ULN,
  • albumin > 3 g/dL,
  • kreatinin < 2,0 mg/dL.
  • Försökspersoner som har fått albumin < 3 g/dL förstärkt genom en albumininfusion måste observeras för att hålla albumin vid > 3 g dL i 14 dagar utan ytterligare infusion.
• Försökspersonerna måste ha ett normalt ekokardiogram (EF > 50 % normalt) utan några tecken på hjärtkammarhypertrofi, dilatation eller hypokinesi.
• Kvinnor och män måste vara villiga att använda en godkänd form av preventivmedel under denna studie och i 2 veckor efter avslutad studie.
• Försökspersonerna måste ha en anti-DT-titer för förbehandling på 20 μg/ml eller mindre. Försökspersoner med titrar mellan 21 och 35 μg/ml kommer att ha ett ytterligare anti-DT-neutraliseringstest med hjälp av försökspersonens serum och A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Om neutralisering inte hittas kommer dessa titrar att anses vara acceptabla.

Exklusions kriterier:

• Underlåtenhet att uppfylla något av kriterierna.
• Oförmåga att ge informerat samtycke på grund av psykiatriska problem eller komplicerade medicinska problem.
• Allergisk mot difteritoxin en komponent i studieläkemedlet A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Allvarliga samtidiga medicinska problem, okontrollerade infektioner eller spridd intravaskulär koagulopati (DIC), levercirros eller kronisk njursjukdom.
• CNS leukemi.

• Redan existerande hjärt-kärlsjukdom. Det enda undantaget är välkontrollerad essentiell hypertoni med ett sittande blodtryck (B.P.) på <160 systoliskt och <90 diastoliskt utan några tecken på strukturell hjärtsjukdom eller en episod av hjärtinfarkt för > 8 månader sedan. Försökspersoner som får en betablockerare för hypertoni bör konverteras till en annan antihypertensiv läkemedelsklass 2-3 veckor innan de får studieläkemedlet för att förhindra en läkemedelsinteraktionsreaktiv takykardi. Angiotensinhämmare, angiotensinreceptorblockerare och kalciumkanalblockerare är alla acceptabla. En tidigare historia av något av följande tillstånd betraktas som undantag från studiedeltagande:

  • Hjärtsvikt,
  • Förmaksflimmer,
  • Pulmonell hypertoni,
  • Antikoagulerande läkemedelsbehandling,
  • Tromboemboliska händelser,
  • Kardiomyopati eller hjärtinfarkt under de senaste 8 månaderna. PI och den kliniska koordinatorn kommer att uppmanas att verifiera att deras refererade försökspersoner inte har dessa exkluderande historik som anges i 3.2 och en kopia av denna verifiering måste skickas till sponsorn innan sponsorn kommer att godkänna registreringen. Remitterande läkare behöver inte skriva under.
• Gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas från studien.
• Historik om levercirros baserat på Child-Pugh-poängen i klass B eller C är inte berättigade att delta.
• Tidigare behandling med alemtuzumab (Campath) eller liknande medel eller procedurer som sänker antalet T-celler i blodet till under 50 % av den nedre normalgränsen.
• Tidigare anamnes på benmärgstransplantation eller HSCT är ett undantag.
• Tidigare behandling med vorinostat (Tidigare behandling med vorinostat för inledande doseringsarm är acceptabelt).