A-dmDT390-bisFv(UCHT1)-fuusioproteiinin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on Mycosis Fungoides (Resimmune®)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet voimassa oleva IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus ennen rekisteröintiä (katso Tietoinen suostumus).
• Mycosis fungoides, vahvistettu biopsialla tai virtaussytometrillä, ilman suuria solutransformaatioita.
• Relapsi tai eteneminen kahden tai useamman systeemisen hoidon jälkeen. Huomautus: Kokonaiselektronisädehoito voidaan laskea systeemiseksi hoidoksi.

• Taudin vaihe seuraavasti:

  • Vaihe IB, johon ei liity imusolmukkeita, mukaan lukien lymfadenopatia, mSWAT <50;
  • Vaihe IIB ilman imusolmukkeiden osallistumista, mukaan lukien lymfadenopatia, jossa mSWAT <50.
• Ikä 18 vuotta.
• Koehenkilöiden suorituskyvyn on oltava < 2 itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän asteikolla (katso liite A).
• Koehenkilöillä on oltava normaali keuhkojen toiminta, joka on arvioitu pulssioksimetrialla O2-saturaatioarvojen ollessa välillä 95-100 %.
• Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet aikaisemman kemoterapian tai sädehoidon toksisuudesta.

• Aiheilla tulee olla:

  • bilirubiini < 1,5 mg/dl,
  • transaminaasit < 2,5 X ULN,
  • albumiini > 3 g/dl,
  • kreatiniini < 2,0 mg/dl.
  • Potilaiden, joille albumiinia on tehostettu albumiini-infuusiolla < 3 gm/dl, on tarkkailtava, että albumiini pysyy arvossa > 3 gm dl 14 päivän ajan ilman lisäinfuusiota.
• Koehenkilöillä on oltava normaali kaikukuvaus (EF > 50 % normaali) ilman mitään merkkejä sydänkammion hypertrofiasta, laajentumisesta tai hypokineesista.
• Naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tämän tutkimuksen aikana ja 2 viikon ajan sen jälkeen.
• Potilaiden hoitoa edeltävän anti-DT-tiitterin on oltava 20 μg/ml tai vähemmän. Koehenkilöille, joiden tiitterit ovat 21–35 μg/ml, tehdään ylimääräinen anti-DT-neutralointitesti, jossa käytetään koehenkilön seerumia ja A-dmDT390-bisFv:tä (UCHT1). Jos neutralointia ei löydy, näitä tiittereitä pidetään hyväksyttävinä.

Poissulkemiskriteerit:

• Mitään kriteeriä ei täytä.
• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus psykiatristen ongelmien tai monimutkaisten lääketieteellisten ongelmien vuoksi.
• Allerginen difteriatoksiinille, joka on tutkimuslääkkeen A-dmDT390-bisFv(UCHT1) ainesosa.
• Vakavat samanaikaiset lääketieteelliset ongelmat, hallitsemattomat infektiot tai disseminoitu intravaskulaarinen koagulopatia (DIC), maksakirroosi tai krooninen munuaissairaus.
• Keskushermoston leukemia.

• Aiempi sydän- ja verisuonisairaus. Ainoa poikkeus on hyvin hallittu essentiaalinen hypertensio, jossa istuva verenpaine (B.P.) on <160 systolinen ja <90 diastolinen ilman merkkejä rakenteellisesta sydänsairaudesta tai yhtä sydäninfarktijaksoa > 8 kuukautta sitten. Koehenkilöt, jotka saavat beetasalpaajaa verenpainetautiin, tulee vaihtaa toiseen verenpainelääkeluokkaan 2-3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen saamista lääkeaineiden yhteisvaikutukseen reagoivan takykardian estämiseksi. Angiotensiinin estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat ja kalsiumkanavasalpaajat ovat kaikki hyväksyttäviä. Jonkin seuraavista ehdoista aiempi historia katsotaan tutkimukseen osallistumisen poissulkemiseksi:

  • Sydämen vajaatoiminta,
  • Eteisvärinä,
  • Keuhkoverenpainetauti,
  • Antikoagulanttihoito,
  • Tromboemboliset tapahtumat,
  • Kardiomyopatia tai sydäninfarkti viimeisen 8 kuukauden aikana. PI:tä ja kliinistä koordinaattoria pyydetään varmistamaan, että heidän lähetetyillä koehenkilöillä ei ole näitä kohdassa 3.2 lueteltuja poissulkevia historiatietoja, ja kopio tästä vahvistuksesta on lähetettävä sponsorille ennen kuin sponsori hyväksyy ilmoittautumisen. Lähettävien lääkäreiden ei tarvitse allekirjoittaa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta.
• Aiemmin maksakirroosia luokan B tai C Child-Pugh-pisteiden perusteella ei voida osallistua.
• Aiempi hoito alemtutsumabilla (Campath) tai vastaavilla aineilla tai toimenpiteillä, jotka alentavat veren T-solujen määrää alle 50 %:iin normaalin alarajasta.
• Aiempi luuytimensiirto tai HSCT on poissulkeva.
• Aiempi hoito vorinostaatilla (Aiempi hoito vorinostaatilla sisäänpääsyannostushaarassa on hyväksyttävää).