Безопасность и эффективность слитого белка A-dmDT390-bisFv(UCHT1) у субъектов с грибовидным микозом (Resimmune®)

Критерии включения:

• Субъекты должны были подписать текущее информированное согласие, утвержденное IRB, до регистрации (см. Информированное согласие).
• Грибовидный микоз, подтвержденный биопсией или проточной цитометрией, без крупноклеточной трансформации.
• Рецидив или прогрессирование после 2 или более системных терапий. Примечание. Общая электронно-лучевая терапия может считаться системной терапией.

• Стадии заболевания следующие:

  • Стадия IB без поражения лимфатических узлов, включая лимфаденопатию с mSWAT <50;
  • Стадия IIB без поражения лимфатических узлов, включая лимфаденопатию с mSWAT <50.
• Возраст 18 лет.
• Субъекты должны иметь рабочий статус < 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (см. Приложение A).
• Субъекты должны иметь нормальную функцию легких, оцененную с помощью пульсоксиметрии со значениями насыщения O2 между 95-100%.
• Субъекты должны полностью оправиться от токсичности предшествующей химиотерапии или лучевой терапии.

• Субъекты должны иметь:

  • билирубин < 1,5 мг/дл,
  • трансаминазы < 2,5 X ULN,
  • альбумин > 3 г/дл,
  • креатинин < 2,0 мг/дл.
  • Субъекты, у которых уровень альбумина < 3 г/дл был усилен инфузией альбумина, должны находиться под наблюдением для поддержания уровня альбумина > 3 г/дл в течение 14 дней без дополнительной инфузии.
• Субъекты должны иметь нормальную эхокардиограмму (ФВ > 50% от нормы) без каких-либо признаков гипертрофии, дилатации или гипокинезии камер сердца.
• Женщины и мужчины должны быть готовы использовать утвержденную форму контроля над рождаемостью во время этого исследования и в течение 2 недель после его завершения.
• Субъекты должны иметь титр анти-DT до лечения 20 мкг/мл или меньше. Субъекты с титрами от 21 до 35 мкг/мл должны пройти дополнительный тест на нейтрализацию анти-DT с использованием сыворотки субъекта и A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Если нейтрализация не обнаружена, эти титры будут считаться приемлемыми.

Критерий исключения:

• Несоответствие любому из критериев.
• Неспособность дать информированное согласие из-за психиатрических проблем или сложных медицинских проблем.
• Аллергия на дифтерийный токсин, компонент исследуемого препарата A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Серьезные сопутствующие медицинские проблемы, неконтролируемые инфекции или диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия (ДВС-синдром), цирроз печени или хроническое заболевание почек.
• лейкемия ЦНС.

• Ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания. Единственным исключением является хорошо контролируемая эссенциальная гипертензия с артериальным давлением сидя (АД) <160 систолического и <90 диастолического без каких-либо признаков структурного заболевания сердца или одного эпизода инфаркта миокарда > 8 месяцев назад. Субъектов, получающих бета-блокаторы от гипертонии, следует перевести на другой класс антигипертензивных препаратов за 2-3 недели до приема исследуемого препарата, чтобы предотвратить реактивную тахикардию, связанную с лекарственным взаимодействием. Приемлемы ингибиторы ангиотензина, блокаторы рецепторов ангиотензина и блокаторы кальциевых каналов. Наличие в анамнезе любого из следующих состояний считается исключением из участия в исследовании:

  • Хроническая сердечная недостаточность,
  • Мерцательная аритмия,
  • Легочная гипертензия,
  • Антикоагулянтная лекарственная терапия,
  • тромбоэмболические явления,
  • Кардиомиопатия или инфаркт миокарда в течение последних 8 месяцев. PI и клиническому координатору будет предложено подтвердить, что у их направленных субъектов нет этих исключающих историй, перечисленных в 3.2, и копия этой проверки должна быть отправлена ​​​​Спонсору, прежде чем Спонсор одобрит зачисление. Направляющим врачам подписывать не нужно.
• Беременные и кормящие женщины исключаются из исследования.
• Цирроз печени в анамнезе по шкале Чайлд-Пью класса B или C не допускается к участию.
• Предшествующее лечение алемтузумабом (Campath) или аналогичными агентами или процедурами, которые снижают количество Т-клеток в крови до уровня ниже 50% от нижнего предела нормы.
• Предыдущая история трансплантации костного мозга или HSCT является исключением.
• Предварительное лечение вориностатом (допустимо предварительное лечение вориностатом в группе начального дозирования).