Veiligheid en effectiviteit van A-dmDT390-bisFv(UCHT1) Fusion Protein bij proefpersonen met Mycosis Fungoides (Resimmune®)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten voorafgaand aan de registratie de huidige IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend (zie Geïnformeerde toestemming).
• Mycosis fungoides, bevestigd door biopsie of flowcytometrie, zonder transformatie van grote cellen.
• Terugval of progressie na 2 of meer systemische therapieën. Opmerking: Totale elektronenbundeltherapie kan worden geteld als een systemische therapie.

• Ziektestadium als volgt:

  • Stadium IB zonder betrokkenheid van de lymfeklieren inclusief lymfadenopathie met mSWAT <50;
  • Stadium IIB zonder betrokkenheid van de lymfeklieren inclusief lymfadenopathie met mSWAT <50.
• Leeftijd 18 jaar.
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus hebben van < 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group-schaal (zie bijlage A).
• Proefpersonen moeten een normale longfunctie hebben, beoordeeld door middel van pulsoximetrie met O2-saturatiewaarden tussen 95-100%.
• Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere chemotherapie of bestralingstherapie.

• Onderwerpen moeten hebben:

  • bilirubine < 1,5 mg/dl,
  • transaminasen < 2,5 X ULN,
  • albumine > 3 g/dL,
  • creatinine < 2,0 mg/dl.
  • Proefpersonen die albumine < 3 gm/dL geboosterd door een albumine-infuus hebben gehad, moeten worden geobserveerd om albumine op > 3 gm dL te houden gedurende 14 dagen zonder een extra infuus.
• Proefpersonen moeten een normaal echocardiogram hebben (EF > 50% normaal) zonder enig bewijs van hypertrofie, dilatatie of hypokinese van de hartkamer.
• Vrouwen en mannen moeten bereid zijn om een ​​goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens deze studie en gedurende 2 weken na voltooiing.
• Proefpersonen moeten een anti-DT-titer voor de behandeling hebben van 20 μg/ml of minder. Proefpersonen met titers tussen 21 en 35 μg/ml zullen een aanvullende anti-DT-neutralisatietest ondergaan met het serum van de proefpersoon en A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Als er geen neutralisatie wordt gevonden, worden deze titers als acceptabel beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Het niet voldoen aan een van de criteria.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege psychiatrische problemen of gecompliceerde medische problemen.
• Allergisch voor difterietoxine, een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Ernstige gelijktijdige medische problemen, ongecontroleerde infecties of gedissemineerde intravasculaire coagulopathie (DIC), levercirrose of chronische nierziekte.
• CZS-leukemie.

• Reeds bestaande hart- en vaatziekten. De enige uitzondering is goed gecontroleerde essentiële hypertensie met een bloeddruk in rust (B.P.) van <160 systolisch en <90 diastolisch zonder enig bewijs van structurele hartziekte of één episode van een myocardinfarct > 8 maanden geleden. Proefpersonen die een bètablokker voor hypertensie krijgen, moeten 2-3 weken voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, worden overgeschakeld op een ander antihypertensivum om een ​​reactieve tachycardie op geneesmiddelinteractie te voorkomen. Angiotensineremmers, angiotensinereceptorblokkers en calciumantagonisten zijn allemaal acceptabel. Een voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen wordt beschouwd als uitsluiting van studiedeelname:

  • Congestief hartfalen,
  • Boezemfibrilleren,
  • Pulmonale hypertensie,
  • Behandeling met antistollingsmedicijnen,
  • Trombo-embolische voorvallen,
  • Cardiomyopathie of een hartinfarct in de afgelopen 8 maanden. De PI en de klinische coördinator zullen worden gevraagd om te verifiëren dat hun doorverwezen proefpersonen niet deze uitsluitingsgeschiedenissen hebben die worden vermeld in 3.2 en een kopie van deze verificatie moet naar de sponsor worden gestuurd voordat de sponsor de inschrijving goedkeurt. Verwijzende artsen hoeven niet te tekenen.
• Zwangere of zogende vrouwen worden uitgesloten van de studie.
• Geschiedenis van levercirrose op basis van de Child-Pugh-score van klasse B of C komen niet in aanmerking voor deelname.
• Voorafgaande behandeling met alemtuzumab (Campath) of vergelijkbare middelen of procedures die het aantal T-cellen in het bloed verlagen tot onder 50% van de ondergrens van normaal.
• Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie of HSCT is een uitsluiting.
• Voorafgaande behandeling met vorinostat (voorafgaande behandeling met vorinostat voor inleidende doseerarm is acceptabel).