Bezpečnost a účinnost fúzního proteinu A-dmDT390-bisFv(UCHT1) u subjektů s Mycosis Fungoides (Resimmune®)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí před registrací podepsat aktuální informovaný souhlas schválený IRB (viz Informovaný souhlas).
• Mycosis fungoides, potvrzená biopsií nebo průtokovou cytometrií, bez velké buněčné transformace.
• Relaps nebo progrese po 2 nebo více systémových terapiích. Poznámka: Celková terapie elektronovým paprskem může být považována za systémovou terapii.

• Fáze onemocnění je následující:

  • Stádium IB bez postižení lymfatických uzlin včetně lymfadenopatie s mSWAT <50;
  • Stádium IIB bez postižení lymfatických uzlin včetně lymfadenopatie s mSWAT <50.
• Věk 18 let.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav < 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (viz Příloha A).
• Subjekty musí mít normální plicní funkci hodnocenou pulzní oxymetrií s hodnotami saturace O2 mezi 95-100 %.
• Subjekty se musí plně zotavit z toxicity předchozí chemoterapie nebo radiační terapie.

• Předměty musí mít:

  • bilirubin < 1,5 mg/dl,
  • transaminázy < 2,5 x ULN,
  • albumin > 3 g/dl,
  • kreatinin < 2,0 mg/dl.
  • Subjekty, které dostaly albumin < 3 gm/dl posíleny infuzí albuminu, musí být sledovány, aby udržely albumin na > 3 gm dl po dobu 14 dnů bez další infuze.
• Subjekty musí mít normální echokardiogram (EF > 50 % normálu) bez jakýchkoli známek hypertrofie srdeční komory, dilatace nebo hypokineze.
• Ženy a muži musí být ochotni používat schválenou formu antikoncepce během této studie a 2 týdny po jejím dokončení.
• Subjekty musí mít titr anti-DT před léčbou 20 ug/ml nebo méně. Subjekty s titry mezi 21 a 35 μg/ml budou mít další anti-DT neutralizační test s použitím séra subjektu a A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Pokud nebude nalezena neutralizace, budou tyto titry považovány za přijatelné.

Kritéria vyloučení:

• Nesplnění některého z kritérií.
• Neschopnost dát informovaný souhlas kvůli psychiatrickým problémům nebo komplikovaným zdravotním problémům.
• Alergický na difterický toxin, který je součástí studovaného léku A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Závažné souběžné zdravotní problémy, nekontrolované infekce nebo diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC), jaterní cirhóza nebo chronické onemocnění ledvin.
• leukémie CNS.

• Preexistující kardiovaskulární onemocnění. Jedinou výjimkou je dobře kontrolovaná esenciální hypertenze s krevním tlakem vsedě (BP) <160 systolických a <90 diastolických bez jakýchkoliv známek strukturálního onemocnění srdce nebo jedné epizody infarktu myokardu před > 8 měsíci. Subjekty užívající beta-blokátor pro hypertenzi by měly být převedeny na jinou třídu antihypertenziv 2-3 týdny před podáním studovaného léku, aby se zabránilo reaktivní tachykardii lékové interakce. Přijatelné jsou inhibitory angiotenzinu, blokátory receptorů pro angiotenzin a blokátory kalciových kanálů. Za vyloučení z účasti na studiu se považuje jakákoliv z následujících podmínek v minulosti:

  • Městnavé srdeční selhání,
  • Fibrilace síní,
  • Plicní Hypertenze,
  • antikoagulační léčba léky,
  • Tromboembolické příhody,
  • Kardiomyopatie nebo infarkt myokardu během posledních 8 měsíců. PI a klinický koordinátor budou požádáni, aby ověřili, že jejich doporučené subjekty nemají tyto vylučovací historie uvedené v 3.2 a kopie tohoto ověření musí být zaslána sponzorovi, než sponzor schválí zápis. Odesílající lékaři nebudou muset podepisovat.
• Těhotné nebo kojící ženy budou ze studia vyloučeny.
• Anamnéza cirhózy jater na základě Child-Pugh skóre třídy B nebo C není způsobilá k účasti.
• Předchozí léčba alemtuzumabem (Campath) nebo podobnými látkami nebo postupy, které snižují počet T buněk v krvi pod 50 % spodní hranice normálu.
• Předchozí transplantace kostní dřeně nebo HSCT je vyloučením.
• Předchozí léčba vorinostatem (předchozí léčba vorinostatem v rameni úvodního dávkování je přijatelná).