Sikkerhet og effektivitet av A-dmDT390-bisFv(UCHT1) fusjonsprotein hos personer med Mycosis Fungoides (Resimmune®)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner må ha signert gjeldende IRB-godkjent informert samtykke før registrering (se Informert samtykke).
• Mycosis fungoides, bekreftet ved biopsi eller flowcytometri, uten storcelletransformasjon.
• Tilbakefall eller progresjon etter 2 eller flere systemiske behandlinger. Merk: Total elektronstråleterapi kan regnes som en systemisk terapi.

• Sykdomsstadiet som følger:

  • Stadium IB uten lymfeknuteinvolvering inkludert lymfadenopati med mSWAT <50;
  • Stadium IIB uten lymfeknuteinvolvering inkludert lymfadenopati med mSWAT <50.
• Alder 18 år.
• Forsøkspersonene må ha en prestasjonsstatus på < 2 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen (se vedlegg A).
• Forsøkspersonene må ha normal lungefunksjon evaluert ved pulsoksymetri med O2-metningsverdier mellom 95-100 %.
• Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig etter toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller strålebehandling.

• Fagene må ha:

  • bilirubin < 1,5 mg/dL,
  • transaminaser < 2,5 X ULN,
  • albumin > 3 g/dL,
  • kreatinin < 2,0 mg/dL.
  • Pasienter som har fått albumin < 3 g/dl forsterket av en albumininfusjon, må observeres for å opprettholde albumin på > 3 g dl i 14 dager uten ekstra infusjon.
• Forsøkspersonene må ha et normalt ekkokardiogram (EF > 50 % normalt) uten tegn på hjertekammerhypertrofi, dilatasjon eller hypokinesi.
• Kvinner og menn må være villige til å bruke en godkjent form for prevensjon under denne studien og i 2 uker etter fullføring.
• Forsøkspersonene må ha en anti-DT-titer for forbehandling på 20 μg/ml eller mindre. Forsøkspersoner med titere mellom 21 og 35 μg/ml vil ha en ekstra anti-DT-nøytraliseringstest ved bruk av forsøkspersonens serum og A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Hvis nøytralisering ikke blir funnet, vil disse titrene anses som akseptable.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende oppfyllelse av noen av kriteriene.
• Manglende evne til å gi informert samtykke på grunn av psykiatriske problemer, eller kompliserte medisinske problemer.
• Allergisk mot difteritoksin en komponent av studiemedisinen A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Alvorlige samtidige medisinske problemer, ukontrollerte infeksjoner eller disseminert intravaskulær koagulopati (DIC), levercirrhose eller kronisk nyresykdom.
• CNS leukemi.

• Eksisterende kardiovaskulær sykdom. Det eneste unntaket er godt kontrollert essensiell hypertensjon med sittende blodtrykk (B.P.) på <160 systolisk og <90 diastolisk uten tegn på strukturell hjertesykdom eller én episode med hjerteinfarkt for > 8 måneder siden. Personer som får en betablokker for hypertensjon bør konverteres til en annen antihypertensiv medikamentklasse 2-3 uker før de får studiemedikamentet for å forhindre en medikament-interaksjonsreaktiv takykardi. Angiotensinhemmere, angiotensinreseptorblokkere og kalsiumkanalblokkere er alle akseptable. En tidligere historie med noen av følgende forhold anses som ekskluderinger for studiedeltakelse:

  • Kongestiv hjertesvikt,
  • Atrieflimmer,
  • Pulmonal hypertensjon,
  • Antikoagulant medikamentell behandling,
  • Tromboemboliske hendelser,
  • Kardiomyopati eller hjerteinfarkt de siste 8 månedene. PI og den kliniske koordinatoren vil bli bedt om å bekrefte at deres henviste forsøkspersoner ikke har disse ekskluderende historiene oppført i 3.2, og en kopi av denne bekreftelsen må sendes til sponsoren før sponsoren vil godkjenne påmelding. Henvisende leger trenger ikke signere.
• Gravide eller ammende vil bli ekskludert fra studiet.
• Anamnese med skrumplever basert på Child-Pugh-score for klasse B eller C er ikke kvalifisert til å delta.
• Tidligere behandling med alemtuzumab (Campath) eller lignende midler eller prosedyrer som reduserer blod-T-celletallet til under 50 % av den nedre normalgrensen.
• Tidligere historie med benmargstransplantasjon eller HSCT er en eksklusjon.
• Tidligere behandling med vorinostat (Tidligere behandling med vorinostat for innledende doseringsarm er akseptabelt).