Innocuité et efficacité de la protéine de fusion A-dmDT390-bisFv(UCHT1) chez les sujets atteints de mycosis fongoïde (Resimmune®)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir signé le consentement éclairé approuvé par l'IRB avant l'inscription (voir Consentement éclairé).
• Mycose fongoïde, confirmée par biopsie ou cytométrie en flux, sans transformation en grandes cellules.
• Rechute ou progression après 2 traitements systémiques ou plus. Remarque : La thérapie par faisceau d'électrons total peut être considérée comme une thérapie systémique.

• Stade de la maladie comme suit :

  • Stade IB sans atteinte des ganglions lymphatiques, y compris lymphadénopathie avec mSWAT < 50 ;
  • Stade IIB sans atteinte des ganglions lymphatiques, y compris lymphadénopathie avec mSWAT < 50.
• Âge 18 ans.
• Les sujets doivent avoir un indice de performance < 2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (voir l'annexe A).
• Les sujets doivent avoir une fonction pulmonaire normale évaluée par oxymétrie de pouls avec des valeurs de saturation en O2 comprises entre 95 et 100 %.
• Les sujets doivent avoir complètement récupéré de la toxicité d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure.

• Les sujets doivent avoir :

  • bilirubine < 1,5 mg/dL,
  • transaminases < 2,5 X LSN,
  • albumine > 3 g/dL,
  • créatinine < 2,0 mg/dL.
  • Les sujets qui ont eu une albumine < 3 g/dL boostée par une perfusion d'albumine doivent être observés pour maintenir l'albumine à > 3 g/dL pendant 14 jours sans perfusion supplémentaire.
• Les sujets doivent avoir un échocardiogramme normal (FE> 50% normal) sans aucun signe d'hypertrophie, de dilatation ou d'hypokinésie de la chambre cardiaque.
• Les femmes et les hommes doivent être disposés à utiliser une forme approuvée de contrôle des naissances pendant cette étude et pendant 2 semaines après la fin.
• Les sujets doivent avoir un titre anti-DT avant le traitement de 20 μg/ml ou moins. Les sujets avec des titres entre 21 et 35 μg/ml auront un test de neutralisation anti-DT supplémentaire en utilisant le sérum du sujet et A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Si la neutralisation n'est pas trouvée, ces titres seront considérés comme acceptables.

Critère d'exclusion:

• Ne pas répondre à l'un des critères.
• Incapacité à donner un consentement éclairé en raison de problèmes psychiatriques ou de problèmes médicaux compliqués.
• Allergique à la toxine diphtérique, un composant du médicament à l'étude A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Problèmes médicaux concomitants graves, infections non contrôlées ou coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD), cirrhose hépatique ou maladie rénale chronique.
• leucémie du SNC.

• Maladie cardiovasculaire préexistante. La seule exception étant une hypertension essentielle bien contrôlée avec une pression artérielle (TA) en position assise <160 systolique et <90 diastolique sans aucun signe de maladie cardiaque structurelle ou un épisode d'infarctus du myocarde > 8 mois auparavant. Les sujets recevant un bêta-bloquant pour l'hypertension doivent être convertis à une autre classe de médicaments antihypertenseurs 2 à 3 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude pour éviter une tachycardie réactive à l'interaction médicamenteuse. Les inhibiteurs de l'angiotensine, les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine et les inhibiteurs calciques sont tous acceptables. Un antécédent de l'une des conditions suivantes est considéré comme une exclusion de la participation à l'étude :

  • Insuffisance cardiaque congestive,
  • Fibrillation auriculaire,
  • Hypertension pulmonaire,
  • Traitement médicamenteux anticoagulant,
  • Événements thromboemboliques,
  • Cardiomyopathie ou infarctus du myocarde au cours des 8 derniers mois. Le PI et le coordonnateur clinique seront invités à vérifier que leurs sujets référés n'ont pas ces antécédents d'exclusion énumérés au point 3.2 et une copie de cette vérification doit être envoyée au commanditaire avant que le commanditaire n'approuve l'inscription. Les médecins référents n'auront pas besoin de signer.
• Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude.
• Les antécédents de cirrhose du foie basés sur le score de Child-Pugh de classe B ou C ne sont pas éligibles pour participer.
• Traitement antérieur par l'alemtuzumab (Campath) ou des agents ou procédures similaires qui réduisent le nombre de lymphocytes T sanguins à moins de 50 % de la limite inférieure de la normale.
• Les antécédents de greffe de moelle osseuse ou de GCSH sont une exclusion.
• Traitement antérieur par vorinostat (un traitement antérieur par vorinostat pour le bras de dosage initial est acceptable).