Sicurezza ed efficacia della proteina di fusione A-dmDT390-bisFv(UCHT1) in soggetti con micosi fungoide (Resimmune®)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono aver firmato l'attuale consenso informato approvato dall'IRB prima della registrazione (vedere Consenso informato).
• Micosi fungoide, confermata da biopsia o citometria a flusso, senza trasformazione a grandi cellule.
• Recidiva o progressione dopo 2 o più terapie sistemiche. Nota: la terapia totale con fascio di elettroni può essere considerata una terapia sistemica.

• Stadio della malattia come segue:

  • Stadio IB senza coinvolgimento linfonodale inclusa linfoadenopatia con mSWAT <50;
  • Stadio IIB senza coinvolgimento linfonodale inclusa linfoadenopatia con mSWAT <50.
• Età 18 anni.
• I soggetti devono avere un performance status <2 sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (vedere Appendice A).
• I soggetti devono avere una funzione polmonare normale valutata mediante pulsossimetria con valori di saturazione di O2 compresi tra 95 e 100%.
• - I soggetti devono essersi completamente ripresi dalla tossicità della precedente chemioterapia o radioterapia.

• I soggetti devono avere:

  • bilirubina < 1,5 mg/dL,
  • transaminasi < 2,5 X ULN,
  • albumina > 3 gm/dL,
  • creatinina < 2,0 mg/dL.
  • Si deve osservare che i soggetti che hanno avuto albumina < 3 gm/dL potenziata da un'infusione di albumina devono mantenere l'albumina a > 3 gm dL per 14 giorni senza un'ulteriore infusione.
• I soggetti devono avere un ecocardiogramma normale (FE > 50% normale) senza alcuna evidenza di ipertrofia, dilatazione o ipocinesia della camera cardiaca.
• Le femmine e i maschi devono essere disposti a utilizzare una forma approvata di controllo delle nascite durante questo studio e per 2 settimane dopo il completamento.
• I soggetti devono avere un titolo anti-DT pretrattamento di 20 μg/ml o inferiore. I soggetti con titoli compresi tra 21 e 35 μg/ml verranno sottoposti a un ulteriore test di neutralizzazione anti-DT utilizzando il siero del soggetto e A-dmDT390-bisFv (UCHT1). Se la neutralizzazione non viene trovata, questi titoli saranno considerati accettabili.

Criteri di esclusione:

• Mancato rispetto di uno qualsiasi dei criteri.
• Incapacità di dare il consenso informato a causa di problemi psichiatrici o complicati problemi medici.
• Allergico alla tossina difterica un componente del farmaco in studio A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Gravi problemi medici concomitanti, infezioni non controllate o coagulopatia intravascolare disseminata (DIC), cirrosi epatica o malattia renale cronica.
• Leucemia del SNC.

• Malattie cardiovascolari preesistenti. L'unica eccezione è rappresentata dall'ipertensione essenziale ben controllata con una pressione arteriosa seduta (B.P.) <160 sistolica e <90 diastolica senza alcuna evidenza di cardiopatia strutturale o un episodio di infarto del miocardio > 8 mesi fa. I soggetti che ricevono un beta-bloccante per l'ipertensione devono essere convertiti a un'altra classe di farmaci antipertensivi 2-3 settimane prima di ricevere il farmaco in studio per prevenire una tachicardia reattiva da interazione farmaco-farmaco. Gli inibitori dell'angiotensina, i bloccanti del recettore dell'angiotensina e i bloccanti dei canali del calcio sono tutti accettabili. Una storia passata di una qualsiasi delle seguenti condizioni è considerata un'esclusione dalla partecipazione allo studio:

  • insufficienza cardiaca congestizia,
  • Fibrillazione atriale,
  • Ipertensione polmonare,
  • Terapia farmacologica anticoagulante,
  • eventi tromboembolici,
  • Cardiomiopatia o infarto del miocardio negli ultimi 8 mesi. Al PI e al coordinatore clinico verrà chiesto di verificare che i loro soggetti segnalati non abbiano queste storie di esclusione elencate in 3.2 e una copia di questa verifica deve essere inviata allo sponsor prima che lo sponsor approvi l'iscrizione. I medici invianti non dovranno firmare.
• Le donne incinte o che allattano saranno escluse dallo studio.
• La storia di cirrosi epatica basata sul punteggio Child-Pugh di Classe B o C non è idonea a partecipare.
• Precedente trattamento con alemtuzumab (Campath) o agenti o procedure simili che deprimono la conta delle cellule T del sangue al di sotto del 50% del limite inferiore della norma.
• La precedente storia di trapianto di midollo osseo o HSCT è un'esclusione.
• Trattamento precedente con vorinostat (il trattamento precedente con vorinostat per il braccio di dosaggio iniziale è accettabile).