Bezpieczeństwo i skuteczność białka fuzyjnego A-dmDT390-bisFv(UCHT1) u osób z ziarniniakiem grzybiastym (Resimmune®)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą podpisać aktualną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB przed rejestracją (patrz Świadoma zgoda).
• Ziarniniak grzybiasty potwierdzony biopsją lub cytometrią przepływową, bez transformacji dużych komórek.
• Nawrót lub progresja po 2 lub więcej terapiach ogólnoustrojowych. Uwaga: Terapię totalną wiązką elektronów można zaliczyć do terapii systemowej.

• Etap choroby w następujący sposób:

  • Stopień IB bez zajęcia węzłów chłonnych, w tym powiększenie węzłów chłonnych z mSWAT <50;
  • Stopień IIB bez zajęcia węzłów chłonnych, w tym powiększenie węzłów chłonnych z mSWAT <50.
• Wiek 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności < 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (patrz Załącznik A).
• Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność płuc ocenioną za pomocą pulsoksymetrii z wartościami wysycenia O2 między 95-100%.
• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.

• Przedmioty muszą posiadać:

  • bilirubina < 1,5 mg/dl,
  • transaminazy < 2,5 X GGN,
  • albumina > 3 g/dl,
  • kreatynina < 2,0 mg/dl.
  • Osoby, u których stężenie albuminy zostało wzmocnione wlewem albuminy < 3 gm/dl, należy obserwować, aby utrzymać poziom albuminy na poziomie > 3 gm dl przez 14 dni bez dodatkowego wlewu.
• Osoby badane muszą mieć prawidłowy echokardiogram (EF > 50% normy) bez jakichkolwiek oznak przerostu komory serca, poszerzenia lub hipokinezy.
• Kobiety i mężczyźni muszą być chętni do stosowania zatwierdzonej formy antykoncepcji podczas trwania tego badania i przez 2 tygodnie po jego zakończeniu.
• Pacjenci muszą mieć miano anty-DT przed leczeniem na poziomie 20 μg/ml lub niższym. Pacjenci z mianami pomiędzy 21 a 35 μg/ml będą poddani dodatkowemu testowi neutralizacji anty-DT przy użyciu surowicy pacjenta i A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Jeśli neutralizacja nie zostanie stwierdzona, miana te zostaną uznane za dopuszczalne.

Kryteria wyłączenia:

• Niespełnienie któregokolwiek z kryteriów.
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody z powodu problemów psychiatrycznych lub skomplikowanych problemów medycznych.
• Uczulenie na toksynę błonicy, składnik badanego leku A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Poważne współistniejące problemy medyczne, niekontrolowane infekcje lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), marskość wątroby lub przewlekła choroba nerek.
• białaczka OUN.

• Istniejąca wcześniej choroba układu krążenia. Jedynym wyjątkiem jest dobrze kontrolowane samoistne nadciśnienie tętnicze z ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej (B.P.) <160 skurczowe i <90 rozkurczowe bez jakichkolwiek cech strukturalnej choroby serca lub jednego epizodu zawału mięśnia sercowego > 8 miesięcy temu. Pacjenci otrzymujący beta-adrenolityki z powodu nadciśnienia tętniczego powinni przejść na inną grupę leków przeciwnadciśnieniowych na 2-3 tygodnie przed otrzymaniem badanego leku, aby zapobiec tachykardii reaktywnej związanej z interakcjami lekowymi. Inhibitory angiotensyny, blokery receptora angiotensyny i blokery kanału wapniowego są dopuszczalne. Przeszła historia któregokolwiek z poniższych warunków jest uważana za wykluczenie z udziału w badaniu:

  • Zastoinowa niewydolność serca,
  • Migotanie przedsionków,
  • Nadciśnienie płucne,
  • Terapia lekami przeciwzakrzepowymi,
  • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe,
  • Kardiomiopatia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 8 miesięcy. PI i Koordynator Kliniczny zostaną poproszeni o zweryfikowanie, czy skierowani przez nich pacjenci nie mają historii wykluczeń wymienionych w punkcie 3.2, a kopia tej weryfikacji musi zostać wysłana do Sponsora, zanim Sponsor zatwierdzi rejestrację. Lekarze kierujący nie będą musieli podpisywać.
• Kobiety w ciąży lub karmiące będą wykluczone z badania.
• Historia marskości wątroby stwierdzona w skali Childa-Pugha klasy B lub C nie kwalifikuje się do udziału.
• Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem (Campath) lub podobnymi środkami lub zabiegami, które obniżają liczbę limfocytów T we krwi poniżej 50% dolnej granicy normy.
• Wcześniejsza historia przeszczepu szpiku kostnego lub HSCT jest wykluczeniem.
• Wcześniejsze leczenie worinostatem (Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie worinostatem w ramieniu wprowadzającym).