Seguridad y eficacia de la proteína de fusión A-dmDT390-bisFv(UCHT1) en sujetos con micosis fungoide (Resimmune®)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben haber firmado el consentimiento informado actual aprobado por el IRB antes del registro (ver Consentimiento informado).
• Micosis fungoide, confirmada por biopsia o citometría de flujo, sin transformación de células grandes.
• Recaída o progresión después de 2 o más terapias sistémicas. Nota: La terapia total con haz de electrones puede contarse como una terapia sistémica.

• Etapa de la enfermedad de la siguiente manera:

  • Estadio IB sin afectación de los ganglios linfáticos, incluida la linfadenopatía con mSWAT <50;
  • Estadio IIB sin afectación de los ganglios linfáticos, incluida la linfadenopatía con mSWAT <50.
• Edad 18 años.
• Los sujetos deben tener un estado funcional de < 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (consulte el Apéndice A).
• Los sujetos deben tener una función pulmonar normal evaluada por oximetría de pulso con valores de saturación de O2 entre 95-100%.
• Los sujetos deben haberse recuperado por completo de la toxicidad de la quimioterapia o la radioterapia previas.

• Los sujetos deben tener:

  • bilirrubina < 1,5 mg/dL,
  • transaminasas < 2,5 X LSN,
  • albúmina > 3 g/dL,
  • creatinina < 2,0 mg/dL.
  • Se debe observar que los sujetos que han tenido albúmina < 3 g/dl potenciados con una infusión de albúmina mantengan la albúmina en > 3 g dl durante 14 días sin una infusión adicional.
• Los sujetos deben tener un ecocardiograma normal (EF > 50 % de lo normal) sin evidencia de hipertrofia, dilatación o hipocinesia de la cavidad cardíaca.
• Las mujeres y los hombres deben estar dispuestos a usar una forma aprobada de control de la natalidad mientras estén en este estudio y durante las 2 semanas posteriores a su finalización.
• Los sujetos deben tener un título de anti-DT previo al tratamiento de 20 μg/ml o menos. A los sujetos con títulos entre 21 y 35 μg/ml se les realizará una prueba de neutralización anti-DT adicional utilizando el suero del sujeto y A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Si no se encuentra neutralización, estos títulos se considerarán aceptables.

Criterio de exclusión:

• Incumplimiento de alguno de los criterios.
• Incapacidad para dar consentimiento informado debido a problemas psiquiátricos o problemas médicos complicados.
• Alérgico a la toxina diftérica, un componente del fármaco del estudio A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Problemas médicos graves concurrentes, infecciones no controladas o coagulopatía intravascular diseminada (CID), cirrosis hepática o enfermedad renal crónica.
• leucemia del SNC.

• Enfermedad cardiovascular preexistente. La única excepción es la hipertensión esencial bien controlada con una presión arterial (PA) sentada de <160 sistólica y <90 diastólica sin ninguna evidencia de enfermedad cardíaca estructural o un episodio de infarto de miocardio hace > 8 meses. Los sujetos que reciben un bloqueador beta para la hipertensión deben cambiarse a otra clase de fármaco antihipertensivo 2-3 semanas antes de recibir el fármaco del estudio para evitar una taquicardia reactiva por interacción farmacológica. Los inhibidores de angiotensina, los bloqueadores de los receptores de angiotensina y los bloqueadores de los canales de calcio son todos aceptables. Una historia pasada de cualquiera de las siguientes condiciones se considera como exclusiones para participar en el estudio:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva,
  • Fibrilación auricular,
  • Hipertensión pulmonar,
  • Terapia con medicamentos anticoagulantes,
  • eventos tromboembólicos,
  • Miocardiopatía o infarto de miocardio en los últimos 8 meses. Se le pedirá al PI y al Coordinador Clínico que verifiquen que sus sujetos referidos no tengan estos antecedentes de exclusión enumerados en 3.2 y se debe enviar una copia de esta verificación al Patrocinador antes de que el Patrocinador apruebe la inscripción. Los médicos remitentes no necesitarán firmar.
• Las mujeres embarazadas o lactantes serán excluidas del estudio.
• Los antecedentes de cirrosis hepática basados ​​en la puntuación Child-Pugh de Clase B o C no son elegibles para participar.
• Tratamiento previo con alemtuzumab (Campath) o agentes o procedimientos similares que reducen el recuento de células T en sangre por debajo del 50 % del límite inferior normal.
• El historial previo de trasplante de médula ósea o HSCT es una exclusión.
• Tratamiento previo con vorinostat (se acepta el tratamiento previo con vorinostat para el grupo de dosificación inicial).