Sicherheit und Wirksamkeit des Fusionsproteins A-dmDT390-bisFv(UCHT1) bei Patienten mit Mycosis Fungoides (Resimmune®)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor der Registrierung die aktuelle vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben (siehe Einverständniserklärung).
• Mycosis fungoides, bestätigt durch Biopsie oder Durchflusszytometrie, ohne große Zelltransformation.
• Rückfall oder Progression nach 2 oder mehr systemischen Therapien. Hinweis: Die totale Elektronenstrahltherapie kann als systemische Therapie gezählt werden.

• Krankheitsstadium wie folgt:

  • Stadium IB ohne Lymphknotenbeteiligung einschließlich Lymphadenopathie mit mSWAT <50;
  • Stadium IIB ohne Lymphknotenbeteiligung, einschließlich Lymphadenopathie mit mSWAT <50.
• Alter 18 Jahre.
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus von < 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group haben (siehe Anhang A).
• Die Probanden müssen eine normale Lungenfunktion haben, die durch Pulsoximetrie mit O2-Sättigungswerten zwischen 95-100 % bewertet wurde.
• Die Probanden müssen sich vollständig von der Toxizität einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie erholt haben.

• Fächer müssen haben:

  • Bilirubin < 1,5 mg/dl,
  • Transaminasen < 2,5 X ULN,
  • Albumin > 3 g/dl,
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl.
  • Patienten, die Albumin < 3 g/dl erhalten haben, das durch eine Albumininfusion verstärkt wurde, müssen beobachtet werden, dass sie Albumin bei > 3 g dl für 14 Tage ohne zusätzliche Infusion halten.
• Die Probanden müssen ein normales Echokardiogramm (EF > 50 % normal) ohne Anzeichen einer Herzkammerhypertrophie, Dilatation oder Hypokinese aufweisen.
• Frauen und Männer müssen bereit sein, während der Teilnahme an dieser Studie und für 2 Wochen nach Abschluss eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Die Probanden müssen einen Anti-DT-Titer vor der Behandlung von 20 μg/ml oder weniger aufweisen. Patienten mit Titern zwischen 21 und 35 μg/ml werden einem zusätzlichen Anti-DT-Neutralisationstest unter Verwendung des Patientenserums und A-dmDT390-bisFv(UCHT1) unterzogen. Wenn keine Neutralisation gefunden wird, werden diese Titer als akzeptabel betrachtet.

Ausschlusskriterien:

• Nichterfüllung eines der Kriterien.
• Unfähigkeit, aufgrund psychiatrischer Probleme oder komplizierter medizinischer Probleme eine informierte Einwilligung zu geben.
• Allergisch gegen Diphtherietoxin, einen Bestandteil des Studienmedikaments A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Schwerwiegende gleichzeitige medizinische Probleme, unkontrollierte Infektionen oder disseminierte intravaskuläre Koagulopathie (DIC), Leberzirrhose oder chronische Nierenerkrankung.
• ZNS-Leukämie.

• Vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung. Die einzige Ausnahme ist eine gut kontrollierte essentielle Hypertonie mit einem Blutdruck im Sitzen (B.P.) von < 160 systolisch und < 90 diastolisch ohne Anzeichen einer strukturellen Herzerkrankung oder einer Myokardinfarktepisode > 8 Monate zurückliegend. Patienten, die einen Betablocker gegen Bluthochdruck erhalten, sollten 2-3 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments auf eine andere blutdrucksenkende Arzneimittelklasse umgestellt werden, um eine auf Arzneimittelwechselwirkungen reaktive Tachykardie zu verhindern. Angiotensin-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker und Kalziumkanalblocker sind alle akzeptabel. Eine Vorgeschichte mit einer der folgenden Erkrankungen gilt als Ausschluss von der Studienteilnahme:

  • Herzinsuffizienz,
  • Vorhofflimmern,
  • Pulmonale Hypertonie,
  • medikamentöse gerinnungshemmende Therapie,
  • thromboembolische Ereignisse,
  • Kardiomyopathie oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 8 Monate. Der PI und der klinische Koordinator werden gebeten, zu bestätigen, dass ihre überwiesenen Probanden nicht diese in 3.2 aufgeführten Ausschlussvorgeschichten haben, und eine Kopie dieser Bestätigung muss an den Sponsor gesendet werden, bevor der Sponsor die Registrierung genehmigt. Zuweisende Ärzte müssen nicht unterschreiben.
• Schwangere oder stillende Frauen werden vom Studium ausgeschlossen.
• Leberzirrhose in der Anamnese basierend auf dem Child-Pugh-Score der Klasse B oder C sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Vorherige Behandlung mit Alemtuzumab (Campath) oder ähnlichen Mitteln oder Verfahren, die die Anzahl der T-Zellen im Blut auf unter 50 % der unteren Normgrenze senken.
• Vorgeschichte einer Knochenmarktransplantation oder HSCT ist ein Ausschluss.
• Vorherige Behandlung mit Vorinostat (Vorherige Behandlung mit Vorinostat für den Lead-in-Dosierungsarm ist akzeptabel).