Segurança e eficácia da proteína de fusão A-dmDT390-bisFv(UCHT1) em indivíduos com micose fungóide (Resimmune®)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter assinado o consentimento informado aprovado pelo IRB atual antes do registro (consulte Consentimento informado).
• Micose fungóide, confirmada por biópsia ou citometria de fluxo, sem grandes transformações celulares.
• Recidiva ou progressão após 2 ou mais terapias sistêmicas. Observação: A terapia total com feixe de elétrons pode ser considerada uma terapia sistêmica.

• Estágio da doença da seguinte forma:

  • Estágio IB sem envolvimento de linfonodos, incluindo linfadenopatia com mSWAT <50;
  • Estágio IIB sem envolvimento de linfonodos, incluindo linfadenopatia com mSWAT <50.
• Idade 18 anos.
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho < 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (consulte o Apêndice A).
• Os indivíduos devem ter função pulmonar normal avaliada por oximetria de pulso com valores de saturação de O2 entre 95-100%.
• Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente da toxicidade da quimioterapia ou radioterapia anteriores.

• Os assuntos devem ter:

  • bilirrubina < 1,5 mg/dL,
  • transaminases < 2,5 X LSN,
  • albumina > 3 gm/dL,
  • creatinina < 2,0 mg/dL.
  • Indivíduos que tiveram albumina < 3 gm/dL reforçada por uma infusão de albumina devem ser observados para manter a albumina em > 3 gm dL por 14 dias sem uma infusão adicional.
• Os indivíduos devem ter um ecocardiograma normal (EF > 50% normal) sem qualquer evidência de hipertrofia, dilatação ou hipocinesia das câmaras cardíacas.
• Mulheres e homens devem estar dispostos a usar uma forma aprovada de controle de natalidade durante este estudo e por 2 semanas após a conclusão.
• Os indivíduos devem ter um título anti-DT pré-tratamento de 20 μg/ml ou menos. Indivíduos com títulos entre 21 e 35 μg/ml farão um teste adicional de neutralização anti-DT usando soro do indivíduo e A-dmDT390-bisFv(UCHT1). Se a neutralização não for encontrada, esses títulos serão considerados aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Incumprimento de qualquer um dos critérios.
• Incapacidade de dar consentimento informado devido a problemas psiquiátricos ou problemas médicos complicados.
• Alérgico à toxina da difteria, um componente do medicamento do estudo A-dmDT390-bisFv (UCHT1).
• Problemas médicos simultâneos graves, infecções não controladas ou coagulopatia intravascular disseminada (DIC), cirrose hepática ou doença renal crônica.
• leucemia do SNC.

• Doença cardiovascular preexistente. A única exceção é a hipertensão essencial bem controlada com pressão arterial (PA) sentada <160 sistólica e <90 diastólica sem qualquer evidência de doença cardíaca estrutural ou um episódio de infarto do miocárdio > 8 meses atrás. Indivíduos que recebem um betabloqueador para hipertensão devem ser convertidos para outra classe de medicamento anti-hipertensivo 2-3 semanas antes de receber o medicamento do estudo para evitar uma taquicardia reativa por interação medicamentosa. Inibidores da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina e bloqueadores dos canais de cálcio são todos aceitáveis. Uma história passada de qualquer uma das seguintes condições é considerada como exclusão para a participação no estudo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva,
  • Fibrilação atrial,
  • Hipertensão pulmonar,
  • Terapia medicamentosa anticoagulante,
  • Eventos tromboembólicos,
  • Cardiomiopatia ou infarto do miocárdio nos últimos 8 meses. O PI e o Coordenador Clínico serão solicitados a verificar se seus sujeitos indicados não possuem esses históricos de exclusão listados em 3.2 e uma cópia dessa verificação deve ser enviada ao Patrocinador antes que o Patrocinador aprove a inscrição. Os médicos solicitantes não precisarão assinar.
• Mulheres grávidas ou amamentando serão excluídas do estudo.
• História de cirrose hepática com base na pontuação de Child-Pugh de Classe B ou C não é elegível para participar.
• Tratamento prévio com alemtuzumab (Campath) ou agentes ou procedimentos semelhantes que diminuem a contagem de células T sanguíneas para menos de 50% do limite inferior do normal.
• História prévia de transplante de medula óssea ou TCTH é uma exclusão.
• Tratamento prévio com vorinostat (o tratamento prévio com vorinostat para o braço de dosagem de introdução é aceitável).