Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PLX3397 hos patienter med uoperabelt eller metastatisk KIT-muteret melanom

18. december 2025 opdateret af: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Et fase I/II åbent, multicenter-studie af PLX3397 i patienter med uoperabelt eller metastatisk KIT-muteret melanom

Formålet med dette fase I/II-studie er at evaluere sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af forsøgslægemidlet PLX3397 hos forsøgspersoner med inoperabelt eller metastatisk KIT-muteret melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Sun Yat-sen Hospital
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Seoul National University Hospital
    • Gangnam-Gu
      • Seoul, Gangnam-Gu, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Ikke-operabelt stadium III eller stadium IV melanom, som er histologisk bekræftet på den behandlende institution med KIT-mutation(er), der ikke vides at være resistente over for PLX3397
  • Tilstedeværelse af målbare læsioner ved responsevalueringskriterier i solide tumorer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i ikke-fertil alder skal have været postmenopausale i ≥ 1 år eller kirurgisk sterile.
  • Fertile mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en KIT-hæmmer for melanom
  • Tilstedeværelse af NRAS- eller BRAF-mutation
  • Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller uafklarede bivirkninger fra tidligere behandling
  • Symptomatiske hjernemetastaser.
  • Aktiv sekundær malignitet, medmindre maligniteten ikke forventes at interferere med evalueringen af ​​sikkerheden og er godkendt af sponsoren
  • Samtidig behandling med andre anti-neoplastiske midler (hormonbehandling acceptabel)
  • Ukontrolleret interkurrent eller infektionssygdom
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsen
  • Tidligere strålebehandling til 25 % eller mere af knoglemarven og/eller strålebehandling inden for 28 dage før studiestart
  • Manglende evne til at sluge kapsler eller ildfast kvalme og opkastning, malabsorption, en ekstern galdeshunt eller betydelig tarmresektion, der ville forhindre tilstrækkelig absorption
  • Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) New York (NY) Heart Association klasse III eller IV; ustabil koronararteriesygdom [myokardieinfarkt (MI) mere end 6 måneder før studiestart er tilladt] eller alvorlig hjertearytmi
  • Baseline QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-ligningen (QTcF) ≥ 450 msek (for mænd) eller ≥ 470 msek (for kvinder) ved screening
  • Aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)
  • Kendt kronisk leversygdom
  • Kvinder, der ammer eller er gravide

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PLX3397

Del 1: Åbent multicenterstudie inkluderer en dosisevalueringsdel, hvor sikkerhedsprofilen for PLX3397 som et enkelt oralt middel vil blive evalueret

Del 2: En ekspansionskohorte, hvor effektiviteten og sikkerheden af ​​PLX3397 administreret i den anbefalede fase 2-dosis vil blive evalueret hos patienter med inoperabelt stadium III eller stadium IV KIT-muteret melanom.
Medicin: PLX3397
1000 mg/dag (400 mg om morgenen og 600 mg om aftenen)
Andre navne:
  • Pexidartinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af bedste overordnede respons efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 18 måneder efter dosis
Til vurdering af bedste overordnede respons blev deltagerne klassificeret efter RECIST v1.1: komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau; partiel respons (PR), mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene; stabil sygdom (SD); hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen; progressiv sygdom (PD), mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen, og summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm; eller ikke evaluerbar (NE) til analyse.
inden for 18 måneder efter dosis
Objektiv responsrate (ORR) efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 18 måneder efter dosis
Objektiv responsrate blev defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
inden for 18 måneder efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 18 måneder efter dosis
Varighed af respons (DoR) blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) til den første dokumentation af sygdomsprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først . DoR skulle kun beregnes for undergruppen af ​​deltagere med en objektiv tumorrespons.
inden for 18 måneder efter dosis
Progressionsfri overlevelse efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 18 måneder efter dosis
Progressionsfri overlevelse (PFS) skulle beregnes for hver deltager som antallet af dage fra studieindskrivning til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller datoen for død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
inden for 18 måneder efter dosis
Samlet overlevelse to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 18 måneder efter dosis
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra studietilmelding til død uanset årsag, censurering på datoen for sidste kontakt eller afslutningen af ​​undersøgelsen.
inden for 18 måneder efter dosis
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 18 måneder efter dosis
Disease Control Rate (DCR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde opnået fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD).
inden for 18 måneder efter dosis
Sammenfatning af farmakokinetisk parameter for maksimal koncentration (Cmax) af PL3397 på dag 1 og 15 efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Sammenfatning af farmakokinetiske parameter for areal under kurven fra nul til 6 timer (AUC0-6) af PL3397 på dag 1 og 15 efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Sammenfatning af farmakokinetisk parameter for tid til maksimal koncentration og sidste målbare tid for PL3397 på dag 1 og 15 efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Sammenfatning af farmakokinetiske parameter for akkumulationsforhold fra dag 15 til dag 1 for AUC0-6h (Robs) af PL3397 på dag 15 efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Sammenfatning af farmakokinetiske parameter for akkumulationsforhold fra dag 15 til dag 1 for Cmax (Rcmax) af PL3397 på dag 15 efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Cyklus 1, dag 1 og dag 15 ved før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer efter dosis
Resumé af de mest almindelige (≥50 % af deltagerne) behandlingsfremkomne bivirkninger efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 28 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet, op til 18 måneder efter dosis
inden for 28 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet, op til 18 måneder efter dosis
Sammenfatning af behandlingsfremkomne bivirkninger Grad ≥ 3 efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 28 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet, op til 18 måneder efter dosis
Grad ≥ 3 blev brugt til at indikere moderate til svære behandlingsudspringende bivirkninger, hvor moderat blev defineret som ubehag nok til at forårsage forstyrrelse af normale daglige aktiviteter og alvorlige defineret som manglende evne til at udføre normale daglige aktiviteter.
inden for 28 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet, op til 18 måneder efter dosis
Resumé af de mest almindelige (≥50 %) lægemiddelrelaterede behandlingsfremkomne bivirkninger efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 28 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet, op til 18 måneder efter dosis
inden for 28 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet, op til 18 måneder efter dosis
Resumé af lægemiddelrelaterede behandlingsfremkomne bivirkninger Grad ≥ 3 efter to gange daglig administration af PL3397 ved 1000 mg/dag hos deltagere med uoperabelt eller avanceret KIT-muteret melanom
Tidsramme: inden for 28 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet, op til 18 måneder efter dosis
Grad ≥ 3 blev brugt til at indikere moderate til svære behandlingsudspringende bivirkninger, hvor moderat blev defineret som ubehag nok til at forårsage forstyrrelse af normale daglige aktiviteter og alvorlige defineret som manglende evne til at udføre normale daglige aktiviteter.
inden for 28 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet, op til 18 måneder efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Samarbejdspartnere

Daiichi Sankyo

Efterforskere

  • Studieleder: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

11. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2016

Først opslået (Anslået)

29. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLX108-13

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner