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Une étude de PLX3397 chez des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique avec mutation KIT

18 décembre 2025 mis à jour par: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Une étude ouverte multicentrique de phase I/II sur le PLX3397 chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation KIT

Le but de cette étude de phase I/II est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du médicament expérimental PLX3397 chez des sujets atteints d'un mélanome muté par KIT non résécable ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Sun Yat-sen Hospital
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud
        • Seoul National University Hospital
    • Gangnam-Gu
      • Seoul, Gangnam-Gu, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Mélanome de stade III ou IV non résécable qui est confirmé histologiquement dans l'établissement traitant avec une ou plusieurs mutations de KIT non connues pour être résistantes à PLX3397
  • Présence de lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent être ménopausées depuis ≥ 1 an ou chirurgicalement stériles.
  • Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de KIT pour le mélanome
  • Présence de mutation NRAS ou BRAF
  • Exposition à tout médicament expérimental dans les 28 jours ou effets indésirables non résolus d'un traitement précédent
  • Métastases cérébrales symptomatiques.
  • Malignité secondaire active à moins que la malignité ne soit pas censée interférer avec l'évaluation de la sécurité et soit approuvée par le promoteur
  • Traitement concomitant avec d'autres agents antinéoplasiques (hormonothérapie acceptable)
  • Maladie intercurrente ou infectieuse non contrôlée
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
  • Radiothérapie antérieure à 25 % ou plus de la moelle osseuse et/ou radiothérapie dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Incapacité à avaler des gélules, ou nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate
  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Classe III ou IV de la Heart Association de New York (NY); maladie coronarienne instable [infarctus du myocarde (IM) plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé] ou arythmie cardiaque grave
  • Intervalle QT de base corrigé à l'aide de l'équation de Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec (pour les hommes) ou ≥ 470 msec (pour les femmes) lors du dépistage
  • Infection active ou chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Maladie hépatique chronique connue
  • Femmes qui allaitent ou enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PLX3397

Partie 1 : L'étude multicentrique ouverte comprend une partie d'évaluation de la dose dans laquelle le profil d'innocuité du PLX3397 en tant qu'agent oral unique sera évalué

Partie 2 : Une cohorte d'expansion dans laquelle l'efficacité et l'innocuité du PLX3397 administré à la dose recommandée de phase 2 seront évaluées chez des patients atteints d'un mélanome non résécable de stade III ou de stade IV avec mutation KIT.
Médicament: PLX3397
1000 mg/jour (400 mg le matin et 600 mg le soir)
Autres noms:
  • Pexidartinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé de la meilleure réponse globale après l'administration biquotidienne de PL3397 à raison de 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: dans les 18 mois suivant la dose
Pour l'évaluation de la meilleure réponse globale, les participants ont été classés par RECIST v1.1 : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral ; réponse partielle (RP), diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; maladie stable (SD); ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude ; maladie évolutive (MP), augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ; ou non évaluable (NE) pour l'analyse.
dans les 18 mois suivant la dose
Taux de réponse objective (ORR) après l'administration deux fois par jour de PL3397 à 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: dans les 18 mois suivant la dose
Le taux de réponse objective a été défini comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
dans les 18 mois suivant la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse après administration biquotidienne de PL3397 à 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: dans les 18 mois suivant la dose
La durée de la réponse (DoR) a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [PR]) à la première documentation de la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. . La DoR ne devait être calculée que pour le sous-groupe de participants ayant une réponse tumorale objective.
dans les 18 mois suivant la dose
Survie sans progression après administration biquotidienne de PL3397 à 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: dans les 18 mois suivant la dose
La survie sans progression (PFS) devait être calculée pour chaque participant comme le nombre de jours entre l'inscription à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
dans les 18 mois suivant la dose
Survie globale Administration deux fois par jour de PL3397 à 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou muté par KIT avancé
Délai: dans les 18 mois suivant la dose
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, censuré à la date du dernier contact ou à la fin de l'étude.
dans les 18 mois suivant la dose
Taux de contrôle de la maladie après administration deux fois par jour de PL3397 à 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: dans les 18 mois suivant la dose
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD).
dans les 18 mois suivant la dose
Résumé du paramètre pharmacocinétique de la concentration maximale (Cmax) de PL3397 aux jours 1 et 15 après l'administration biquotidienne de PL3397 à 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou muté par KIT avancé
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Résumé du paramètre pharmacocinétique de l'aire sous la courbe de zéro à 6 heures (ASC0-6) de PL3397 aux jours 1 et 15 après l'administration biquotidienne de PL3397 à 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Résumé du paramètre pharmacocinétique du temps jusqu'à la concentration maximale et du dernier temps mesurable de PL3397 aux jours 1 et 15 après l'administration biquotidienne de PL3397 à 1000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Résumé du paramètre pharmacocinétique du rapport d'accumulation du jour 15 au jour 1 pour l'ASC0-6h (Robs) de PL3397 au jour 15 après l'administration biquotidienne de PL3397 à 1000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Résumé du paramètre pharmacocinétique du rapport d'accumulation du jour 15 au jour 1 pour la Cmax (Rcmax) de PL3397 au jour 15 après l'administration biquotidienne de PL3397 à 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après la dose
Résumé des effets indésirables les plus fréquents (≥ 50 % des participants) liés au traitement après l'administration biquotidienne de PL3397 à raison de 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou muté par KIT avancé
Délai: dans les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 18 mois après la dose
dans les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 18 mois après la dose
Résumé des événements indésirables apparus sous traitement de grade ≥ 3 après l'administration biquotidienne de PL3397 à raison de 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: dans les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 18 mois après la dose
Un grade ≥ 3 a été utilisé pour indiquer les événements indésirables modérés à sévères apparus sous traitement, dans lesquels modéré était défini comme un inconfort suffisant pour causer une interférence avec les activités quotidiennes normales et sévère défini comme l'incapacité à effectuer des activités quotidiennes normales.
dans les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 18 mois après la dose
Résumé des événements indésirables liés au traitement les plus fréquents (≥ 50 %) liés au traitement après l'administration biquotidienne de PL3397 à raison de 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: dans les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 18 mois après la dose
dans les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 18 mois après la dose
Résumé des événements indésirables liés au traitement liés au traitement de grade ≥ 3 après l'administration biquotidienne de PL3397 à raison de 1 000 mg/jour chez des participants atteints d'un mélanome inopérable ou avancé avec mutation de KIT
Délai: dans les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 18 mois après la dose
Un grade ≥ 3 a été utilisé pour indiquer les événements indésirables modérés à sévères apparus sous traitement, dans lesquels modéré était défini comme un inconfort suffisant pour causer une interférence avec les activités quotidiennes normales et sévère défini comme l'incapacité à effectuer des activités quotidiennes normales.
dans les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 18 mois après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Collaborateurs

Daiichi Sankyo

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

11 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2016

Première publication (Estimé)

29 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PLX108-13

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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