- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02975700
Een studie van PLX3397 bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd KIT-gemuteerd melanoom
Een open-label, multicenter fase I/II-onderzoek van PLX3397 bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd KIT-gemuteerd melanoom
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Sun Yat-sen Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea
- Seoul National University Hospital
-
-
Gangnam-Gu
-
Seoul, Gangnam-Gu, Zuid -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Seodaemun-gu
-
Seoul, Seodaemun-gu, Zuid -Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom dat histologisch is bevestigd in de behandelende instelling met KIT-mutatie(s) waarvan niet bekend is dat ze resistent zijn tegen PLX3397
- Aanwezigheid van meetbare laesies volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2
- Levensverwachting ≥ 3 maanden
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn geweest of chirurgisch steriel zijn geweest.
- Vruchtbare mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Bereidheid en bekwaamheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met een KIT-remmer voor melanoom
- Aanwezigheid van NRAS- of BRAF-mutatie
- Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of onopgeloste bijwerkingen van eerdere therapie
- Symptomatische hersenmetastasen.
- Actieve secundaire maligniteit, tenzij wordt verwacht dat de maligniteit de beoordeling van de veiligheid niet verstoort en is goedgekeurd door de sponsor
- Gelijktijdige behandeling met andere antineoplastische middelen (hormonale therapie aanvaardbaar)
- Ongecontroleerde bijkomende of besmettelijke ziekte
- Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek
- Eerdere radiotherapie tot 25% of meer van het beenmerg en/of radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
- Onvermogen om capsules door te slikken, of refractaire misselijkheid en braken, malabsorptie, een externe biliaire shunt of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
- Congestief hartfalen (CHF) New York (NY) Heart Association klasse III of IV; onstabiele coronaire hartziekte [myocardinfarct (MI) meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan] of ernstige hartritmestoornissen
- Baseline QT-interval gecorrigeerd met Fridericia-vergelijking (QTcF) ≥ 450 msec (voor mannen) of ≥ 470 msec (voor vrouwen) bij screening
- Actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)
- Bekende chronische leverziekte
- Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PLX3397
Deel 1: Open-label, multicenter onderzoek omvat een dosisevaluatiegedeelte waarin het veiligheidsprofiel van PLX3397 als enkelvoudig oraal middel zal worden geëvalueerd Deel 2: Een uitbreidingscohort waarin de werkzaamheid en veiligheid van PLX3397, toegediend in de aanbevolen fase 2-dosis, zal worden geëvalueerd bij patiënten met inoperabel stadium III of stadium IV KIT-gemuteerd melanoom. |
1000 mg/dag (400 mg ‘s morgens en 600 mg ‘s avonds)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenvatting van de beste algehele respons na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 18 maanden na toediening
|
Voor de beoordeling van de beste algehele respons werden de deelnemers geclassificeerd volgens RECIST v1.1: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker; gedeeltelijke respons (PR), ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de baseline als referentie worden genomen; stabiele ziekte (SD); noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens studie; progressieve ziekte (PD), ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen en de som moet ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen; of niet evalueerbaar (NE) voor analyse.
|
binnen 18 maanden na toediening
|
|
Objectief responspercentage (ORR) na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 18 maanden na toediening
|
Objectief responspercentage werd gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
|
binnen 18 maanden na toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsduur na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 18 maanden na toediening
|
Duration of Response (DoR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed .
DoR zou alleen worden berekend voor de subgroep van deelnemers met een objectieve tumorrespons.
|
binnen 18 maanden na toediening
|
|
Progressievrije overleving na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 18 maanden na toediening
|
Progressievrije overleving (PFS) moest voor elke deelnemer worden berekend als het aantal dagen vanaf de inschrijving voor het onderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
binnen 18 maanden na toediening
|
|
Algehele overleving tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 18 maanden na toediening
|
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving voor het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook, censurerend op de datum van het laatste contact of het einde van het onderzoek.
|
binnen 18 maanden na toediening
|
|
Ziektecontrolepercentage na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 18 maanden na toediening
|
Disease control rate (DCR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) had bereikt.
|
binnen 18 maanden na toediening
|
|
Samenvatting van de farmacokinetische parameter van maximale concentratie (Cmax) van PL3397 op dag 1 en 15 na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
|
|
Samenvatting van de farmacokinetische parameter van het gebied onder de curve van nul tot 6 uur (AUC0-6) van PL3397 op dag 1 en 15 na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
|
|
Samenvatting van de farmacokinetische parameter van tijd tot maximale concentratie en laatste meetbare tijd van PL3397 op dag 1 en 15 na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
|
|
Samenvatting van de farmacokinetische parameter van de accumulatieverhouding van dag 15 tot dag 1 voor AUC0-6u (Robs) van PL3397 op dag 15 na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
|
|
Samenvatting van de farmacokinetische parameter van de accumulatieverhouding van dag 15 tot dag 1 voor Cmax (Rcmax) van PL3397 op dag 15 na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
Cyclus 1, Dag 1 en Dag 15 bij predosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na dosis
|
|
|
Samenvatting van de meest voorkomende (≥50% van de deelnemers) tijdens de behandeling optredende bijwerkingen na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 18 maanden na de dosis
|
binnen 28 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 18 maanden na de dosis
|
|
|
Samenvatting van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen Graad ≥ 3 na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 18 maanden na de dosis
|
Graad ≥ 3 werd gebruikt om matige tot ernstige tijdens de behandeling optredende bijwerkingen aan te geven, waarbij matig werd gedefinieerd als voldoende ongemak om de normale dagelijkse activiteiten te verstoren en ernstig als het onvermogen om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren.
|
binnen 28 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 18 maanden na de dosis
|
|
Samenvatting van de meest voorkomende (≥50%) geneesmiddelgerelateerde, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 18 maanden na de dosis
|
binnen 28 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 18 maanden na de dosis
|
|
|
Samenvatting van geneesmiddelgerelateerde behandelinggerelateerde bijwerkingen Graad ≥ 3 na tweemaal daagse toediening van PL3397 bij 1000 mg/dag bij deelnemers met inoperabel of gevorderd KIT-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 18 maanden na de dosis
|
Graad ≥ 3 werd gebruikt om matige tot ernstige tijdens de behandeling optredende bijwerkingen aan te geven, waarbij matig werd gedefinieerd als voldoende ongemak om de normale dagelijkse activiteiten te verstoren en ernstig als het onvermogen om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren.
|
binnen 28 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 18 maanden na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PLX108-13
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .